夏雨，鄒彩艷，文學(xué)琴，陳相好，谷俊瑩，李永念(貴州醫(yī)科大學(xué)檢驗(yàn)學(xué)院，貴陽(yáng)550004； 貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院； 貴州醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室)

405例糖尿病患者弓形蟲感染情況及其血糖水平和肝腎功能指標(biāo)觀察

夏雨1，鄒彩艷2，文學(xué)琴1，陳相好1，谷俊瑩1，李永念3
(1貴州醫(yī)科大學(xué)檢驗(yàn)學(xué)院，貴陽(yáng)550004；2 貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院；3 貴州醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室)

目的 觀察405例糖尿病患者弓形蟲感染情況及其對(duì)患者血糖、肝腎功能的影響。方法 選擇405例糖尿病患者(DM組)和150例健康體檢者(對(duì)照組)，檢測(cè)兩組血清弓形蟲特異性抗體(IgG、IgM)和循環(huán)抗原(CAg)，采集兩組指尖末梢血檢測(cè)糖化血紅蛋白，抽取兩組空腹外周靜脈血3 mL檢測(cè)兩組血糖(GLU)、肝功能指標(biāo)[總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、丙氨酸酰基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)]及腎功能指標(biāo)[血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白/尿肌酐(mALB/Ucr)]。結(jié)果 DM組與對(duì)照組弓形蟲總感染率分別為19.75%(80/405)、6.67%(10/150)，兩組比較，P<0.05。DM組弓形蟲感染陽(yáng)性者、DM組弓形蟲感染陰性者及對(duì)照組血糖分別為(11.23±2.27)、(9.24±2.74)、(5.01±0.84)mmol/L，組間兩兩比較，P均<0.05。DM組弓形蟲感染陽(yáng)性者、DM組弓形蟲感染陰性者及對(duì)照組的HbA1c分別為9.32%±1.98%、8.11%±1.27%、4.78%±0.59%，組間兩兩比較，P均<0.05。DM組弓形蟲感染陽(yáng)性者血漿TP、ALB水平均低于DM組弓形蟲感染陰性者和對(duì)照組(P均<0.05)，DM組弓形蟲感染陽(yáng)性者外周血ALT水平高于DM弓形蟲感染陰性者和對(duì)照組(P均<0.05)。DM組弓形蟲感染陽(yáng)性者、DM組弓形蟲感染陰性者及對(duì)照組的SCr分別為(85.92±19.14)、(66.92±12.68)、(58.19±10.83) μmol/L，組間兩兩比較，P均<0.05；弓形蟲感染陽(yáng)性者尿mALB/Cr明顯高于弓形蟲感染陰性者及對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 糖尿病患者弓形蟲感染率高于健康人群。弓形蟲感染可能造成糖尿病患者血糖控制不佳且加重患者的肝腎功能損害。

糖尿??；弓形蟲感染；血糖；肝功能；腎功能

剛地弓形蟲是一種呈世界性分布的專性細(xì)胞內(nèi)寄生原蟲，可感染人類和幾乎所有的溫血?jiǎng)游颷1]，引起人獸共患的弓形蟲病，嚴(yán)重威脅著人類健康和畜牧業(yè)發(fā)展。據(jù)報(bào)道，全球約三分之一人群感染過弓形蟲[2]。弓形蟲感染人體后可隨血液的流動(dòng)而散播到宿主的大腦、心臟、肝臟和胰腺等組織[3]。近年來(lái)，一些研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者弓形蟲感染率高于正常人[4]，據(jù)此認(rèn)為弓形蟲感染與糖尿病的發(fā)生發(fā)展可能存在某些關(guān)聯(lián)。但Jeon[5]研究顯示糖尿病患者弓形蟲感染率與健康對(duì)照者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。目前，關(guān)于弓形蟲感染對(duì)糖尿病患者血糖和肝腎功能影響的研究報(bào)道甚少。本研究觀察了觀察糖尿病患者弓形蟲感染情況及其對(duì)患者血糖、肝腎功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年11月～2016年8月貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科初診的405例糖尿病住院患者(DM組),其中男219例、女186例。年齡39～81(58.2±12.6)歲；均符合1999年WHO糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除患有其他重大疾病者。另選則同期本院門診體檢的150例健康體檢者為對(duì)照組(NC組)，其中，男82例，女68例，年齡31～74(56.3±12.7)歲；排除合并感染、嚴(yán)重肝腎功能不全和其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病等患者。兩組年齡、性別比例等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，所有納入者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 兩組弓形蟲感染情況觀察 抽取兩組空腹外周靜脈血3 mL，采用ELISA法檢測(cè)兩組血清弓形蟲特異性抗體(IgG、IgM)及循環(huán)抗原(CAg)：弓形蟲特異性抗體(IgG、IgM)和循環(huán)抗原(CAg)的ELISA 檢測(cè)試劑盒購(gòu)自珠海經(jīng)濟(jì)特區(qū)海泰生物制藥有限公司，OLYMPUS AU5400全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑為日本OLYMPUS公司產(chǎn)品。所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。采用酶標(biāo)儀檢測(cè)波長(zhǎng)450 nm處的吸光度A450值,根據(jù)試劑盒說明書上判定結(jié)果：弓形蟲IgG、IgM抗體和循環(huán)抗原CAg任意一個(gè)陽(yáng)性即定義為弓形蟲感染陽(yáng)性，否則為陰性。計(jì)算兩組弓形蟲總感染率(弓形蟲感染陽(yáng)性例數(shù)/總例數(shù)×100%)。

1.3 兩組糖化血紅蛋白、血糖及肝腎功能指標(biāo)檢測(cè) 采集兩組的指尖末梢血，采用用美國(guó)Primus PDQ PLUS糖化血紅蛋白檢測(cè)儀檢測(cè)兩組糖化血紅蛋白，主要方法為親和層析-高效液相色譜檢測(cè)技術(shù)。抽取兩組空腹外周靜脈血3 mL，分離血清，采用日本OLYMPUS AU5400的全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組血糖(GLU)、肝功能指標(biāo)[總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、丙氨酸酰基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)]及腎功能指標(biāo)[血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白/尿肌酐(尿mALB/Cr)]。儀器嚴(yán)格按照SOP文件規(guī)定的流程操作。所有試劑均在有效期內(nèi)，每日室內(nèi)質(zhì)控在控。

2 結(jié)果

DM組弓形蟲IgG、IgM抗體及循環(huán)抗原CAg的陽(yáng)性率分別為17.28%(70/405)、2.72%(11/405)和0.49%(2/405)，有3例IgG、IgM抗體雙陽(yáng)性患者；對(duì)照組分別為6.67%(10/150)、0、0；DM組IgG陽(yáng)性率高于對(duì)照組(χ2=10.002，P<0.05)。DM組與對(duì)照組弓形蟲總感染率分別為19.75%(80/405)、6.67%(10/150)，DM組弓形蟲總感染率高于對(duì)照組(χ2=13.797，P<0.05)。 DM組弓形蟲感染陽(yáng)性者、DM組弓形蟲感染陰性者及對(duì)照組血糖分別為(11.23±2.27)、(9.24±2.74)、(5.01±0.84)mmol/L，組間兩兩比較，P均<0.05。DM組弓形蟲感染陽(yáng)性者、DM組弓形蟲感染陰性者及對(duì)照組的HbA1c分別為9.32%±1.98%、8.11%±1.27%、4.78%±0.59%，組間兩兩比較，P均<0.05。兩組外周血TP、ALB、ALT、AST水平比較見表1。

表1 兩組外周血TP、ALB、ALT、AST水平比較±s)

注：與對(duì)照組比較，#P<0.05；與弓形蟲感染陰性者比較，＊P<0.05。

兩組外周血SCr、BUN水平比較見表2。DM組弓形蟲感染陽(yáng)性者、DM組弓形蟲感染陰性者及對(duì)照組的尿mALB/Cr分別為35.61(9.67,67.70)、10.00(4.47,20.10)、4.62(3.34,6.08) mg/g，弓形蟲感染陽(yáng)性者尿mALB/Cr明顯高于弓形蟲感染陰性者及對(duì)照組(P<0.05)。

表2 兩組外周血SCr、BUN水平比較±s)

注：與對(duì)照組比較，#P<0.05；與弓形蟲感染陰性者比較，＊P<0.05。

3 討論

弓形蟲病是一種世界流行病，人和動(dòng)物普遍易感，不同國(guó)家和地區(qū)弓形蟲感染率從10%～90%不等，相差懸殊[6]。正常人感染后多呈隱性感染而無(wú)明顯的臨床癥狀，但在免疫缺陷、免疫功能低下及先天性感染的宿主體內(nèi)可引發(fā)嚴(yán)重的弓形蟲病甚至導(dǎo)致死亡。據(jù)最近的一份血清學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，我國(guó)人群弓形蟲感染率從2005年的人群平均感染率7.88%上升至12.3%[7]。提示我國(guó)弓形蟲感染率在總體上呈逐年上升趨勢(shì)。可能原因跟一些偏遠(yuǎn)農(nóng)村衛(wèi)生條件和生活習(xí)慣較差有關(guān)。目前，弓形蟲病的診斷方法有免疫學(xué)、病原學(xué)和分子生物學(xué)等技術(shù)。其中病原學(xué)技術(shù)是最可靠的檢測(cè)方法，但因其取材困難且弓形蟲感染多為隱性感染，缺乏特異的臨床癥狀，不適用于臨床診斷[8]。因此，血清學(xué)技術(shù)檢測(cè)弓形蟲抗體抗原仍是主要診斷手段。本研究對(duì)照組的弓形蟲IgG 、IgM 抗體和循環(huán)抗原CAg結(jié)果顯示，弓形蟲IgG抗體陽(yáng)性率為6.67%，低于全國(guó)平均水平，表明貴陽(yáng)市的弓形蟲感染率呈下降趨勢(shì)。本次研究未檢測(cè)到弓形蟲IgM 抗體和CAg陽(yáng)性標(biāo)本?？赡芨舜谓】祵?duì)照組主要是城市居民，生活習(xí)慣較好和接觸流浪貓狗的機(jī)會(huì)較少有關(guān)。

糖尿病是一種因機(jī)體胰島素分泌相對(duì)或絕對(duì)不足導(dǎo)致血糖過高，而引起的以蛋白質(zhì)和脂肪代謝紊亂為主要臨床表現(xiàn)的常見的內(nèi)分泌代謝性疾病。近年來(lái)，隨著人口老齡化及人們飲食結(jié)構(gòu)及生活方式的變化，糖尿病發(fā)病率和病死率呈逐年上升趨勢(shì)[9]。本研究結(jié)果顯示，DM組弓形蟲總感染率高于對(duì)照組，表明糖尿病患者易合并弓形蟲感染?？赡茉蚴情L(zhǎng)期高血糖狀態(tài)導(dǎo)致糖尿病患者細(xì)胞免疫、體液免疫功能下降[10]，增加了機(jī)會(huì)性病原體感染的風(fēng)險(xiǎn)。本研究中，DM組還檢出11例弓形蟲IgM抗體陽(yáng)性和2例循環(huán)抗原(CAg)陽(yáng)性，提示此類患者存在弓形蟲新近感染或隱性感染活化，需及時(shí)對(duì)患者進(jìn)行抗弓形蟲感染治療，以減少由弓形蟲引起的并發(fā)癥發(fā)生。

本研究中，DM組弓形蟲感染陽(yáng)性者的血糖、HbA1c水平均高于DM組弓形蟲感染陰性者及對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這與Kankova等[11]研究結(jié)果相似，提示弓形蟲的感染可能會(huì)導(dǎo)致糖尿病患者血糖升高更為明顯或難以控制，可能原因是潛伏在胰腺中的弓形蟲大量增殖摧毀胰島β細(xì)胞引起胰島素嚴(yán)重分泌不足所致。有文獻(xiàn)報(bào)道一定濃度的胰島素還能促進(jìn)弓形蟲的增殖，而弓形蟲的增殖反過來(lái)又破壞更多胰島細(xì)胞影響胰島素的分泌造成血糖升高[12]。

臨床上常見的弓形蟲病主要有弓形蟲眼病和弓形蟲腦炎。但也有弓形蟲肺炎、弓形蟲肝炎的報(bào)道[13]。ALT是肝細(xì)胞受損的一個(gè)敏感指標(biāo)。一旦有1%的肝細(xì)胞被破壞，血清ALT便會(huì)升高，因此，檢測(cè)機(jī)體血清ALT可用于肝功能損害的早期診斷。本研究DM組弓形蟲感染陽(yáng)性者外周血TP、ALB水平均低于DM組弓形蟲感染陰性者和對(duì)照組，而血清ALT水平顯著高于DM弓形蟲感染陰性者和對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。DM組弓形蟲感染陽(yáng)性者血漿AST水平略高于DM組弓形蟲感染陰性者和對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明弓形蟲感染對(duì)患者TP、ALB和ALT 有影響，而對(duì)AST影響不大，弓形蟲感染對(duì)糖尿病患者的肝功能有一定的影響。這與苑文英等[4]學(xué)者的研究不太相符，可能與我們檢測(cè)的標(biāo)本來(lái)源、數(shù)量、檢測(cè)儀器和方法不同有關(guān)。

尿mALB/Cr是糖尿病患者早期腎損傷的一個(gè)敏感指標(biāo)。本研究中，SCr、尿mALB/Cr水平比較結(jié)果為：對(duì)照組

綜上所述，糖尿病患者弓形蟲感染率高于健康人群。弓形蟲感染可能造成患者血糖控制不佳，加重患者肝腎功能損害。但糖尿病患者易感弓形蟲的具體機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。

綜上所述，從本次研究顯示糖尿病患者弓形蟲感染率高于健康人群，表明糖尿病患者較易合并弓形蟲感染。且弓形蟲感染后可能會(huì)對(duì)糖尿病患者血糖水平和肝、腎功能產(chǎn)生影響。因此對(duì)于糖尿病患者，尤其是妊娠期糖尿病和糖尿病腎病終末期的病人，臨床醫(yī)生應(yīng)考慮寄生蟲如弓形蟲感染的可能。但關(guān)于糖尿病患者易感弓形蟲的具體機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。

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李永念(E-mail: lyn@gmc.edu.cn)

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2016-11-02)