李新龍 何麗云 吳秉俊 閆世艷 吳桂云 李鵬 王祥配李洪皎 雒琳 張昕 侯?lèi)?ài)娟 閆東寧 趙麗嵋

(1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，北京，100700； 2.Benjamin平衡療法研究中心，北京，100700； 3.北京市門(mén)頭溝區(qū)醫(yī)院，北京，102300； 4.北京市西城區(qū)新街口社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，北京，100035； 5.高碑店社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,北京，100081)

中醫(yī)睡眠醫(yī)學(xué)

Sleep Medicine in TCM

失眠癥中醫(yī)證候與雙臂同測(cè)血壓規(guī)律研究

李新龍1何麗云1吳秉俊2閆世艷1吳桂云3李鵬4王祥配5李洪皎1雒琳1張昕1侯?lèi)?ài)娟1閆東寧1趙麗嵋2

(1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，北京，100700； 2.Benjamin平衡療法研究中心，北京，100700； 3.北京市門(mén)頭溝區(qū)醫(yī)院，北京，102300； 4.北京市西城區(qū)新街口社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，北京，100035； 5.高碑店社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,北京，100081)

目的：探索原發(fā)性失眠患者中醫(yī)證候與雙臂同測(cè)血壓規(guī)律。方法：選取中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院收治的原發(fā)性失眠患者為試驗(yàn)組，以年齡和性別為主要匹配因素選取中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院院內(nèi)體檢健康的職工為正常對(duì)照組，運(yùn)用雙臂同測(cè)血壓儀連續(xù)2次采集受試者雙臂同測(cè)收縮壓(Systolic Blood Pressure,SBP)、舒張壓(Diastolic Blood Pressure,DBP)、脈壓差(Pulse pressure,PP)，運(yùn)用秩和檢驗(yàn)比較失眠患者與正常人群組間血壓差異及組內(nèi)兩臂間血壓差異，同時(shí)采集失眠患者中醫(yī)證候信息。結(jié)果：共采集原發(fā)性失眠患者47例，匹配正常人群58例，結(jié)果顯示：失眠組患者SBP、DBP、PP低于正常組，失眠組患者右臂DBP高于左臂，失眠患者右臂PP低于左臂，失眠組患者主要中醫(yī)證候?yàn)楦斡糇C(40.43%)、血虛證(31.91%)、脾虛證(17.02%)。結(jié)論：原發(fā)性失眠患者兩臂同測(cè)血壓表現(xiàn)出不平衡現(xiàn)象，失眠組患者中醫(yī)證候多見(jiàn)肝郁證、血虛證、脾虛證。

原發(fā)性失眠;中醫(yī)證候;雙臂同測(cè)血壓;分布規(guī)律;血壓平衡

失眠是最常見(jiàn)的睡眠障礙，是由于入睡或睡眠持續(xù)困難所導(dǎo)致的睡眠質(zhì)量和時(shí)間下降，不能滿足正常生理和體能恢復(fù)的需要，影響其正常的社會(huì)功能的一種主觀體驗(yàn)[1],其中原發(fā)性失眠通常缺少明確病因，主要是一種排除性診斷[2]。Vgontzas等的研究結(jié)果顯示失眠和睡眠時(shí)間對(duì)高血壓的發(fā)生具有聯(lián)合作用，當(dāng)失眠患者睡眠時(shí)間<6 h可以明顯增加高血壓的發(fā)生率[3]，亦有學(xué)者運(yùn)用無(wú)創(chuàng)攜帶式血壓檢測(cè)儀監(jiān)測(cè)高血壓患者左臂24 h動(dòng)態(tài)血壓發(fā)現(xiàn)，合并失眠患者血壓變異性增大，且隨著睡眠障礙程度的加重，血壓變異性進(jìn)一步增加[4]。上述研究提示失眠與患者血壓具有一定相關(guān)性。

在血壓評(píng)價(jià)方面，各國(guó)血壓測(cè)量指南[5-6]、高血壓評(píng)價(jià)和治療指南[7-8]以及部分高血壓教材[9]均要求測(cè)量雙臂。雙臂同測(cè)血壓是指同時(shí)對(duì)雙臂間血壓進(jìn)行測(cè)量，加拿大吳秉峻教授在長(zhǎng)期臨床研究的基礎(chǔ)上，首次將雙臂血壓變化與中醫(yī)臟腑辨證相結(jié)合，提出了“血壓平衡療法”，通過(guò)觀察雙臂同測(cè)的四組血壓數(shù)據(jù)變化規(guī)律反應(yīng)人體各臟腑的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，指導(dǎo)中醫(yī)實(shí)踐中的辨證論治[10]。研究團(tuán)隊(duì)前期對(duì)吳秉俊教授研發(fā)的雙臂同測(cè)血壓儀與臨床常用血壓測(cè)量?jī)x進(jìn)行了對(duì)比，提示二者穩(wěn)定性及一致性較好，在此基礎(chǔ)上，本研究運(yùn)用雙臂同測(cè)血壓的方法探索失眠患者雙臂血壓規(guī)律，以期為中醫(yī)臟腑辨證與雙臂同測(cè)血壓規(guī)律的結(jié)合提供探索。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 失眠組為2012年5月至2013年12月中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院收治的原發(fā)性失眠患者47例，男10例，女37例；正常組選取2014年12月在中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院院內(nèi)體檢健康的職工58例，男19例，女39例，作為對(duì)照，以年齡和性別為主要因素與失眠組進(jìn)行匹配。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 原發(fā)性失眠診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《精神疾病的診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》(DSM-IV)[11]1)失眠表現(xiàn)：包括難以入睡、久不能眠、或間斷多醒、整夜多夢(mèng)、似睡非睡或早醒、醒后不能再入睡、或通宵難眠；2)上述睡眠障礙癥狀每周至少發(fā)生3次，并且持續(xù)大于1周；3)白天表現(xiàn)出精神疲乏不振，或頭暈?zāi)X脹、心慌心煩等癥狀，并且影響工作、學(xué)習(xí)和社會(huì)活動(dòng)功能；4)非軀體疾病，或其他精神疾病的并發(fā)癥。

1.2.2 失眠證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《失眠癥中醫(yī)臨床實(shí)踐指南》中失眠證候診斷標(biāo)準(zhǔn)[12]，分為1)肝郁化火證、2)痰熱內(nèi)擾證、3)陰虛火旺證、4)胃氣失和證、5)瘀血內(nèi)阻證、6)心火熾盛證、7)心脾兩虛證、8)心膽氣虛證、9)心腎不交證九型。

1.3 失眠組納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)年齡18～65歲；2)SPIEGEL量表評(píng)分≥18分；3)焦慮自評(píng)量表SAS評(píng)分<60分；4)Beck抑郁自評(píng)量表評(píng)分<8分；5)確診為原發(fā)性失眠的患者；6)病程為1個(gè)月；7)簽署知情同意書(shū)。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)睡眠時(shí)間<2 h；2)近1個(gè)月內(nèi)參加過(guò)其他臨床研究；3)妊娠或哺乳婦女，或在接受治療過(guò)程中準(zhǔn)備妊娠者；4)既往有以下疾病史：血壓病、腦卒中、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、糖尿病；5)最近1年之內(nèi)曾經(jīng)接受過(guò)特殊免疫療法或系統(tǒng)的激素治療的患者；6)有藥物濫用史，近兩周服用鎮(zhèn)靜催眠藥或其他精神類(lèi)藥品的患者。

1.4 正常組納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)年齡18～65歲；2)測(cè)量當(dāng)天未飲酒、飲用咖啡等影響血壓的食物；3)測(cè)量前1 h未進(jìn)行跑步等劇烈運(yùn)動(dòng)；4)近1年內(nèi)進(jìn)行過(guò)體檢，提示無(wú)心腦血管及其他軀體重要臟器疾病者；5)身體質(zhì)量指數(shù)(Body Mass Index,BMI)正常者(正常范圍：男性20～25 kg/m2、女性19～24 kg/m2)；6)簽署知情同意書(shū)。

1.4.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)失眠患者(入睡時(shí)間超過(guò)30 min、夜間覺(jué)醒次數(shù)超過(guò)2次、總睡眠時(shí)間少于6 h、早醒醒后無(wú)法再入睡等)；2)經(jīng)常熬夜者(一周≥3 d)或前一晚入睡時(shí)間晚于23:00者；3)具有高血壓、糖尿病、高血脂家族史者；4)患有高血壓、高血脂、糖尿病、中風(fēng)、心腦血管疾病(不完全性右束支傳導(dǎo)阻滯、心電圖顯示ST段改變，缺血性心臟病)、甲狀腺疾病、腎臟疾病者；5)心血管疾病手術(shù)后、甲狀腺手術(shù)后、腎臟手術(shù)后者；6)對(duì)上肢進(jìn)行過(guò)血液透析者；7)患有精神疾病者；8)孕婦。

1.5 觀測(cè)指標(biāo)和方法

1.5.1 人口學(xué)資料及疾病史 采集受試者一般流行病學(xué)資料，包括年齡、性別、身高、體重、BMI、現(xiàn)病史、服藥史、血壓值等。

1.5.2 雙臂同測(cè)血壓及其測(cè)量方法 1)測(cè)量工具：雙臂同測(cè)血壓儀(專(zhuān)利號(hào)CN201631183U)，可以同時(shí)獲得雙臂血壓及心率，該儀器已經(jīng)獲得美國(guó)、加拿大、中國(guó)等國(guó)專(zhuān)利，如圖1。

2)測(cè)量時(shí)段：2組人群雙臂同測(cè)血壓的測(cè)量均在上午9:00—12:00進(jìn)行。

3)測(cè)量數(shù)據(jù)：連續(xù)2次測(cè)量雙臂血壓，得到表1所示血壓數(shù)據(jù)，具體測(cè)量過(guò)程如圖1。

表1 血壓測(cè)量數(shù)據(jù)(縮寫(xiě))

圖1 雙臂同測(cè)血壓測(cè)量示意圖

1.6 質(zhì)量控制

1.6.1 準(zhǔn)備測(cè)量階段 血壓測(cè)量人員由有醫(yī)學(xué)背景的研究生擔(dān)任，集中培訓(xùn)操作規(guī)范，設(shè)計(jì)血壓記錄表。對(duì)雙臂同測(cè)血壓儀進(jìn)行校準(zhǔn)，并檢查袖帶和橡膠管是否漏氣，測(cè)量前被測(cè)者保持靜息坐姿10 min。

1.6.2 血壓測(cè)量階段 測(cè)量時(shí)血壓儀與被測(cè)者心臟保持同一水平線，對(duì)患者的肱動(dòng)脈進(jìn)行觸診，然后把袖帶中心放在觸診的位置，袖帶下緣置于肘橫紋上2.5 cm處，詢問(wèn)被測(cè)者感受以確保雙臂袖帶松緊程度一致。提醒被測(cè)者不要說(shuō)話和變動(dòng)體位，待血壓和心率指數(shù)穩(wěn)定后讀取數(shù)據(jù)。在第1次測(cè)量完畢后緊接著進(jìn)行第2次測(cè)量，前后兩次測(cè)量間隔由血壓計(jì)預(yù)置程序確定，2次間隔不超過(guò)1 min。前后兩次雙臂血壓的測(cè)量均由同一調(diào)查員操作，本次研究血壓測(cè)量的時(shí)間均在上午9:00—12:00進(jìn)行。

1.6.3 數(shù)據(jù)錄入階段 采用Access軟件設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)庫(kù)，數(shù)據(jù)采用雙人雙份錄入，統(tǒng)一錄入標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)兩次錄入不一致者，查閱原始記錄表確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SAS 9.1.3進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05，均采用雙側(cè)檢驗(yàn)。對(duì)于定量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，定性資料采用百分比表示。符合正態(tài)分布和方差齊性的定量資料組間整體比較采用t檢驗(yàn)或者方差分析，對(duì)于不符合正態(tài)分布或方差齊性的定量資料組間整體比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)或Kruskal-wallisH檢驗(yàn)，對(duì)于定性資料組間比較采用卡方檢驗(yàn)或精確概率法。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 本研究收集原發(fā)性失眠患者47例，正常對(duì)照58例。2組受試者性別、年齡、民族、BMI差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，2組睡眠時(shí)間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，詳見(jiàn)表2、表3。

2.2 正常組與失眠組雙臂同測(cè)血壓比較

2.2.1 組間血壓比較 對(duì)正常組與失眠組血壓進(jìn)行獨(dú)立非參檢驗(yàn)提示：與正常組相比，失眠組左臂SBP、DBP低于正常組，失眠組右臂SBP、PP低于正常組；失眠組左臂PP、右臂DBP與正常組(P>0.001)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見(jiàn)表4。

2.2.2 組內(nèi)兩臂血壓比較 對(duì)正常組與失眠組受試者兩臂間血壓的相關(guān)非參檢驗(yàn)提示：正常人群兩臂間SBP、DBP、PP均(P>0.001)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，失眠組患者兩臂SBP(P>0.001)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；失眠組患者右臂DBP高于左臂，失眠組右臂PP小于左臂，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.001)，見(jiàn)表5、表6。

表2 一般資料比較(%，n)

2.2.3 失眠組患者兩臂DBP及PP差異 進(jìn)一步分析失眠組患者兩臂DBP及PP差異情況，右臂DBP高于左臂的患者占61.70%～78.72%，其中兩臂DBP差值在10 mmHg上者8.51%～10.64%，見(jiàn)表7；右臂PP低于左臂的患者占70.21%，其中兩臂PP差值在10 mmHg上者14.88%。見(jiàn)表8。

表3 年齡、BMI及睡眠時(shí)間比較

表4 組間血壓比較(mmHg)

注:QL：第2四分位數(shù)，QU：第3四分位數(shù)。

表5 正常組雙臂血壓比較(n=58,mmHg)

注:QL：第2四分位數(shù)，QU：第3四分位數(shù)。

表6 失眠組雙臂血壓比較(n=47,mmHg)

注:QL：第2四分位數(shù)，QU：第3四分位數(shù)。

表7 失眠組患者兩臂DBP比較(n=47)

表8 失眠組患者兩臂PP比較(n=47)

2.3 原發(fā)性失眠患者中醫(yī)證型分布 納入原發(fā)性失眠患者中醫(yī)證型以肝郁化火證為主(44.68%)，其次為心脾兩虛證(40.43%)、陰虛火旺證(31.91%)，見(jiàn)表9。

表9 患者中醫(yī)證型分布(n，%)

3 討論

本研究首次將雙臂同測(cè)血壓的方法用于原發(fā)性失眠患者的血壓觀測(cè)，考慮血壓易受到其他因素的影響，本研究剔除了同時(shí)合并高血壓、糖尿病、高血脂、腎臟和肝臟等相關(guān)疾病的患者，通過(guò)對(duì)比原發(fā)性失眠人群與正常人群的雙臂同測(cè)血壓及中醫(yī)證候的分布，初步提示以下規(guī)律。

3.1 正常人群中雙臂同測(cè)血壓結(jié)果分析 本研究的結(jié)果提示正常人群中雙臂同測(cè)血壓無(wú)明顯差異。健康人群兩上臂間血壓可有5～10 mmHg的差別[13],Kim HJ研究發(fā)現(xiàn)在韓國(guó)健康大學(xué)生中左右臂血壓差值幾乎為0 mmHg[14]；Pesola等測(cè)量100例無(wú)高血壓病史人群兩臂血壓發(fā)現(xiàn)，兩臂平均SBP差值為0.59 mmHg(P=0.5037)，兩臂平均DBP差值為0.91 mmHg(P=0.2419)[15]。上述研究與本研究結(jié)果基本一致，說(shuō)明本研究所抽取的正常對(duì)照具有一定代表性。

3.2 原發(fā)性失眠患者雙臂同測(cè)血壓規(guī)律分析

1)失眠患者SBP、DBP低于正常人群：與正常人群相比，失眠組患者兩臂SBP及左臂DBP降低，右臂DBP中位數(shù)也低于正常組。

2)失眠患者右臂DBP高于左臂：失眠患者兩臂血壓相比，右臂DBP高于左臂，進(jìn)一步分析提示，右臂DBP高于左臂者占61.70%～78.72%，其中DBP差值在10 mmHg上者8.51%～10.64%。

3)失眠患者PP低于正常組：與正常人群相比，失眠組患者右臂PP降低，左臂PP中位數(shù)也低于正常組。

4)失眠患者右臂PP低于左臂：失眠患者兩臂血壓相比，右臂PP低于左臂，進(jìn)一步分析提示，右臂PP低于左臂的患者占70.21%，其中兩臂PP差值在10 mmHg上者14.88%。

3.3 原發(fā)性失眠患者中醫(yī)證候分析 本研究中失眠患者主要證型為肝郁化火證、心脾兩虛證、陰虛火旺證，對(duì)原發(fā)性失眠證候分布的文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)頻率最高的證型依次為心脾兩虛證、痰火擾神證和肝郁氣滯證[16]，對(duì)120例原發(fā)性失眠患者中醫(yī)證候群的臨床觀察[17]發(fā)現(xiàn)肝郁脾虛為主要證型。失眠的主要病機(jī)為臟腑功能失調(diào)，陰陽(yáng)失衡，或陰虛不能納陽(yáng)，或陽(yáng)盛不得入于陰，陽(yáng)盛陰衰，陰陽(yáng)失交；病主在心，關(guān)乎肝脾腎三臟。失眠病變初期多以情志引起居多，或因所愿不遂，情志不暢，肝失疏泄，氣機(jī)郁滯，腦絡(luò)不暢，影響神明，出現(xiàn)失眠多夢(mèng)，病情較輕；如果治療不當(dāng)或誤治，病情遷延，或者氣郁化火，上擾神明；或氣滯濕聚痰阻，日久蘊(yùn)而化火，擾動(dòng)神明等，中期病情復(fù)雜，纏綿難愈；隨著病情的進(jìn)一步發(fā)展，實(shí)證轉(zhuǎn)虛，或形成虛實(shí)夾雜之證[18]。

綜上所述，本研究初步提示原發(fā)性失眠患者兩臂同測(cè)血壓表現(xiàn)出不平衡現(xiàn)象，與正常人群相比，SBP、DBP、PP呈現(xiàn)降低趨勢(shì)；自身兩臂血壓相比，右臂DBP較左臂升高，PP較左臂降低。早在1920年Cyriax等[19]即報(bào)道了兩臂血壓存在差異，目前多數(shù)學(xué)者采用上臂間血壓差異(Inter-Arm blood pressure Difference，IAD)這一概念。IAD在正常健康人群中也會(huì)發(fā)現(xiàn)這種現(xiàn)象[20]，通常IAD增高被定義為10 mmHg以上[21]。有研究提示IAD的升高與多種疾病的發(fā)生存在密切關(guān)系，是鎖骨下動(dòng)脈、肱動(dòng)脈狹窄的征象[22-23]，同時(shí)也與動(dòng)脈粥樣硬化、心室肥大[24-25]及動(dòng)脈瘤、動(dòng)脈夾層[26]、冠心病[27-28]等密切相關(guān)，只測(cè)量一側(cè)血壓值可能會(huì)低估高血壓的發(fā)生以及對(duì)高血壓患者造成漏診[29-30]。因此在臨床實(shí)踐中應(yīng)該重視同時(shí)測(cè)量雙臂血壓。

本研究中原發(fā)性失眠患者主要證型為肝郁化火證、心脾兩虛證、陰虛火旺證，患者雙臂血壓的不平衡程度與臟腑氣血陰陽(yáng)的不平衡狀態(tài)是否有關(guān)？能否運(yùn)用雙臂同測(cè)血壓數(shù)據(jù)的變化規(guī)律反映人體各臟腑的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，從而實(shí)現(xiàn)臟腑辨證的量化評(píng)價(jià)，進(jìn)而指導(dǎo)中醫(yī)辨證論治實(shí)踐？限于研究樣本量的限制，有待進(jìn)開(kāi)展大樣本研究進(jìn)一步明確患者兩臂同測(cè)血壓與中醫(yī)證候的相關(guān)性。

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Distribution of the TCM Syndrome and Inter-arm blood Pressure in Primary Insomnia Patients

Li Xinlong1,He Liyun1,Wu Bingjun2,Yan Shiyan1,Wu Guiyun3,Li Peng4,Wang Xiangpei5, Li HongJiao1,Luo Lin1,Zhang Xin1,Hou Aijuan1,Yan Dongning1，Zhao Limei2

(1.InstituteofBasicResearchinClinicalMedicine，ChinaAcademyofChineseMedicalSciences，Beijing，100700； 2.BenjaminBalanceResearchCenterLtd，Beijing，100700； 3.BeiJingMenTouGouDistrictHospital，Beijing，102300; 4.XinJieKoucommunityhealthservicecenters，BeiJingXiCheng，Beijing， 100035； 5.GaoBeiDiancommunityhealthservicecenters，Beijing，100081)

Objective:To explore the distribution of TCM syndrome and Inter-arms blood pressure in Primary insomnia patients.Methods:Primary insomnia patients in GuangAnMen Hospital were selected as the Case group and healthy employees in China academy of Chinese Medicial Sciences were selected as the control group.Inter-Arm blood pressure were measured simultaneously by digital blood pressure Monitor in the two groups.Systolic Blood Pressure(SBP),Diastolic Blood Pressure(DBP) and Pulse pressure(PP) were compared by Wilcoxon test.Results:47 Primary insomnia patients and 58 healthy volunteers were observed in the study.The insomnia patients had lower SBP,DBP and PP than the healthy.In the insomnia group,DBP in right arm was higher than the left,while PP in the right arm was lower than the left.The top3 TCM syndrome were syndrome of liver depression(40.43%),syndrome of blood deficiency (31.91%)and syndrome of spleen deficiency(17.02%).Conclusion:Unbalance of the Inter-Arm blood pressure was observed in in Primary insomnia patients compared with the healthy people.Syndrome of liver depression,syndrome of blood deficiency and syndrome of spleen deficiency were the major syndromes of Primary insomnia Patients.

Primary insomnia; TCM pattern; Inter-Arm blood pressure measured simultaneously; balance of blood pressure

國(guó)家中醫(yī)藥管理局2013年中醫(yī)藥行業(yè)科研專(zhuān)項(xiàng)(編號(hào)：201307001)；國(guó)家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目(編號(hào)：81503679)

李新龍(1988—)，男,2015級(jí)在讀博士研究生，研究方向：中醫(yī)內(nèi)科學(xué)，臨床評(píng)價(jià)方法學(xué)，E-mail：molxlom@163.com

何麗云(1963—)，女，博士，科室主任，博士研究生導(dǎo)師，研究方向：中醫(yī)內(nèi)科學(xué)，臨床評(píng)價(jià)方法學(xué)，E-mail：Hely3699@163.com

R277.7

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2095-7130(2017)01-019-026