栗娜

[摘要] 本文通過(guò)對(duì)1例口服頭孢呋辛酯片后飲酒所致雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)、治療過(guò)程和救護(hù)措施進(jìn)行回顧性分析，提示臨床在執(zhí)行藥物治療時(shí)，除詢問(wèn)患者過(guò)敏史外，還應(yīng)特別詢問(wèn)患者的飲酒史。本例患者治療及時(shí)，護(hù)理得當(dāng)，恢復(fù)良好，1h后不適癥狀緩解。所以在使用頭孢呋辛酯等抗生素時(shí)應(yīng)禁止飲酒，規(guī)范安全用藥行為，加強(qiáng)健康教育，避免發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)，保證患者的用藥安全，對(duì)于出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)后需盡早的明確診斷，采取積極救治措施，改善患者預(yù)后。

[關(guān)鍵詞] 頭孢呋辛酯；雙硫侖樣反應(yīng)；臨床救治

[中圖分類號(hào)] R595.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2016）20-227-02

Cases of alcohol-induced disulfiram-like reaction after taking oral cefuroxime axetil tablets

LI Na1，2

1.Basic Medical College，Wuhan University，Wuhan 430070，China；2.Department of Emergency，The People's Liberation Army 255 Hospital，Tangshan 063000，China

[Abstract] The clinical manifestations，treatment and rescue measures of one case of alcohol-induced disulfiram-like reaction after taking oral cefuroxime axetil tablets were retrospectively analyzed，which suggested that the history of alcohol use of patients should also specifically asked in the implementation of clinical drug treatment in addition to asking patients with a history of allergies.The patient was treated timely under the appropriate nursing care and the patients recovered completely，the symptom of panting was eased after 1 hour.Thusalcohol should be prohibited when using antibiotics cefuroxime axetil.To avoid disulfiram-like reaction and ensure drug safety of patients by regulating the medication safety and strengthening the health education.The emergence of disulfiram-like reaction required to be diagnosed as soon as possible，and medical workers should take treatment measures activity for those patients in order to improve prognosis of the patients.

[Key words] Cefuroxime axetil；Disulfiram-like reaction；Clinical treatment

頭孢呋辛酯片是廣譜的口服第二代頭孢菌素，頭孢呋辛酯為頭孢呋辛的酯化衍生物，口服后經(jīng)胃腸道吸收后在酯酶作用下，迅速水解為有活性的頭孢呋辛而起抗菌作用。其對(duì)于病原菌具有較廣的抗菌活性，對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌的活性與第一代相似，但對(duì)葡萄球菌和革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，尤其是對(duì)腸桿菌科中常見(jiàn)的質(zhì)粒介導(dǎo)酶穩(wěn)定。頭孢呋辛酯片對(duì)流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌等均敏感，臨床上廣泛用于該致病菌引起的上呼吸道、下呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織感染和其他疾病[1]。近年，隨著頭孢菌素在臨床上的廣泛應(yīng)用，患者飲酒前后使用頭孢菌素出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)的報(bào)道逐漸增多。近日，我院急診接診1例口服頭孢呋辛酯片3天，少量飲酒后出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)的患者，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 病例資料

患者，男，48歲，因上呼吸道感染口服頭孢呋辛酯片0.25g，每日兩次，共3天，第3天午飯時(shí)飲少量白酒（約1～2兩），30分鐘后患者出現(xiàn)面部潮紅、呼吸急促、胸悶、心悸、血壓下降、心率增快、惡心、嘔吐伴眩暈，無(wú)意識(shí)障礙，遂來(lái)我院急診。既往體健。無(wú)過(guò)敏史。查體：T：36.0℃，P：105次/min，R：30次/min，BP：105/62mm Hg，神志清，面色潮紅。雙肺呼吸音清。心率105次/min，心律齊，各瓣膜未聞及雜音。腹平軟，無(wú)壓痛，無(wú)反跳痛、無(wú)肌緊張。肝、脾肋下未觸及，Murphy征陰性。肝、腎區(qū)無(wú)叩痛。腸鳴音正常。心電圖示竇性心動(dòng)過(guò)速。結(jié)合患者用藥史診斷為雙硫侖樣反應(yīng)。立即給予氧氣吸入4～6L/min，改善組織缺氧，建立靜脈通道，給予5%葡萄糖500mL靜點(diǎn)，地塞米松10mg入壺、呋塞米注射液20mL入壺，給予胃復(fù)安10mg肌注，約1小時(shí)后患者癥狀緩解，T：36.0℃，P：86次/min，R：23次/min，BP：100/65mm Hg，面色轉(zhuǎn)正常，胸悶、心悸等癥狀消失，復(fù)查心電圖正常。

2 討論

雙硫侖是二乙二硫氨甲酯的二倍體，被稱為二硫化四乙基秋蘭姆。是一種治療慢性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的藥物，被人體微量吸收后，會(huì)引起出汗、心悸、面部潮紅、呼吸機(jī)困難、頭痛、腹痛等癥狀，飲酒后上述癥狀更嚴(yán)重[2]。應(yīng)用這一點(diǎn)，使其成為酒的增敏藥物，用于戒酒的治療[3]。雙硫侖樣反應(yīng)是一種對(duì)人體有害的效應(yīng)[4-5]。雙硫侖本質(zhì)上是乙醛脫氫酶和多巴胺β-羥化酶的抑制劑，能影響乙醇和兒茶酚胺類物質(zhì)的正常代謝[6]。雙硫侖樣反應(yīng)的機(jī)制本質(zhì)上與雙硫侖反應(yīng)機(jī)制類似，特殊藥物因分子結(jié)構(gòu)中含有某種特殊基團(tuán)（如大多數(shù)頭孢菌素類藥物在母核7-氨基頭孢烷酸環(huán)的3位上存在甲硫四氮唑取代基這與雙硫侖分子類似）與乙醇相互作用后抑制乙醇的代謝，導(dǎo)致乙醛在體內(nèi)蓄積（乙醛和某些蛋白質(zhì)、核酸及磷脂等形成共價(jià)鍵，可使這些物質(zhì)失去活性）、兒茶酚胺類物質(zhì)減少，導(dǎo)致人體出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀。而頭孢呋辛在結(jié)構(gòu)上不含甲硫四氮唑基團(tuán)，這從理論上講，應(yīng)用該藥物期間飲酒，不會(huì)引起雙硫侖樣反應(yīng)，但偶有個(gè)案報(bào)道，其機(jī)制尚不明確。原因大概有三種可能：一是這些藥物在體內(nèi)代謝后產(chǎn)生的物質(zhì)與分子中含有甲硫四氮唑基團(tuán)的頭孢菌素的代謝產(chǎn)物類似；二是有些頭孢菌素類藥物的其他結(jié)構(gòu)也與此反應(yīng)相關(guān)，例如頭孢曲松等分子結(jié)構(gòu)中的甲硫三嗪側(cè)鏈也可引起此反應(yīng)；三是可能在使用頭孢菌素類藥物之前曾用過(guò)其他含甲硫四氮唑基團(tuán)的藥物[7-8]。所以，臨床中應(yīng)用幾乎所有頭孢菌素時(shí)，均應(yīng)該考慮發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)的可能性[8]。臨床上除了頭孢菌素會(huì)引起雙硫侖樣反應(yīng)外，還有其他藥物同樣會(huì)引起雙硫侖樣反應(yīng)，如甲硝唑、替硝唑、奧硝唑。氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、格列丙嗪、格列本脲、格列齊特、苯乙雙胍等。呋喃唑酮、酮康唑、氯霉素等[9]。藿香正氣、華法林、異煙肼、丙咪嗪、甲基芐肼、妥拉蘇林、阿的平、硝酸甘油、奧美拉唑等[2]。如若發(fā)生，要第一時(shí)間做出判斷，用藥期間飲酒，最早在5min即可出現(xiàn)癥狀，大多在30min左右，主要表現(xiàn)有多汗、頭痛、面部潮紅、胸悶、氣短、口唇紫紺、血壓下降、心率加快、惡心、嘔吐、四肢無(wú)力等，有甚者可出現(xiàn)心絞痛、心力衰竭、過(guò)敏性休克、有的出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速。接下來(lái)要做出處理，首先、應(yīng)立即停用可能誘發(fā)雙硫侖樣反應(yīng)的一切藥物；給予氧氣吸入，以改善組織缺氧。密切監(jiān)測(cè)患者生命體征如：心率、血壓、脈搏、呼吸、四肢溫度、神志等；其次、因患者反應(yīng)的嚴(yán)重程度與應(yīng)用藥物的劑量及飲酒量成正比，故應(yīng)阻斷或減少酒精對(duì)人體的持續(xù)作用，對(duì)大量飲酒的患者及時(shí)催吐、洗胃，由于皮膚接觸酒精或外用酒精擦浴而誘發(fā)雙硫侖樣反應(yīng)的，應(yīng)及時(shí)用清水沖洗皮膚；再次、建立靜脈通道，給予葡萄糖、維生素C、維生素B6靜脈滴注，加速乙醇氧化，緩解嘔吐癥狀。有酒精中毒樣癥狀者，還可以肌內(nèi)注射或靜脈推注納絡(luò)酮。納洛酮是阿片受體拮抗劑，能夠阻斷阿片類藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生的抑制作用，并有較好的催醒藥理作用；對(duì)出現(xiàn)呼吸抑制、低血壓、心律失常、心衰、甚至休克的患者，可應(yīng)用尼可剎米興奮呼吸中樞，去甲腎上腺素、多巴胺升壓、胺碘酮糾正快速室性心律失常，地塞米松是糖皮質(zhì)激素類藥物，具有抗炎、抗過(guò)敏、免疫抑制作用，在治療雙硫侖樣反應(yīng)患者時(shí)，有較好的臨床效果[10]。因此，在臨床上應(yīng)用有可能引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物之前，醫(yī)生應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)患者及家屬，1周內(nèi)有無(wú)飲酒史，并應(yīng)特別提醒用藥期間及停藥后的5～10d內(nèi)，均應(yīng)嚴(yán)格避免飲酒或服用含乙醇的藥物、食物[8]。同時(shí)告誡我們醫(yī)護(hù)人員，對(duì)雙硫侖樣反應(yīng)要引起足夠的重視，嚴(yán)格掌握用藥適應(yīng)證，藥理作用等，加強(qiáng)對(duì)患者及家屬的宣教，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 劉敏毅，姚立新，羅利瓊.頭孢呋辛酯片的臨床應(yīng)用[J].西北藥學(xué)雜志，2004，19（5）：239-241.

[2] 張紅，蘇德森.戒酒藥雙硫侖[J].中國(guó)新藥雜志，2000，9（11）：747-749.

[3] 熊建群，高曉波，何珍，等.雙硫侖樣反應(yīng)及臨床藥物治療進(jìn)展[J].實(shí)用藥物與臨床，2015，18（5）：610-613.

[4] Williams CS，Woodcock KR.Doethanol and metronidazole interact to produce a disulfiram-like reaction[J].Ann Pharmacother，2000，34（2）：255-257.

[5] 王秀蓮.探討雙硫醒樣反應(yīng)的ICD-10編碼[J].河北醫(yī)學(xué)，2012，18（10）：1506-1508.

[6] 康明.基層藥物導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)分析[J].實(shí)用藥物與臨床，2012，15（2）：103-104.

[7] 左霞.雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制及急救護(hù)理[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2011，9（29）：182.

[8] 凡煉煉，于倩，白鳳芝，等.靜滴頭孢呋辛鈉后服用藿香正氣水致雙硫侖樣反應(yīng)1例[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2015，19（12）：2135-2136.

[9] 石慧卿，陸明竹.應(yīng)用頭孢哌酮舒巴坦鈉飲酒致雙硫侖樣反應(yīng)[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2009，6（20）：123.

[10] 孫巖.頭孢曲松致雙硫侖樣反應(yīng)1例[J].中國(guó)城鄉(xiāng)企業(yè)衛(wèi)生.2015，10（5）：86-88