錢小英 卓曼云 林海鋒 周安喜

三陰乳腺癌應用復方苦參注射液聯(lián)合鉑類+吉西他濱化療的臨床觀察

錢小英 卓曼云 林海鋒 周安喜

目的 探討復方苦參注射液聯(lián)合鉑類和吉西他濱治療三陰乳腺癌的療效及安全性。方法 選擇三陰乳腺癌患者46例。按照隨機數(shù)字法分為觀察組和對照組,各23例。對照組采用吉西他濱聯(lián)合順鉑化療方案治療：吉西他濱1250 mg/m2，靜脈滴注30 min，第1、8 d;順鉑25 mg/m2，靜脈滴注，第1～3 d，21 d 1個周期。觀察組在對照組的基礎上加用復方苦參注射液(巖舒)20 ml加生理鹽水250 ml靜脈滴注，1次/d，連用10 d。治療2個周期對化療效果進行評價。結(jié)果 觀察組RR為52.2%，DCR為82.6%，對照組RR為30.4%，DCR為56.5%，2組RR差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，DCR有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 觀察組患者生活質(zhì)量改善率為69.6%，對照組生活質(zhì)量改善率為43.5%，2組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 觀察組患者白細胞降低、血小板降低、惡性嘔吐、腹瀉、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高的發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 復方苦參注射液聯(lián)合鉑類和吉西他濱治療三陰乳腺癌療效顯著，副作用小，可明顯改善患者生活質(zhì)量。

復方苦參注射液；吉西他濱；順鉑；三陰乳腺癌

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:305～307)

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，早期易血行轉(zhuǎn)移，其病因及發(fā)病機制尚未完全清楚。三陰乳腺癌是乳腺癌中惡性程度較高的一類，此類乳腺癌采用內(nèi)分泌治療無效，易于遠處轉(zhuǎn)移。研究表明，三陰乳腺癌對烷化劑和鉑類藥物相對敏感[1]。吉西他濱聯(lián)合順鉑類化療作為二、三線治療方案用于對蒽環(huán)類和紫杉類耐藥的三陰乳腺癌取得了滿意的臨床療效，但是化療藥物具有較多的毒副作用[2-3]。中藥制劑類藥物用于惡性腫瘤被證實可以很好的減輕或緩解化療藥物的毒副作用，提高患者的生活質(zhì)量[4-5]。本研究采用復方苦參注射液聯(lián)合鉑類和吉西他濱治療三陰乳腺癌取得了良好的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇我院2013年1月至2015年12月收治的乳腺癌患者46例。納入標準：經(jīng)病理證實為乳腺癌，且明確雌激素受體(ER)、孕激素受體(HR)、人類表皮生長因子受體(HER-2)均為陰性；近一個月未做任何抗腫瘤治療；年齡≤70歲，KPS評分≥70分，預計生存期超過3個月；簽署知情同意書并愿意參與研究。排除標準：非三陰乳腺癌；嚴重肝腎功能不全；對吉西他濱、鉑類、復方苦參注射液過敏；血液系統(tǒng)疾病患者。將入選患者按照隨機數(shù)字法分為觀察組和對照組各23例。觀察組年齡29～69歲，平均(46.6±5.2)歲；KPS評分(79.6±11.2)分；淋巴結(jié)及胸壁轉(zhuǎn)移6例，肺轉(zhuǎn)移14例，肝轉(zhuǎn)移3例。對照組年齡24～69歲，平均(47.3±5.9)歲；KPS評分(77.9±12.0)分；淋巴結(jié)及胸壁轉(zhuǎn)移4例，肺轉(zhuǎn)移13例，肝轉(zhuǎn)移5例，骨轉(zhuǎn)移1例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

對照組采用吉西他濱聯(lián)合順鉑化療方案治療：吉西他濱1 250 mg/m2，靜脈滴注30 min，第1、8 d;順鉑25 mg/m2，靜脈滴注，第1～3 d，21 d 1個周期。觀察組在對照組的基礎上加用復方苦參注射液(巖舒)20 ml加生理鹽水250 ml靜脈滴注，1次/d，連用10 d。所有患者采用常規(guī)水化、利尿、堿化及預防性止吐藥物，化療期間監(jiān)測患者血常規(guī)和肝腎功能，治療2個周期對化療效果進行評價。

1.3 療效評價標準

根據(jù)實體腫瘤療效判定標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進展(PD)[6]，客觀緩解率(RR)=(CR+PR)/(CR+PR+SD+PD)×100%，疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/(CR+PR+SD+PD)×100%。生活質(zhì)量評價：KPS評分增加>10分為改善，KPS評分增加<10分或減少<10分為穩(wěn)定，KPS評分減少>10分為下降，總改善率=改善例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 不良反應評價

按照國際上通用的NCI-CTCAE(national cancer institute common terminology Criteria for Adverse Events)藥物毒副反應評定標準分為0～Ⅳ度[7]。

1.5 統(tǒng)計學方法

所得數(shù)據(jù)應用SPSS 17.0進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較

治療2個周期后，觀察組RR為52.2%，DCR為82.6%，對照組RR為30.4%，DCR為56.5%，2組患者RR差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，DCR差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者療效比較(例，%)

2.2 2組患者生活質(zhì)量改善情況比較

觀察組患者生活質(zhì)量改善率為69.6%，對照組生活質(zhì)量改善率為43.5%，2組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者生活質(zhì)量改善情況比較(例，%)

2.3 2組患者不良反應比較

觀察組患者白細胞降低、血小板降低、惡性嘔吐、腹瀉、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高的發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，血肌酐升高、血尿素升高和脫發(fā)的發(fā)生率與對照組比較無顯著差異(P>0.05)。見表3。

3 討論

三陰乳腺癌采用內(nèi)分泌治療無效，惡性程度高，易于遠處轉(zhuǎn)移。研究表明三陰性乳腺癌對對內(nèi)分泌及分子靶向治療無效，對放化療敏感性較高，但是常規(guī)的化療藥物復發(fā)率較高，總生存率較低，預后差。目前對于三陰乳腺癌的標準化治療，尚沒有統(tǒng)一的標準，一般按預后差乳腺癌治療常規(guī)進行，術(shù)后選擇含蒽環(huán)類紫杉類方案輔助化療。Turner等[1]研究發(fā)現(xiàn)三陰乳腺癌由于基因突變而不具有調(diào)控DNA修復的功能。對于BRCA1突變的三陰乳腺癌，烷化劑和鉑類藥物由于能直接破壞DNA雙鏈，能取得滿意的臨床療效，大量研究顯示，聯(lián)合鉑類藥物的化療方案可以明顯提高患者的病理緩解率[8-10]。吉西他濱是新型脫氧胞苷類藥物，可以抑制核糖核苷還原酶形成掩蔽鏈，而且自身增強效應使DNA雙鏈合成終止斷裂，導致細胞死亡，這一藥理作用機制與蒽環(huán)類藥的不同，常被用于二、三線化療方案，解救蒽環(huán)類和紫杉類化療失敗的患者。研究表明吉西他濱聯(lián)合順鉑能起到協(xié)同作用，明顯提高疾病的緩解率[11]。本研究采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療三陰乳腺癌患者疾病客觀緩解率可達到30.4%，疾病控制率可達到56.5%。然而化療藥物的應用常會出現(xiàn)嚴重的不良反應，西藥往往達不到緩解的效果。中藥復方制劑藥理活性多樣、復雜，而且某些成分可雙向調(diào)節(jié)，具有獨特的療效[12]，可以發(fā)揮減輕毒副反應、增強化療藥物的敏感性、抗癌扶正的功效。本研究中聯(lián)用復方苦參注射液的患者疾病客觀緩解率可達到52.2%，疾病控制率可達到82.6%，可見復方苦參注射液聯(lián)合化療藥物應用能明顯提高腫瘤的控制效率，減少腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移。

表3 2組患者不良反應比較/例

復方苦參注射液含有苦參總堿、皂苷、氧化苦參堿等多種活性抗癌成分，研究證實苦參總堿通過影響端粒酶作用，可直接殺滅腫瘤細胞，誘導腫瘤細胞向正常細胞分化，促進腫瘤細胞凋亡[13]。另外，苦參總堿還能改善宿主免疫功能，提高機體免疫力，從而提高抗腫瘤能力，同時通過阻斷腫瘤細胞與內(nèi)皮細胞的粘附而抑制腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移[14]。復方苦參注射液作為一類有活血鎮(zhèn)痛的抗癌重要制劑，與化療藥物聯(lián)用可以直接作用于腫瘤細胞的DNA，增強N-ras和p-53的活性，并抑制癌基因C-mys的表達，誘導癌細胞的凋亡，研究顯示，復方苦參注射液不僅能提高乳腺癌患者的療效，還能改善患者的生活質(zhì)量。陳學藝[15]研究發(fā)現(xiàn)復方苦參注射液可以顯著降低化療期間白細胞、血小板減少，血肌酐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，血尿素含量異常等毒副作用，認為復方苦參注射液能有效保護化療期間患者的肝功能和白細胞數(shù)量。安愛軍等[5]的研究也顯示了復方苦參注射液能有效減少化療期間白細胞降低、血小板降低、胃腸道反應、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高及脫發(fā)的發(fā)生。本研究中聯(lián)合復方苦參注射液治療的患者白細胞降低、血小板降低、惡性嘔吐、腹瀉、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高的發(fā)生率顯著低于單用化療藥物治療的患者，而且生活質(zhì)量評分也顯著的提高，可見復方苦參注射液用于化療的患者可以保護患者肝功能、白細胞數(shù)量，提高患者治療過程中的生活質(zhì)量。

綜上所述，復方苦參注射液聯(lián)合鉑類和吉西他濱治療三陰乳腺癌療效顯著，副作用小，可明顯改善患者生活質(zhì)量。

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(編輯：吳小紅)

Clinical Observation of Compound Kushen Injection Combined with Cisplatin Plus Gemcitabine Chemotherapy for Triple-negative Breast Cancer

QIANXiaoying,ZHUOManyun,LINHaifeng,etal.

HainanNongkenGeneralHospital,Haikou,570311

Objective To investigate the efficacy and safety of compound Kushen injection combined with platinum and gemcitabine in the treatment of triple-negative breast cancer.Methods 46 cases of triple-negative breast cancer,according to the random number method, were divided into the observation group and the control group,each with 23 cases.The control group was treated with gemcitabine plus cisplatin chemotherapy regimen:Gemcitabine 1 250 mg/m2,intravenous infusion of 30 min,1st and 8th d,cisplatin 25 mg/m2,intravenous infusion,1～3 d,21 d a cycle.The observation group on the basis of the control group were treated with compound matrine injection (Yanshu) 20 ml plus saline 250 ml intravenous drip,1 times/d,10 d.Evaluation of the effect of 2 cycles of treatment on chemotherapy were conducted.Results RR of the observation group was 52.2%,DCR was 82.6%,the control group was 30.4% and 56.5%,the difference was not statistically significant between the 2 groups (P>0.05),DCR difference was statistically significant (P<0.05).The improvement rate of the quality of life in the observation group was 69.6%,and of the control group was 43.5%,there was significant difference between the 2 groups (P<0.05).Leukopenia,thrombocytopenia,nausea and vomiting,diarrhea and elevated alanine aminotransferase in the observation group were significantly lower than those of the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion Compound Kushen injection combined with platinum and gemcitabine in the treatment of triple-negative breast cancer have obvious curative effect and little side effects,which can significantly improve the quality of life of patients.

Compound kushen injection;Gemcitabine;Cisplatin;Triple-negative breast cancer

570311 海南省農(nóng)墾總醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.02.040

R737.33

A

1001-5930(2017)02-0305-03

2016-04-11

2016-11-15)