幸 瓊，幸 情

(高安市人民醫(yī)院，江西高安330800)

宮頸癌患者檢測(cè)血清癌胚抗原以及糖類抗原125的臨床意義

幸 瓊，幸 情

(高安市人民醫(yī)院，江西高安330800)

目的探討宮頸癌患者檢測(cè)血清癌胚抗原（CEA）以及糖類抗原125（CA125）的臨床意義。方法選取94例宮頸癌患者、70例宮頸良性疾病患者、50例健康對(duì)照者，所有研究對(duì)象均空腹采集血標(biāo)本，離心取血清采用電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行CEA、CA125檢測(cè)。結(jié)果①宮頸癌組血清CEA、CA125顯著高于宮頸良性疾病組與健康體檢組（P＜0.05），宮頸良性疾病組血清CEA、CA125顯著高于健康體檢組（P＜0.05）。②血清CEA、CA125診斷宮頸癌的ROC曲線下面積（AUC）分別為0.802、0. 787，其最佳診斷閾值分別為8.7ng/ml、39.1U/ml。③CEA+CA125診斷宮頸癌的靈敏度、準(zhǔn)確度顯著高于CEA、CA125（P＜0. 05），CEA、CA125、CEA+CA125診斷宮頸癌的特異度相比差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。結(jié)論血清CEA+CA125在宮頸癌診斷過(guò)程中具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

癌胚抗原；糖類抗原125；宮頸癌

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤，既往有諸多研究將血清腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用于宮頸癌的診斷[1-3]。本研究即旨在探討宮頸癌患者檢測(cè)血清癌胚抗原（CEA）以及糖類抗原125（CA125）的臨床意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象選取2012年3月-2016年2月江西省高安市人民醫(yī)院收治的94例宮頸癌患者、70例宮頸良性疾病患者、50例健康對(duì)照者作為研究對(duì)象。宮頸癌患者均經(jīng)宮頸組織病理活檢確診，其中Ⅰ期15例、Ⅱ期39例、Ⅲ期26例、Ⅳ期14例。宮頸良性疾病包括宮頸糜爛36例、宮頸息肉21例、宮頸肥大13例，宮頸癌組、宮頸良性疾病組均排除合并身體其他部位原發(fā)性惡性腫瘤，以及排除合并肝炎、肝硬化、肺氣腫、心包炎、直腸息肉、良性乳腺痛、潰瘍性結(jié)腸炎、子宮內(nèi)膜異位癥等影響血清CEA或CA125水平的良性疾病。三組患者一般資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 三組患者一般資料的比較

1.2 研究方法抽取所有研究對(duì)象空腹靜脈血3-5ml，離心分離血清，取血清進(jìn)行CEA、CA125檢測(cè)。繪制血清CEA、CA125診斷宮頸癌的受試者工作特征曲線（ROC曲線），方法如下。①建立數(shù)據(jù)表，設(shè)定3個(gè)變量：第1個(gè)變量命名為宮頸癌，宮頸癌組研究對(duì)象輸入1，宮頸良性疾病組、健康體檢組研究對(duì)象輸入0。第2個(gè)變量命名為CEA，輸入研究對(duì)象的CEA結(jié)果；第3個(gè)變量命名為CA125，輸入研究對(duì)象的CA125結(jié)果。②選擇分析、ROC曲線，在Test variable中導(dǎo)入CEA、CA125檢測(cè)結(jié)果，在State variable中導(dǎo)入宮頸癌診斷結(jié)果，將Value of State variable定義為1，選擇Display中的ROC curve，With diagonal reference line，Standard error and confidence interval等選項(xiàng)，點(diǎn)擊OK即可。

1.3 儀器與試劑羅氏Modular E170全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套CEA、CA125試劑盒，嚴(yán)格按照試劑盒設(shè)置參數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。三組患者之間定量資料比較采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)，兩兩比較采用Nemenyi法檢驗(yàn)；血清CEA、CA125診斷宮頸癌采用ROC曲線分析；CEA、CA125、CEA+CA125之間診斷宮頸癌的靈敏度、特異度、診斷準(zhǔn)確度比較采用配對(duì)設(shè)計(jì)χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組研究對(duì)象血清CEA與CA125的比較宮頸癌組血清CEA、CA125顯著高于宮頸良性疾病組與健康體檢組（P＜0.05），宮頸良性疾病組血清CEA、CA125顯著高于健康體檢組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.2 血清CEA與CA125診斷宮頸癌的ROC曲線分析血清CEA、CA125診斷宮頸癌的ROC曲線下面積（AUC）分別為0.802、0.787，這兩個(gè)指標(biāo)的最佳診斷閾值分別為8.7ng/ml、39.1U/ml。見(jiàn)圖1。

表2 三組研究對(duì)象血清CEA與CA125的比較（x±s）

圖1 血清CEA與CA125診斷宮頸癌的ROC曲線分析

2.3 血清CEA、CA125、CEA+CA125診斷宮頸癌的臨床價(jià)值比較CEA+CA125診斷宮頸癌的靈敏度、準(zhǔn)確度顯著高于CEA、CA125（P＜0.05），CEA、CA125、CEA+CA125診斷宮頸癌的特異度相比差異無(wú)顯著性（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 血清CEA與CA125診斷宮頸癌的臨床價(jià)值分析[%(n1/n2)]

3 討論

在女性惡性腫瘤患者中，宮頸癌發(fā)病率僅次于乳腺癌，位居第2位[4]。流行病學(xué)研究調(diào)查顯示，目前全球每年大約有50萬(wàn)婦女確診為宮頸癌，大約有23萬(wàn)婦女死于宮頸癌，由此可見(jiàn)宮頸癌已成為威脅婦女健康的重要?dú)⑹种籟5]。基于上述情況，宮頸癌的診斷及治療在臨床上就顯得尤為重要。既往諸多研究認(rèn)為，細(xì)胞學(xué)檢查以及陰道鏡活檢對(duì)宮頸癌的診斷價(jià)值已獲得充分肯定[6，7]。隨著對(duì)腫瘤標(biāo)志物研究的深入，目前研究亦認(rèn)為腫瘤標(biāo)志物在宮頸癌輔助診斷過(guò)程中有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

CEA是目前臨床常用的胚胎抗原類腫瘤標(biāo)志物之一。在生化特性方面，CEA分子量約為150~ 300kD，含糖比例高達(dá)45%~55%，屬于細(xì)胞表面糖蛋白家族，CEA分子結(jié)構(gòu)與免疫球蛋白G的γ重鏈極為相似，因此亦有學(xué)者將其定義為免疫球蛋白超家族中的一員[8，9]。CEA升高可以見(jiàn)于多種良惡性疾病，其與宮頸癌的關(guān)系已逐步獲得了認(rèn)可。王有法等[10]報(bào)道，宮頸癌患者的血清CEA顯著高于健康對(duì)照者，且隨著臨床分期的增加，血清CEA陽(yáng)性率隨之增加，且宮頸癌患者治療后血清CEA較治療前相比顯著下降，因此CEA在宮頸癌的臨床分期、病情判斷、預(yù)后評(píng)估中有一定的價(jià)值。尹紅章等[11]報(bào)道，宮頸癌患者血清CEA顯著高于宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變患者、健康對(duì)照者，宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變患者血清CEA顯著高于健康對(duì)照者，且Ⅲ－Ⅳ期宮頸癌患者血清CEA顯著高于Ⅰ-Ⅱ期宮頸癌患者，因此血清CEA可以用于宮頸癌的臨床診斷及分期。

CA125屬于糖蛋白抗原類腫瘤標(biāo)志物，其分子量＞200kD，含糖量為24%。在臨床意義方面，傳統(tǒng)臨床常將CA125用于卵巢癌的診斷、臨床分期、預(yù)后判斷、復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移監(jiān)測(cè)等[12]。隨著研究的深入，CA125亦用于宮頸癌的各個(gè)方面。楊悅等[13]報(bào)道，中晚期宮頸癌患者血清CA125隨腫瘤分期升高而升高，與治療前相比，血清CA125在治療后逐漸下降，多因素分析顯示血清CA125在治療后下降至35U/ml以下，其復(fù)發(fā)率顯著下降，因此治療前后血清CA125下降程度可以作為宮頸癌預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的依據(jù)。陳逸平等[14]報(bào)道，宮頸癌組血清CA125顯著高于良性腫瘤組、健康對(duì)照組，因此血清CA125可用于宮頸癌的診斷。

在本研究中，94例宮頸癌患者、70例宮頸良性疾病患者、50例健康對(duì)照者均接受血清CEA、CA125檢測(cè)，初步分析結(jié)果顯示宮頸癌患者血清CEA、CA125最高，宮頸良性疾病患者次之，健康對(duì)照者最低，各組之間差異均有顯著性（P＜0.05）。采用ROC曲線求得血清CEA、CA125診斷宮頸癌的最佳診斷閾值，并進(jìn)一步求得血清CEA、CA125診斷宮頸癌的靈敏度、特異度等指標(biāo)，結(jié)果顯示血清CEA、CA125單獨(dú)檢測(cè)診斷宮頸癌的靈敏度均較低、而特異度均較高，因此需要采用并聯(lián)模式對(duì)兩個(gè)指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，結(jié)果顯示CEA+CA125診斷宮頸癌的靈敏度均得到顯著提高，與此同時(shí)特異度下降不明顯。綜上所述，血清CEA聯(lián)合CA125在宮頸癌診斷過(guò)程中具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[1]張偉.血清CA125、CA199和CEA聯(lián)合檢測(cè)在早期宮頸癌輔助診斷中的應(yīng)用[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，36（8）：936-938.

[2]王靜，鄭群，余素飛，等.Logistic回歸聯(lián)合分類樹CHAID法建立SCC在宮頸癌中的輔助診斷模型[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，38（11）：761-764.

[3]王金華，鄭秀，陳麗紅，等.血清鱗癌相關(guān)抗原、糖類抗原125表達(dá)與宮頸癌臨床分期的相關(guān)性[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2015，31（15）：1546-1548.

[4]王冰，郎梅春，雷紅梅.宮頸癌患者腔內(nèi)放療合并局部真菌陰道感染分析[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2015，33（3）：276-278.

[5]Di Felice E，Caroli S，Paterlini L，et al.Cervical cancer epidemiology in foreign women in Northern Italy：role of human papillomavirus prevalence in country of origin[J].Eur J Cancer Prev，2015，24(3)：223-230.

[6]劉珂，鄒志寧，鄧瓊瓊.高危型HPV-DNA檢測(cè)聯(lián)合薄層液基細(xì)胞學(xué)對(duì)宮頸癌篩查研究[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2014，32（6）：767-768.

[7]王翠蘭.探討TCT、HPV-DNA分型聯(lián)合陰道鏡在宮頸癌篩選中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)婦幼保健，2015，30（20）：3509-3511.

[8]姚春紅，鄧建平.三種腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷的應(yīng)用[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2016，34（3）：365-367.

[9]許威.血清癌胚抗原、基質(zhì)金屬蛋白酶3、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與胃癌微轉(zhuǎn)移及預(yù)后關(guān)系的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2013，19（11）：1982-1985.

[10]王有法.宮頸癌患者癌胚抗原與糖類抗原125檢測(cè)及其意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2013，10（1）：69-70.

[11]尹紅章，章蓮蓬.宮頸癌患者血清CYFRA21－1、TPS、CA125和CEA表達(dá)的臨床分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2015，23（20）：3018-3020.

[12]孟雪云，石紅.HE4、CA125、超聲在卵巢癌診斷及鑒別診斷中的意義[J].大連：大連醫(yī)科大學(xué)，2014.

[13]楊悅，張翔，高永良，等.聯(lián)合檢測(cè)SCC-Ag和CA125對(duì)預(yù)測(cè)中晚期宮頸癌放療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的價(jià)值[J].浙江醫(yī)學(xué)，2010，32（5）：635-637.

[14]陳逸平，曹倩，徐克前.宮頸癌患者血清FOLR1、CA125和Hcy的測(cè)定及其意義[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2015，32（7）：1438-1439.

R446.62，R737.33

A

1674-1129(2017)01-0093-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.01.030

2016-08-05；

2016-09-28)