周文君

博奧賽斯(天津)生物科技有限公司

生物技術(shù)藥物的免疫毒性和免疫原性研究

周文君

博奧賽斯(天津)生物科技有限公司

隨著各項(xiàng)技術(shù)的不斷深入，在醫(yī)療領(lǐng)域各種跨學(xué)科技術(shù)的綜合使用已經(jīng)越來越成為一種常態(tài)。在現(xiàn)代化醫(yī)療領(lǐng)域制藥工作中，生物技術(shù)藥物的研發(fā)工作是一項(xiàng)重要的發(fā)展方向。通過生物技術(shù)藥物的研發(fā)與使用能夠?qū)︶t(yī)療領(lǐng)域中的一些過去人為的疑難雜癥的治療工作起到很好的幫助。而隨著生物技術(shù)藥物的廣泛使用，這類藥物的免疫毒性和免疫原性也逐漸被人們越來越重視。但是由于在實(shí)際情況中，通過生物技術(shù)所制備的相關(guān)藥物在結(jié)構(gòu)與生物學(xué)性質(zhì)方面往往具有專一性與多樣性，因此常用的藥物安全性評價檢驗(yàn)不一定適用于生物技術(shù)藥物。接下來，本文將從生物技術(shù)藥物的免疫毒性和免疫原性研究工作的相關(guān)內(nèi)容入手來進(jìn)行具體的闡述。

生物技術(shù)藥物；免疫毒性；免疫原性

一、生物技術(shù)藥物的免疫毒性和免疫原性概述

以生物技術(shù)為基礎(chǔ)進(jìn)行生產(chǎn)的相關(guān)藥物往往在藥物分子結(jié)構(gòu)、藥物生產(chǎn)工藝、藥物運(yùn)輸過程及保存過程的條件、藥物的內(nèi)源性對等物以及藥物在發(fā)揮藥效中的作用靶點(diǎn)等方面與傳統(tǒng)藥物存在比較大的不同。因此，在實(shí)際情況中，需要在生物技術(shù)藥物進(jìn)行實(shí)際的臨床使用前進(jìn)行十分嚴(yán)格的藥物免疫毒性和免疫原性檢測，這也是根據(jù)我國相關(guān)規(guī)定中對于進(jìn)行生物技術(shù)藥物臨床試驗(yàn)常規(guī)中必須進(jìn)行檢測的相關(guān)項(xiàng)目。生物技術(shù)藥物的免疫毒性就是指藥物的受試對象在使用藥物之后可能引起的疫抑制或增強(qiáng)、過敏反應(yīng)或自身免疫反應(yīng)情況，測定人員需要根據(jù)相關(guān)檢測結(jié)果來判斷這些癥狀是否與藥理活性相關(guān)。而生物技術(shù)藥物的免疫原性就是指生物藥物在進(jìn)入受試對象發(fā)揮作用后刺激受試對象所形成的特異性抗或者產(chǎn)生致敏淋巴細(xì)胞的性質(zhì)。對于生物藥物的免疫毒性和免疫原性檢測工作是一項(xiàng)十分重要的工作，對于患者在使用生物技術(shù)藥物后可能產(chǎn)生的副作用研究有著十分重要的意義。例如，藥物的免疫抑制效果可能會導(dǎo)致患者出現(xiàn)一定程度的感染現(xiàn)象，還有可能導(dǎo)致患者對腫瘤病癥的防御能力有一定的下降。而藥物所產(chǎn)生的免疫增強(qiáng)效果則可能會導(dǎo)致患者在服用藥物后出現(xiàn)放大自身免疫反應(yīng)或者出現(xiàn)嚴(yán)重的過敏癥狀等。

二、生物技術(shù)藥物的免疫毒性和免疫原性研究

2.1 生物技術(shù)藥物的免疫毒性研究

在對生物技術(shù)藥物進(jìn)行免疫毒性的研究工作中，常見的研究內(nèi)容主要包括測試目標(biāo)藥物常規(guī)毒性檢測內(nèi)容中免疫毒性指標(biāo)觀察以及另外的免疫毒性測試。首先，在生物技術(shù)藥物免疫毒性常規(guī)毒性檢測中的指標(biāo)主要包含以下內(nèi)容：(1)受試對象的白細(xì)胞整體數(shù)量以及白細(xì)胞的種類數(shù)量。(2)受試對象血液內(nèi)的球蛋白和白/球比值。(3)受試對象的淋巴器官/組織的大體解剖。(5)受試對象的胸腺和脾臟的器官重量和組織學(xué)檢查。這些檢測內(nèi)容是在常規(guī)檢測藥物毒性中的主要指標(biāo)，是評價生物技術(shù)藥物免疫毒性情況的重要內(nèi)容。其次，對于與傳統(tǒng)藥物在特性上差別較大的生物技術(shù)藥物來說，往往還需要進(jìn)行另外的免疫毒性檢測。在實(shí)際情況中，對于生物技術(shù)藥物進(jìn)行額外的免疫毒性檢測時，可以將這些檢測工作合并到前期進(jìn)行的常規(guī)毒性檢測工作當(dāng)中，在這一個過程中只需要對前期的常規(guī)毒性檢測進(jìn)行一定程度的修改，需要在常規(guī)檢測內(nèi)容中加入衛(wèi)星組進(jìn)行對比檢測，增加生物技術(shù)藥物的相關(guān)免疫學(xué)指標(biāo)，此外還需要對常規(guī)毒性檢測的給藥方案根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行一定程度的修改。

2.2 生物技術(shù)藥物的免疫原性研究

在對生物技術(shù)藥物的免疫原性檢測工作中，主要需要對以下內(nèi)容進(jìn)行檢測。(1)在服用藥物后受試對象體內(nèi)的抗體滴度。(2)受試對象體內(nèi)出現(xiàn)抗體的具體實(shí)踐。(3)在對多種動物屬的檢測中，出現(xiàn)抗體的動物數(shù)。(4)受試對象產(chǎn)生抗體情況與給藥劑量的關(guān)系。(5)受試對象體內(nèi)抗體滴度的動態(tài)變化。(6)受試對象體內(nèi)抗體的中和活性情況。(7)受試對象體內(nèi)的補(bǔ)體激活與否。在藥物的免疫原性檢測中，需要對每項(xiàng)檢測內(nèi)容的檢測選擇對應(yīng)的檢測方案，對每個檢測方案的合理性進(jìn)行嚴(yán)格的評估，確保檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性。在進(jìn)行生物技術(shù)藥物的免疫原性檢測中，需要對收拾對象在給藥期間測量體內(nèi)所產(chǎn)生的抗體情況，且在受試對象的抗體反應(yīng)檢測中應(yīng)當(dāng)結(jié)合藥代和藥效動力學(xué)參數(shù)，還需要測量受試對象體內(nèi)抗體反應(yīng)所造成的影響范圍與時間。

三、總結(jié)

以生物技術(shù)為基礎(chǔ)來進(jìn)行藥物的研發(fā)是目前在制藥領(lǐng)域中的重要發(fā)展方向，對于生物技術(shù)藥物的研發(fā)能夠給予醫(yī)生在臨床治療工作中更多的施藥選擇，從而能夠針對病人更好的對癥下藥。生物技術(shù)藥物的研究與使用是現(xiàn)代醫(yī)療領(lǐng)域的一項(xiàng)重大突破，但是生物技術(shù)藥物的免疫毒性和免疫原性也是我們不得不重視的問題。面對數(shù)量種類較多的生物技術(shù)藥物來說，我們需要結(jié)合分子生物學(xué)中的相關(guān)理論，結(jié)合各種測試方法來對生物技術(shù)藥物的免疫毒性和免疫原性，從而保證藥物的安全性。

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