孟軍軍 鄔真力

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老年女性急性冠脈綜合征患者血漿脂蛋白相關磷脂酶A2水平變化及與有關因素的相關性分析

孟軍軍1鄔真力2

目的：分析老年女性急性冠脈綜合征(ACS)患者血漿脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平變化及與血脂和其它臨床因素的關系。方法：選取冠脈造影確診冠心病的老年女性患者60例，按照有關分型診斷標準分為ACS組和穩(wěn)定型心絞痛(SA)組，每組30例。收集患者一般臨床資料，常規(guī)方法測定患者血脂指標總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，采用ELISA檢測兩組患者血漿Lp-PLA2水平，分析兩組各指標差異及Lp-PLA2與有關指標的相關性。 結果：ACS組患者血漿Lp-PLA2水平和血清LDL-C濃度較SA組顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01，P<0.05)；ACS組血漿Lp-PLA2水平與其LDL-C、體重指數(shù)(BMI)、糖尿病呈明顯正相關(P<0.05)。 結論：血漿Lp-PLA2水平可作為監(jiān)測老年女性ACS患者的血液學指標。

老年女性；急性冠脈綜合征；脂蛋白相關磷脂酶A2

流行病學資料顯示，老年女性心血管疾病近年來高發(fā)，尤其急性冠脈綜合征(ACS)的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，已超過腦卒中和腫瘤，成為導致中國老年女性死亡的首位原因[1,2]。這可能與老年女性絕經(jīng)后失去雌激素的保護及精神、心理、社會壓力加大、身體肥胖、低血紅蛋白等危險因素有關。但由于ACS的臨床表現(xiàn)并無典型心前區(qū)或胸部不適，常出現(xiàn)非典型心絞痛癥狀，如疲勞、乏力和呼吸困難等而易被臨床忽視，因而越來越引起臨床關注[3]。ACS的病理生理機制為在冠狀動脈粥樣硬化(AS)病變基礎上發(fā)生的斑塊不穩(wěn)定、破裂，斑塊內(nèi)引發(fā)血栓形成的物質(zhì)暴露于血液，引起血小板黏附、聚集、活化和血栓形成，導致病變血管管腔狹窄或閉塞，而炎癥反應與AS關系密切，血管特異性炎性標志物脂蛋白相關磷脂酶A2(Lipoprotein-Associated Phospholipase A2，Lp-PLA2)在此過程中扮演了重要角色[4,5]。本文分析老年女性ACS患者Lp-PLA2水平變化及與血脂和臨床因素的相關性。

1 資料與方法

1.1 研究對象和分組

選取2015-06—2016-10在本院心血管病房住院的老年(年齡≥65歲)女性患者，采用Judkins法進行選擇性冠狀動脈(左主干、前降支、回旋支、右冠脈)造影，結果提示兩支及以上冠脈病變者(冠脈血管狹窄≥50%，并結合心電圖ST段抬高及多普勒超聲室壁運動異常)共60例作為觀察對象。根據(jù)中華醫(yī)學會心血管病學分會的冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷及分型標準[6]，將以上觀察對象分為ACS組(n=30)和穩(wěn)定型心絞痛組(SA組，n=30)。 排除嚴重心律失常、心力衰竭、心肌病、心肌炎、惡性腫瘤、嚴重肝腎功能不全、嚴重外周動脈粥樣硬化等患者。 兩組患者均自愿參加本次實驗并簽署知情同意書。

1.2 檢測指標和方法

1.2.1 樣本采集：所有患者均于入院24h內(nèi)(尚未藥物治療)空腹采集肘靜脈血5ml，其中2ml不抗凝，混勻后30min內(nèi)分離血清檢測血脂指標，另3ml用枸櫞酸鈉抗凝，以4℃、3 000r/min離心15min，取上清存于EP管，置于-80℃冰箱保存，批檢Lp-PLA2。

1.2.2 檢測指標和方法：采用美國羅氏Cobas 6000型全自動生化分析儀和配套試劑，常規(guī)方法檢測血脂指標總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。從-80℃冰箱取上清液復融后，采用ELISA集中檢測血漿Lp-PLA2含量，試劑盒由美國ADL公司生產(chǎn)(批號：M1512706)嚴格按照說明書操作；采用BIO-RAD 550型全自動酶標儀(美國伯樂公司)，450 nm波長處讀取各孔的Lp-PLA2值，所有待測樣品同一批次完成測定。各指標正常參考范圍，TC：3.00-5.70mmol/L，TG：0.40-1.80mmol/L，HDL-C：0.90-1.70mmol/L，LDL-C：2.00-3.10mmol/L，Lp-PLA2：0-180μg/L。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結 果

2.1 兩組臨床資料比較

兩組患者年齡、吸煙史和高血壓病史分布差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但其體重指數(shù)(BMI)和糖尿病患病率差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。根據(jù)入院時記錄的身高、體重計算BMI[=體重(kg)/身高(m)2]；吸煙史指每日至少吸煙1支，連續(xù)吸煙1年以上或長期吸煙后戒煙少于半年者；高血壓指既往確診高血壓病，目前需要使用降壓藥物治療者；糖尿病指既往確診糖尿病，當前空腹血糖≥7.0mmol/L和(或)餐后2h血糖≥11.1mmol/L者。

注：與SA組比較，1)P<0.01

2.2 兩組血脂和Lp-PLA2水平比較

兩組血脂指標中，只有LDL-C超過正常參考范圍，且ACS組LDL-C水平顯著高于SA組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，其它血脂指標兩組間差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組血漿Lp-PLA2水平均高于正常參考值，且ACS組顯著高于SA組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表2。

2.3 相關性分析

ACS患者血漿Lp-PLA2濃度升高與血脂TC、TG和HDL-C水平均無明顯相關性，只與LDL-C水平升高顯著相關(r=0.265，P<0.05)；而Lp-PLA2血漿濃度升高與臨床因素中年齡增加、吸煙比例和高血壓比例升高均無明顯相關性，只與BMI、糖尿病均呈顯著正相關(r=0.250、0.162，P<0.05)。

表2 兩組患者血液生化指標比較±s，n均=30)

注：與SA組比較，1)P<0.05，2)P<0.01

3 討 論

研究表明，全球每年有1 650萬人死于心血管疾病，其中860萬是女性，且約67%以心臟性猝死為首發(fā)癥狀，明顯高于男性(約占50%)[3]。但以往對女性(尤其老年女性)心血管疾病的研究有所忽視。有必要通過對老年女性心血管疾病危險因素、臨床特點及預防措施進行探討，增強和提高對老年女性心血管疾病危害的認識及防治水平。因此，本文檢測分析了老年女性ACS患者LP-PLA2的水平變化及與相關因子的關系，為臨床應用提供參考。

Lp-PLA2是磷脂酶A2超家族亞型之一，通過載脂蛋白B與LDL-C結合形成復合物，在黏附分子、趨化因子等作用下隨血流到達血管壁易受損傷區(qū)域，并在內(nèi)膜下聚集，水解內(nèi)皮下氧化LDL-C產(chǎn)生溶血磷脂酰膽堿和氧化型游離脂肪酸；這兩種活性產(chǎn)物為強促炎介質(zhì)，可使細胞膜通透性增加、促進巨噬細胞的形成及誘導趨化[5,7]，尤其溶血磷脂酰膽堿不僅參與血管內(nèi)皮功能障礙，黏附分子表達上調(diào)，增加趨化因子活化，還可通過激活蛋白水解酶，導致粥樣硬化斑塊破裂，釋放大量Lp-PLA2，導致炎癥級聯(lián)反應的發(fā)生[8]，因而被認為是冠心病的獨立危險因素[9]。

本研究通過測定老年女性ACS和SA組患者Lp-PLA2水平，發(fā)現(xiàn)ACS患者血漿Lp-PLA2水平較SA患者顯著增高，提示血漿Lp-PLA2水平變化可反映老年女性ACS患者冠脈粥樣硬化斑塊的炎癥反應程度。有研究[10]顯示，人血漿Lp-PLA2約有2/3與LDL-C 結合，被血液運送到冠狀動脈壁易受損區(qū)域,被水解氧化為氧化型低密度脂蛋白(ox LDL)，產(chǎn)生促炎介質(zhì),誘導炎性趨化因子，加重粥樣斑塊的炎癥反應,增加斑塊的易損性，導致ACS發(fā)生。進一步將ACS患者Lp-PLA2與血脂指標TC、TG、 HDL-C、LDL-C及臨床因素年齡、吸煙史、BMI、高血壓和糖尿病病史等指標進行相關分析，表明，ACS患者LDL-C濃度、BMI和糖尿病患病率等的增加均與Lp-PLA2水平升高呈顯著正相關，即高LDL-C濃度、高BMI和糖尿病患者可能協(xié)同作用于老年女性，使其罹患包括ACS等心血管疾病。

總之， Lp-PLA2作為血管特異性炎性標志物之一，可用于監(jiān)測老年女性ACS。

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本文第一作者簡介：

孟軍軍(1990-)，女，漢族，碩士研究生，研究方向：冠心病發(fā)病機制的研究

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2 馬芷琴，汪啟斌. 女性冠心病研究進展[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志,2015，13(12)：1 395-1 397．

3 Elsaesser A, Hamm CW. Acute coronary syndrome the risk of being female [J]. Circulation，2014, 109(5): 565-567.

4 Ferguson JF, Hinkle CC, Mehta NN, et al.Translational studies of lipoprotein-associated phospholipase A2 in inflammation and atherosclerosis[J]. J Am Coll Cardiol，2012, 59(8)：764-772.

5 李月春，劉國榮，閆 潔，等. 缺氧對磷脂酶A2和脂蛋白相關磷脂酶A2及溶血磷脂酸的影響[J]．中華老年心腦血管病雜志，2014，16(2)：200-204.

6 中華醫(yī)學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會．不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南[J]．中華心血管病雜志，2007，35 (1)：1-14．

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8 Goncalves I， Edsfeldt A， Ko NY， et al. Evidence supporting a key role of Lp-PLA2-generated lysophosphatidylcholine in human atherosclerotic plaque inflammation[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol，2012,32(6):1 505-1 512.

9 Ferguson JF，Hinkle CC，Mehta NN，et al. Translational studies oflipoprotein-associated phospholipase A2 in inflammation and atherosclerosis[J]. J Am Coll Cardiol，2012, 59(8):764-772.

10 Catena C, Colussi G, Brosolo G, et al. A prothrombotie stale is associated with earlyarterial damage in hypertensive patients[J].J Atheroscler Thromb, 2012,19(4):471-478.

The Levels of Plasma Lipoprotein Associated Phospholipase A2 in Elderly Patients with Acute Coronary Syndrome and the Correlation Analysis of Related Factors

MENG Jun-jun1，WU Zhen-li2

1Baotou Medical College，Baotou 014040，China;2The Inner Mongolia Autonomous Region People’s Hospital,Hohhot 010010,China

Objective: To discuss the levels of plasma lipoprotein associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) in elderly patients with acute coronary syndrome (ACS) and its relationship with serum lipids and other clinical factors. Method: 60 cases of elderly female patients with coronary heart disease were selected based on the result of coronary angiography, according to the classification criteria, the patients were divided into ACS group and stable angina pectoris (SA) group, 30 cases in each group.Clinical data of patients were collected and the levels of total cholesterol (TC), triglyceride (TG), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) were detected, and the levels of plasma Lp-PLA2 were measured by ELISA in two groups. The correlation between Lp-PLA2 and related indexes in patients was analyzed. Results: The levels of plasma Lp-PLA2 and the concentration of LDL-C in the ACS group were significantly higher than those in the SA group,the difference of result was statistically significant(P<0.01，P<0.05). The levels of plasma Lp-PLA2 in the ACS group was positively correlated with LDL-C, body mass index (BMI) and diabetes mellitus (P<0.05).Conclusion: The levels of plasma Lp-PLA2 can be used as an indicator of coronary artery disease in elderly women with acute coronary syndrome.

Old female; Acute coronary syndrome ; Lipoprotein-associated phospholipase A2

1包頭醫(yī)學院，包頭 014040;2內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院，呼和浩特 010010

本文2016-11-14收到，2017-02-05修回

R541.4

A

1005-1740(2017)02-0043-04