曹 磊 呂生輝

三種鎮(zhèn)痛方式對乳腺癌根治術(shù)后患者T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞水平的影響

曹 磊 呂生輝

目的 比較地佐辛、芬太尼及兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用對乳腺癌患者術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果，同時探討其對乳腺癌患者T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞水平的影響。方法 收集行乳腺癌根治術(shù)的患者90例，隨機(jī)分為芬太尼組、地佐辛組、芬太尼聯(lián)合地佐辛組，芬太尼組患者給予芬太尼3 μg/kg靜脈注射，地佐辛組患者給予地佐辛0.2 mg/kg靜脈注射，聯(lián)合組患者給予芬太尼1.5 μg/kg、地佐辛0.1 mg/kg靜脈注射。于術(shù)前、術(shù)畢、術(shù)后1 d、術(shù)后3 d采集患者外周靜脈血，應(yīng)用流式細(xì)胞儀測定患者T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞水平，同時記錄患者視覺模擬評分(VAS)、術(shù)后48 h內(nèi)PCIA泵的有效按壓次數(shù)。結(jié)果 三組患者術(shù)畢、術(shù)后1 d、術(shù)后3 d的VAS評分無顯著差異(P>0.05)，與兩種藥物單獨應(yīng)用相比，芬太尼與地佐辛聯(lián)合應(yīng)用組患者鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)明顯減少(P<0.05)；聯(lián)合用藥組患者的CD3+和CD4+水平在術(shù)后1 d恢復(fù)至術(shù)前水平，而其余兩組顯著降低。聯(lián)合組患者術(shù)后3 d的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平與術(shù)前相比無顯著差異，且顯著高于其余兩組同時間點的水平。結(jié)論 芬太尼與地佐辛聯(lián)合用藥可降低患者的鎮(zhèn)痛藥物使用量，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞水平，減少免疫抑制作用，提高乳腺癌根治術(shù)患者的預(yù)后。

乳腺癌根治術(shù)；鎮(zhèn)痛方式；T淋巴細(xì)胞；NK細(xì)胞

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:311～313)

自身免疫功能降低是乳腺癌患者的常見現(xiàn)象[1]，由于乳腺癌根治術(shù)對患者的創(chuàng)傷較大，圍手術(shù)期的患者必須依靠鎮(zhèn)痛藥物緩解疼痛，然而近年來的大量研究發(fā)現(xiàn)，臨床常用的很多鎮(zhèn)痛藥物可影響患者的免疫功能，增加術(shù)后感染和腫瘤惡化的概率，影響患者的術(shù)后[2-3]。因此，選用合適的鎮(zhèn)痛藥物以減少其對患者免疫功能的影響，對于乳腺癌患者的預(yù)后及其重要。芬太尼是乳腺癌根治術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛的常用藥物，地佐辛作為新型的阿片受體激動-拮抗劑，也已成為患者術(shù)中和術(shù)后的廣泛應(yīng)用的鎮(zhèn)痛藥物[4]，然而芬太尼與地佐辛聯(lián)合應(yīng)用對乳腺癌根治術(shù)患者鎮(zhèn)痛效果和免疫功能的影響鮮有人研究。本研究通過對于兩種藥物單獨應(yīng)用和聯(lián)合應(yīng)用對患者的鎮(zhèn)痛效果和免疫功能的影響，探討適于乳腺癌根治術(shù)患者的鎮(zhèn)痛方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2013年1月至2015年8月收治的行乳腺癌根治術(shù)的患者90例作為研究對象。隨機(jī)將患者分為芬太尼組、地佐辛組、芬太尼聯(lián)合地佐辛組，每組30例，各組患者的年齡、體質(zhì)量等一般資料的比較無顯著差異。

1.2 鎮(zhèn)痛方法

3組患者均由同一麻醉團(tuán)隊行術(shù)前全身麻醉，使用的麻醉藥為異丙酚、異氟烷和七氟烷3種。麻醉誘導(dǎo)時芬太尼組患者給予芬太尼3 μg/kg靜脈注射，地佐辛組患者給予地佐辛0.2 mg/kg靜脈注射，聯(lián)合組患者給予芬太尼1.5 μg/kg、地佐辛0.1 mg/kg靜脈注射。手術(shù)結(jié)束前30 min,3組患者分別給予芬太尼50 μg、地佐辛2.5 mg、芬太尼25 μg+地佐辛1.25 mg。術(shù)后48 h分別給予患者芬太尼0.8 mg、地佐辛40 mg、芬太尼0.4 mg+地佐辛20 mg進(jìn)行靜脈自控鎮(zhèn)痛，單次按壓劑量為0.5 ml/次，鎖定時間為15 min。

1.3 檢測指標(biāo)

分別于術(shù)前、術(shù)畢、術(shù)后1 d、術(shù)后3 d采集患者外周靜脈血，使用流式細(xì)胞儀(美國BD公司)測定患者T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)和NK細(xì)胞水平。記錄術(shù)畢、術(shù)后1 d、術(shù)后3 d患者視覺模擬評分(VAS)、術(shù)后48 h內(nèi)PCIA泵的有效按壓次數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 13.0軟件分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 鎮(zhèn)痛效果及PCIA泵的有效按壓次數(shù)比較

3組患者術(shù)畢、術(shù)后1 d、術(shù)后3 d的VAS評分均小于3，鎮(zhèn)痛效果良好，各組之間無顯著差異(P>0.05)，但與兩種藥物單獨應(yīng)用相比，芬太尼與地佐辛聯(lián)合應(yīng)用組患者鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)明顯減少(P<0.05)(表1)。

表1 3組患者術(shù)后不同時間點VAS評分和PCIA泵的有效 按壓次數(shù)比較±s)

注：*為與芬太尼組和地佐辛組相比，P<0.05。

2.2 3組患者T細(xì)胞亞群水平的比較

3組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平在術(shù)畢時顯著低于術(shù)前(P<0.05)，CD8+水平有增高趨勢，但與術(shù)前相比無顯著差異。術(shù)后1 d 3組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均有升高趨勢，但僅聯(lián)合用藥組患者的CD3+和CD4+水平與術(shù)前相比無顯著差異，其余兩組仍顯著降低。聯(lián)合組患者術(shù)后3 d的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平與術(shù)前相比無顯著差異，且顯著高于其余兩組同時間點的水平(P<0.05)(表2)。

2.3 3組患者NK細(xì)胞水平的比較

3組患者術(shù)畢的NK細(xì)胞水平均低于術(shù)前(P<0.05)，聯(lián)合用藥組患者的NK水平在術(shù)后1 d與術(shù)前水平接近，且術(shù)后1 d和3 d的水平均高于其余兩組(P<0.05)(表3)。

3 討論

手術(shù)創(chuàng)傷造成的疼痛會通過增強(qiáng)應(yīng)激反應(yīng)來抑制機(jī)體的免疫功能，增加術(shù)后感染、不良反應(yīng)及腫瘤的轉(zhuǎn)移擴(kuò)散的發(fā)生率，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后[5-6]。因此，對于手術(shù)過程中會造成大創(chuàng)傷的乳腺癌根治術(shù)，選擇合適的鎮(zhèn)痛藥物以增強(qiáng)患者術(shù)后的免疫功能，與患者良好的術(shù)后效果密切相關(guān)。

研究已證實，細(xì)胞免疫是抗腫瘤免疫的主要方式，T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞是效應(yīng)細(xì)胞。T淋巴細(xì)胞亞群主管細(xì)胞免疫，具有抵抗病毒和調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能的作用。其細(xì)胞功能取決于T淋巴細(xì)胞總值(CD3+)及其亞群(CD4+、CD8+)的相對組成。CD3+是成熟的T淋巴細(xì)胞，表示人體細(xì)胞免疫功能的狀態(tài)；CD4+是輔助性T細(xì)胞，是調(diào)控免疫反應(yīng)最重要樞紐細(xì)胞；CD8+是抑制性T細(xì)胞，其增高可導(dǎo)致嚴(yán)重的免疫缺陷；CD4+/CD8+比值是判斷人體免疫功能狀態(tài)的敏感指標(biāo)。NK細(xì)胞是機(jī)體抗腫瘤、抗感染的重要免疫因素，且具有免疫調(diào)節(jié)功能[7-8]。

表2 三組患者T細(xì)胞亞群水平的比較±s，%)

注：*為與術(shù)前相比，P<0.05；#為與芬太尼組和地佐辛組相比，P<0.05。

表3 三組患者NK細(xì)胞水平的比較±s，%)

*為與術(shù)前相比P<0.05，#為與芬太尼組和地佐辛組相比，P<0.05。

臨床觀察發(fā)現(xiàn)，很多鎮(zhèn)痛藥物會影響外周血中T淋巴細(xì)胞亞群的水平[9]。本研究通過分組對比發(fā)現(xiàn)，3組患者的T細(xì)胞亞群水平在術(shù)畢均顯著低于術(shù)前(P<0.05)，表明乳腺癌根治術(shù)過程中的應(yīng)激和創(chuàng)傷會抑制機(jī)體的免疫功能，術(shù)后1 d芬太尼與地佐辛聯(lián)合用藥組患者的CD3+、CD4+水平已基本恢復(fù)至術(shù)前水平，與術(shù)前相比無顯著差異(P>0.05)，但單獨用藥組的水平仍顯著低于術(shù)前(P<0.05)。3組患者術(shù)后3 d的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均增高，但僅聯(lián)合組患者與術(shù)前相比無顯著差異，且顯著高于其余2組同時間的水平。此結(jié)果表明，芬太尼和地佐辛均可通過調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群的水平以增加術(shù)后患者的免疫功能，但兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用與兩種藥物單獨應(yīng)用相比，增強(qiáng)免疫功能的效果更好，其原因可能與兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠盡快使T細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞的活性恢復(fù)至麻醉前的水平，減輕乳腺癌根治術(shù)中的機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，減輕患者的疼痛，從而減少對免疫功能的抑制作用有關(guān)，但具體的機(jī)制還需進(jìn)一步驗證。

對三組患者各時間點NK細(xì)胞水平的檢測發(fā)現(xiàn)，3組患者術(shù)畢的NK細(xì)胞水平均低于術(shù)前(P<0.05)，聯(lián)合用藥組患者的NK水平在術(shù)后1 d已與術(shù)前水平接近，且術(shù)后1 d和3 d的水平均高于其余兩組(P<0.05)。這與T淋巴細(xì)胞亞群的變化趨勢一致，也與目前的臨床研究結(jié)果相一致[10-11]。此結(jié)果進(jìn)一步證實兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的效果要優(yōu)于單獨應(yīng)用，提高乳腺癌根治術(shù)患者的預(yù)后。

此外，本研究還通過各階段的視覺模擬評分對3種鎮(zhèn)痛方式的鎮(zhèn)痛效果進(jìn)行比較，雖然3種鎮(zhèn)痛方式之間并未出現(xiàn)顯著差異，但通過對PCIA泵有效按壓次數(shù)的比較發(fā)現(xiàn)，芬太尼與地佐辛聯(lián)合用藥可顯著降低患者鎮(zhèn)痛藥物的用量，對其術(shù)后的恢復(fù)有重要意義。

綜述所述，芬太尼與地佐辛聯(lián)合用藥在臨床應(yīng)用中切實可行，可通過降低患者的鎮(zhèn)痛藥物使用量，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞兩種重要的免疫細(xì)胞的水平，達(dá)到減少術(shù)中和術(shù)后的免疫抑制作用，提高乳腺癌根治術(shù)患者的預(yù)后。

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(編輯：吳小紅)

Effect of Three Kinds of Analgesia Methods on the Level of T Lymphocyte and NK Cells in Patients with Breast Cancer after Radical Mastectomy

CAOLei,LVShenghui.

HainanHospitalofTraditionalChineseMedicine,Haikou,570203

Objective To compare the effect of dezocine and fentanyl and combination of dezocine and fentanyl for postoperative analgesia in patients with breast cancer,and study the impact on T lymphocytes and NK cell levels of breast cancer patients.Methods 90 patients with breast cancer who received radical mastectomy were randomly divided into fentanyl group,dezocine group,fentany combined with dezocine group.Fentanyl group patients were given fentanyl 3 g/kg intravenous injection,dezocine group were given dezocine 0.2 mg/kg intravenous injection and combined group were given fentanyl 1.5 g/kg,dezocine 0.1 mg/kg intravenous.The peripheral venous blood of patients were collected before and after surgery,after surgery 1 d and 3 d.Flow cytometry was used to determine the levels of T lymphocyte subsets and NK cells.At the same time,the visual analog scale(VAS) and the effective pressure of PCIA pump in 48 h were recorded.Results There was no significant difference in VAS score among the 3 groups at different time points(postoperative,postoperative 1 d and 3 d)(P>0.05).Compared with the 2 drugs used alone,pump pressing times was decreased significantly in fentanyl and dezocine combined application groups(P<0.05).The levels of CD4+and CD3+in combined therapy group patients were restored to preoperative level after 1 d,while the other 2 groups were significantly lower.There was no significant difference in CD3+,CD4+,CD4+/CD8+levels,and significantly higher than that of the other 2 groups.Conclusion Fentanyl combined with dezocine can reduce analgesic drugs use,regulate T lymphocytes and NK cell levels,reduce immunosuppression effect,and improve the prognosis of patients with breast cancer after mastectomy.

Breast cancer radical operation;Analgesia;T lymphocyte;NK cell

570203 海南省中醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.02.042

R737.9

A

1001-5930(2017)02-0311-03

2016-04-11

2016-11-15)