葉敏歡 鄧 琦

阿那曲唑輔助治療對(duì)絕經(jīng)后乳腺癌患者血脂代謝的影響

葉敏歡 鄧 琦

目的 探討阿那曲唑?qū)^經(jīng)后乳腺癌患者血脂代謝的影響。方法 選擇絕經(jīng)后乳腺癌患者273例。所有患者均服用阿那曲唑1 mg/次/d?；颊哂谥委熐昂椭委熀?個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月和以后每12個(gè)月空腹采集靜脈血檢測(cè)血清TC、TG、LDL-C和HDL-C水平。記錄患者用藥期間的不良反應(yīng)。結(jié)果 TC和HDL-C的水平在治療1年后開始顯著升高，LDL-C的水平在治療6個(gè)月后開始顯著升高(P<0.05)。TC的水平變化與服藥時(shí)間呈顯著的正相關(guān)(P<0.05)；TG的水平變化與年齡和BMI呈顯著正相關(guān)，與服藥時(shí)間呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05)；LDL-C水平與年齡和服藥時(shí)間呈顯著正相關(guān)(P<0.05)；HDL-C與絕經(jīng)時(shí)間呈顯著負(fù)相關(guān)，與BMI和服藥時(shí)間呈顯著正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 阿那曲唑治療絕經(jīng)后乳腺癌患者可影響患者的血脂代謝，臨床在應(yīng)用此藥時(shí)應(yīng)根據(jù)患者的自身情況定期檢測(cè)血脂水平。

阿那曲唑；絕經(jīng)后乳腺癌；血脂代謝

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:308～310)

乳腺癌是女性常見(jiàn)惡性腫瘤之一，絕大多數(shù)乳腺癌為激素依賴性腫瘤，即激素受體陽(yáng)性，內(nèi)分泌輔助治療是此類乳腺癌重要的治療手段，可以降低腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，同時(shí)能夠減少對(duì)側(cè)乳腺癌的發(fā)生。他莫昔芬是治療乳腺癌公認(rèn)的內(nèi)分泌治療金標(biāo)準(zhǔn)。近幾年來(lái)，臨床研究證實(shí)芳香化酶抑制劑(aromatase inhibitors,AIs)輔助治療乳腺癌較他莫昔芬具有更好的臨床療效[1-2]。阿那曲唑是第三代AIs，臨床應(yīng)用最為廣泛，其通過(guò)抑制外周非腺體組織芳香化過(guò)程，從而抑制體內(nèi)雌激素的合成。然而雌激素與人體血脂的變化有一定的相關(guān)性，大量臨床研究顯示阿那曲唑可以影響絕經(jīng)后乳腺癌患者的血脂水平[3]。本研究旨在探討阿那曲唑?qū)^經(jīng)后乳腺癌患者血脂代謝的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2010年1月至2013年1月收治的絕經(jīng)后乳腺癌患者273例，年齡45～76歲，中位年齡57歲。治療前高血脂(TC>5.72 mmol/L、LDL-C>3.64 mmol/L、HDL-C<0.91 mmol/L、TG>1.70 mmol/L)患者103例。納入標(biāo)準(zhǔn)：病理診斷為乳腺癌，雌激素和(或)孕激素受體陽(yáng)性；均需術(shù)后內(nèi)分泌輔助治療；服藥時(shí)間≥1年；病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：腎臟、肝臟疾病患者；甲狀腺功能亢進(jìn)患者；服用影響血脂代謝類藥物的患者；既往采用過(guò)內(nèi)分泌治療的患者。絕經(jīng)定義：雙側(cè)卵巢切除；在未使用影響月經(jīng)藥物的情況下12個(gè)月未來(lái)月經(jīng)，且促卵泡激素和雌二醇在絕經(jīng)后水平；若自然停經(jīng)不足12個(gè)月，則促卵泡激素、黃體生成素和雌二醇均符合絕經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 治療方法

所有患者均服用阿那曲唑(瑞婷，重慶華邦制藥股份有限公司)1 mg/次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

患者于治療前和治療后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月和以后每12個(gè)月空腹采集靜脈血檢測(cè)血清TC、TG、LDL-C和HDL-C水平，直至隨訪或治療結(jié)束。記錄患者用藥期間的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，多重均數(shù)比較采用one-way ANOVA，組內(nèi)兩兩比較采用LSD檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Person相關(guān)分析法。

2 結(jié)果

2.1 治療期間所有患者血脂水平變化

TC和HDL-C的水平在治療1年后開始顯著升高，LDL-C的水平在治療6個(gè)月后開始顯著升高(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 治療期間所有患者血脂水平變化±s)

注：*為與治療前相比，P<0.05。

2.2 年齡、絕經(jīng)時(shí)間、BMI和服藥時(shí)間與血脂變化的相關(guān)性

TC的水平變化與服藥時(shí)間呈顯著的正相關(guān)(P<0.05)；TG的水平變化與年齡和BMI呈顯著正相關(guān)，與服藥時(shí)間呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05)；LDL-C水平與年齡和服藥時(shí)間呈顯著正相關(guān)(P<0.05)；HDL-C與絕經(jīng)時(shí)間呈顯著負(fù)相關(guān)，與BMI和服藥時(shí)間呈顯著正相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 年齡、絕經(jīng)時(shí)間、BMI和服藥時(shí)間與血脂變化的相關(guān)性

2.3 治療期間103例高血脂患者血脂水平的變化

103例高血脂患者中，TC水平在治療12個(gè)月后出現(xiàn)顯著升高，隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，TC升高未出現(xiàn)明顯差異。其余指標(biāo)未見(jiàn)有差異性變化，見(jiàn)表3。

表3 治療期間103例高血脂患者血脂水平的變化±s)

注：*為與治療前相比，P<0.05。

3 討論

絕經(jīng)后激素受體陽(yáng)性的乳腺癌患者術(shù)后需要內(nèi)分泌輔助治療，然而治療過(guò)程中的不良反應(yīng)可嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，如血管栓塞、心血管事件、消化道反應(yīng)、陰道出血等。過(guò)去的30年中，他莫昔芬被廣泛應(yīng)用于治療絕經(jīng)后乳腺癌激素受體陽(yáng)性的患者，其通過(guò)與雌二醇競(jìng)爭(zhēng)特異性雌激素受體，結(jié)合形成低活性的抗雌激素復(fù)合物，從而降低癌細(xì)胞的活性[4]。此藥不影響血液中雌激素水平，研究顯示他莫昔芬在抑制腫瘤細(xì)胞的同時(shí)降低了患者血液中TC和LDL-C的濃度，從而降低了心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[5-7]。

阿那曲唑是第三代AIs，它能抑制細(xì)胞色素P-450所依賴的芳香酶從而阻斷雌激素的生物合成，而雌激素為刺激乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的主要因素，絕經(jīng)后的乳腺癌患者，卵巢已經(jīng)失去了分泌雌激素的功能，體內(nèi)的雌激素主要由性腺外組織中的雄激素經(jīng)芳香化酶作用轉(zhuǎn)化而來(lái)，所以阿那曲唑特別適用于激素輔助治療后復(fù)發(fā)的絕經(jīng)期后乳腺癌婦女。張夢(mèng)瑋等采用阿那曲唑等AIs類藥物治療148例絕經(jīng)后乳腺癌患者，結(jié)果顯著延長(zhǎng)了患者的中位生存時(shí)間，認(rèn)為AIs可作為絕經(jīng)后乳腺癌患者術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療的一線藥物[8]。然而阿那曲唑在降低體內(nèi)雌激素水平的同時(shí)，也對(duì)雌激素作用的靶器官造成了一定的影響。雌激素對(duì)體內(nèi)血脂水平有保護(hù)作用，阿那曲唑的應(yīng)用影響了體內(nèi)血脂水平的代謝，但是對(duì)于影響的結(jié)果眾多學(xué)者持有不同的意見(jiàn)。Banerjee等[9]研究認(rèn)為阿那曲唑可升高HDL-C、TC和LDL-C水平。Sawada等[10]研究認(rèn)為阿那曲唑通過(guò)抑制雌激素，增加了LPL活性，而LPL是水解TG的關(guān)鍵酶，可以顯著降低患者TG水平，升高HDL-C水平。我國(guó)學(xué)者對(duì)阿那曲唑?qū)^經(jīng)后乳腺癌患者血脂代謝的影響也出現(xiàn)不盡相同的意見(jiàn)。謝瑞蓮等對(duì)比了阿那曲唑和他莫昔芬對(duì)患者血脂影響，結(jié)果顯示用藥后12個(gè)月，阿那曲唑組患者的TC水平出現(xiàn)了顯著的升高[11]。陸漢紅[12]對(duì)服用阿那曲唑治療的285例絕經(jīng)后乳腺癌患者進(jìn)行了5年的隨訪，發(fā)現(xiàn)阿那曲唑?qū)е碌难x變化主要表現(xiàn)在TC、LDL-C和HDL-C的升高，而且對(duì)于60歲以上的患者更為明顯。

本研究通過(guò)對(duì)273例使用阿那曲唑治療的絕經(jīng)后乳腺癌患者研究發(fā)現(xiàn)血脂的代謝變化發(fā)生在治療的6個(gè)月后LDL-C的顯著升高，12個(gè)后TC和HDL-C的顯著升高。我們認(rèn)為HDL-C的升高可能是因?yàn)榘⒛乔蛟黾恿薒PL的活性，LPL水解TG為甘油和游離脂肪酸，同時(shí)分解產(chǎn)物生成HDL。但是本研究中未出現(xiàn)TG的降低，我們認(rèn)為TG受采血時(shí)患者飲食結(jié)構(gòu)的影響較大，當(dāng)然也不排除實(shí)驗(yàn)的誤差，因此我們會(huì)加大樣本量繼續(xù)觀察此項(xiàng)指標(biāo)的變化。另外我們對(duì)患者年齡、絕經(jīng)時(shí)間、BMI和服藥時(shí)間與血脂的變化做了相關(guān)性分析，結(jié)果顯示隨著年齡的增大，患者TC和LDL-C水平有所升高，可能與年齡較大患者肝臟對(duì)AIs代謝能力下，導(dǎo)致血脂變化更為敏感。而且，隨著服藥時(shí)間的延長(zhǎng)，TC、LDL-C、HDL-C的水平隨之升高，TG的水平隨之降低，可見(jiàn)阿那曲唑?qū)ρx的影響是持續(xù)性的。本研究對(duì)本身就存在的高血脂患者的血脂代謝變化分析顯示阿那曲唑?qū)Υ瞬糠只颊叩难x未產(chǎn)生顯著影響，此結(jié)果發(fā)生的具體機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。

綜上，阿那曲唑用于治療絕經(jīng)后乳腺癌患者可影響患者的血脂代謝，因此，臨床在應(yīng)用此藥時(shí)應(yīng)根據(jù)患者的自身情況定期檢測(cè)血脂水平，必要時(shí)給予處理。

[1] 朱文珍,廖 寧.阿那曲唑替換他莫昔芬輔助治療僅近期藥效優(yōu)勢(shì)最明顯〔J〕.循證醫(yī)學(xué),2014,14(6):322-322.

[2] 毋英超,戶 波.不同藥物治療80例圍絕經(jīng)期乳腺癌患者的療效分析〔J〕.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2015，10(6)：177-179.

[3] 程 凱,徐 珽,陽(yáng) 樂(lè),等.阿那曲唑治療絕經(jīng)后婦女乳腺癌有效性和安全性的Meta分析〔J〕.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2010,30(5)：431-435.

[4] 林中琳，董乃維.治療乳腺癌小分子藥物研究進(jìn)展〔J〕.中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2015,20(8)：956-960.

[5] Chang J,Powles TJ,Ashlley SE,et al.The effect of tamoxifen and hormone replacement therapy on serum cholesterol,bone mineral density and coagulatiom factors in healthy postmenopausal women participating in a randomized,controlled tamoxifen prevention study〔J〕.Ann Oncol,1996,7(7):671-675.

[6] Tominaga T,Kimijima I,Kimura M,et al.Effect of toremif- en and tamixifen on lipid profiles in post-menopausal patients with early breast cancer:interim from a Japanese phase Ⅲ trial〔J〕.Jpan J Clin,2010,40(7):627-633.

[7] Hozumi Y,Suemasu K,Takei H,et al.The effect of exemestane,anastrozole,and tamoxifen on lipid profiles in Japanese postmenopausal early breast cancer patients:final results of National surgical adjuvant study BC 04,the TEAM Japan sub-study〔J〕.Ann Oncol,2011,22(8):1777-1782.

[8] 張夢(mèng)瑋，閆 敏，律慧敏，等.芳香化酶抑制劑治療絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌148例的臨床分析〔J〕.中華醫(yī)學(xué)雜志，2015,95(22)：1765-1767.

[9] Banerjee S,Smith IE,Folkerd L,et al.Comparative effects of anastrozole,tamoxifen alone and in combination on plasma lipids and bone-derived resorption during neoadjuvant therapy in the impact trial〔J〕.Ann Oncol,2005,16(10):1632-1638.

[10] Sawada S,Sato K,Kusuhara M,et al.Effect of anastrozole and tamoxifen on lipid metabolism in Japanese postmenopausal women with early breast cancer〔J〕.Acta Oncol,2005,44(2):134-141.

[11] 謝瑞蓮，王茂源，賴政洪，等.阿那曲唑和他莫昔芬對(duì)絕經(jīng)后乳腺癌患者血脂影響的對(duì)比研究〔J〕.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012,28(24)：4153-4155.

[12] 陸漢紅.阿那曲唑?qū)ξ覈?guó)乳腺癌患者血脂影響的臨床研究〔D〕.中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)，2010.

(編輯：甘 艷)

The Effect of Anastrozole Adjuvant Therapy on Lipid Metabolism in Postmenopausal Patients with Breast Cancer

YEMinhuan,DENGQi.

HuangshiCentralHospital,Huangshi,435000

Objective To investigate the effect of anastrozole adjuvant therapy on lipid metabolism in postmenopausal patients with breast cancer.Methods Selected 273 cases of postmenopausal patients with breast cancer.All the patients were took anastrozole 1 mg/time/d.Patients before treatment and after treatment 3 months,6 months,12 months and every 12 months after the fasting blood were tested of serum TC,TG,LDL-C and HDL-C levels,until the end of follow-up or treatment.Recorded adverse drug reactions during the administration of the patients.Results The level of TC and HDL-C increased significantly after 1 years of treatment,and the level of LDL-C increased significantly after 6 months(P<0.05).The TC level and the duration of treatment had significantly positive correlation(P<0.05);TG level changes with age and BMI had significantly positive correlation,and taking time showed a significant negative correlation(P<0.05);LDL-C levels and age and the duration of treatment was significantly positive correlation(P<0.05).HDL-C and the vast time had significantly negative correlation,and BMI and medication time showed significant positive correlation(P<0.05).Conclusion Anastrozole for postmenopausal breast cancer patients can affects lipid metabolism,clinical application of the drug should be according to the patients’ regular testing blood lipid levels.

Anastrozole;Postmenopausal breast cancer;Lipid metabolism

435000 湖北省黃石市中心醫(yī)院(葉敏歡)；420204 湖北省黃石市婦幼保健院(鄧 琦)

鄧 琦

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.02.041

R737.9

A

1001-5930(2017)02-0308-03

2016-04-11

2016-09-26)