劉 銳

(南通市婦幼保健院門診藥房,江蘇 南通 226006)

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米非司酮的臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)

劉 銳

(南通市婦幼保健院門診藥房,江蘇 南通 226006)

米非司酮是一種常見的避孕藥物，也可應(yīng)用于婦產(chǎn)科疾病治療中。通過查閱相關(guān)資料，歸納總結(jié)了米非司酮的臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)，為進一步開展研究和臨床合理用藥提供理論基礎(chǔ)。

米非司酮；臨床應(yīng)用；不良反應(yīng)

米非司酮是婦產(chǎn)科常見治療藥物，常用于宮頸軟化及緊急避孕，也可用于子宮內(nèi)膜異位、更年期功能性子宮出血、引產(chǎn)、藥物流產(chǎn)、子宮肌瘤、月經(jīng)不調(diào)、異位妊娠等婦產(chǎn)科疾病治療中，臨床應(yīng)用范圍較廣，對婦產(chǎn)科疾病具有重要治療意義[1]。本文搜索2003年至2016年1月維普期刊全文庫有關(guān)米非司酮的臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)，匯總并分析，為臨床用藥提供參考。

1 米非司酮的臨床應(yīng)用

1.1 終止妊娠 陳桂華[2]報道，要求藥物終止11～14周妊娠孕婦50例，第一天、第二天上午或下午同一時間各服米非司酮100mg，第三天晨4時頓服米索前列醇0.6mg，如3小時后觀察宮縮不佳，可重復(fù)給藥。50例藥物引產(chǎn)成功率為100%。蛻膜殘留行清宮者6例，占12%。米非司酮對于人工終止妊娠患者具有顯著的治療效果，該藥不具備抗雌激素、孕激素、雌激素以及雄激素等活性，對子宮內(nèi)膜孕酮受體親和力比黃體酮強，具有較好的引產(chǎn)效果，通常作為非手術(shù)性早期終止妊娠的最佳藥物選擇。

1.2 治療子宮肌瘤 蔡謙[3]報道，子宮肌瘤80例，給予患者米非司酮12.5mg/d，在月經(jīng)的第1天和第3天睡前口服，連續(xù)服用半年?；颊呤褂妹追撬就M行臨床治療的情況比較好，其中，痊愈26例(32.5%)，一般48例(60.0%)，無效6例(7.5%)，總有效率達92.5%。子宮肌瘤主要包括兩種受體，分別是雌激素受體和孕激素受體，在子宮肌瘤中的含量也比肌層的含量豐富。子宮肌瘤中雌孕激素受體的雌二醇含量又比正常子宮組織含量高，所以被認為與子宮肌瘤細胞的增值有密切關(guān)系。在治療子宮肌瘤患者的過程中，適當?shù)牟捎妹追撬就幬镞M行輔助治療，能夠極大的改善子宮肌瘤患者的病情發(fā)展情況，療效顯著。

1.3 子宮內(nèi)膜異位癥 孫學(xué)芬[4]報道，子宮內(nèi)膜異位癥41例，于月經(jīng)第1天在空腹狀態(tài)下服用米非司酮12.5mg/d，連續(xù)服用6個月，定期檢查，治療效果顯效27例(65.9%)，有效12例(29.3%)，無效2例(4.9%)，總有效率為95.1%。米非司酮具有抑制排卵、抗增值、誘發(fā)黃體溶解的作用，其為孕激素受體結(jié)合劑，對孕激素受體有較高的親和力，能夠明顯抑制孕激素分泌，促使垂體促性腺細胞的形態(tài)結(jié)構(gòu)出現(xiàn)改變。

2 米非司酮的不良反應(yīng)

2.1 陰道長期出血 陳玉環(huán)報道13例米非司酮致陰道長期出血[5]，對停經(jīng)49d內(nèi)要求流產(chǎn)而害怕手術(shù)的患者，予米非司酮50mg，每天上午口服，12h后再口服25mg，如此連服2d，共服4次，總劑量150mg。第3d開始口服米索前列醇600ug。13例患者出現(xiàn)陰道持續(xù)少量出血，偶有出血增多，量同月經(jīng)。藥物流產(chǎn)最突出的缺點為絨毛球和蛻膜不能一次性排凈，以致陰道出血時間長，并潛伏大出血的危險。

2.2 過敏反應(yīng) 張萍報道1例米非司酮致過敏反應(yīng)[6]，患者因停經(jīng)43d行藥物流產(chǎn)終止妊娠，口服米非司酮50mg一個多小時后全身皮膚刺癢，有麻木感，繼而胸、背、腹部皮膚潮紅，有片狀丘疹，頭皮、眼瞼腫脹、充血。取平臥位，皮下注射腎上腺素，靜推50%葡萄糖加地塞米松，用藥30min后患者皮疹，頭皮、眼瞼腫脹逐漸消退。在進行治療前，應(yīng)全面了解患者的過敏史和藥物禁忌，若患者出現(xiàn)過敏現(xiàn)象，應(yīng)立即進行對癥處理。

2.3 肝功能異常 王菲菲等報道1例米非司酮致肝功能異常[7]，患者因停經(jīng)38d陰道不規(guī)則流血14d下腹痛1d診斷為左輸卵管妊娠給予米非司酮片50mg/d，bid，口服。用藥至14d，肝功能ALT99U/L，AST78U/L。停用米非司酮給予異甘草酸鎂靜脈滴注及五靈丸口服。15d后復(fù)查肝功能ALT53U/L，AST31U/L。米非司酮是作用于受體水平的抗孕酮藥物，由于該藥約90%經(jīng)肝臟代謝后從膽道排出，約10%自泌尿道排出體外，且半衰期長，長期用藥易在體內(nèi)蓄積，其使用說明上將有心、肝、腎疾病者列為禁忌。

2.4 子宮內(nèi)膜異常增生 楊樺等報道1例米非司酮致子宮內(nèi)膜異常增生1例，患者因子宮肌瘤連續(xù)口服米非司酮8.3mg一年余，B超檢查子宮內(nèi)膜腺囊性增長過快，子宮腺肌病，右卵巢異位囊腫，行全子宮+右附件切除術(shù)。米非司酮長期拮抗孕酮，使子宮內(nèi)膜處于無對抗的雌激素影響下，致在位和異位子宮內(nèi)膜異常增生。對于長期服用米非司酮患者應(yīng)嚴密隨訪，定期超聲測定子宮內(nèi)膜厚度及子宮體積。

3 小結(jié)

米非司酮是新型的抗孕激素，并可應(yīng)用于產(chǎn)后胎盤殘留的治療，臨床上米非司酮還應(yīng)用于子宮肌瘤的非手術(shù)治療及終止妊娠等。隨著臨床應(yīng)用范圍的不斷擴展，藥物的不良反應(yīng)也不斷顯現(xiàn)，主要有陰道出血、過敏反應(yīng)、肝功能異常和子宮內(nèi)膜異常增生等。臨床在應(yīng)用米非司酮的過程中，要注重對藥物不良反應(yīng)產(chǎn)生足夠的重視，盡可能減少藥物不良反應(yīng)的危害。

[1] 劉春喜.米非司酮在婦產(chǎn)科疾病治療中的應(yīng)用及不良反應(yīng)分析[J].當代醫(yī)學(xué)，2014，20(14):58-59.

[2]陳桂華.加服米非司酮配伍米索前列醇終止11～14周妊娠的臨床體會[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘(電子版)，2015,15(35)：80.

[3]蔡謙.米非司酮治療子宮肌瘤的臨床應(yīng)用[J].臨床醫(yī)藥文獻雜志(電子版)，2015,2(24)：5006.

[4]孫學(xué)芬.米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐，2016,29(1)：88-89.

[5]陳玉環(huán).米非司酮致陰道長期出血13例臨床分析[J].黑龍江醫(yī)學(xué)，2001,25(9)：668.

[6]張萍.口服米非司酮過敏反應(yīng)1例[J].淮海醫(yī)藥，2007,25(3)：233.

[7]王菲菲，王小麗.米非司酮片致肝功能異常1例[J].藥物流行病學(xué)雜志，2013，(2)：103-104.

10.3969/j.issn.2095-9559.2017.03.066

2095—9559(2017)03—3132—02

2016-05-12