杭 猛 陳暑波 孫 清 趙 帆

GP方案聯(lián)合康萊特注射液治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及安全性分析

杭 猛 陳暑波 孫 清 趙 帆

目的 探討GP方案聯(lián)合康萊特注射液治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的療效及安全性。方法 根據(jù)治療方案將137例晚期NSCLC患者分為觀察組(70例)與對(duì)照組(67例)，觀察組患者采用GP方案聯(lián)合康萊特注射液治療，對(duì)照組患者采用GP方案治療，2個(gè)療程化療后對(duì)所有患者進(jìn)行療效以及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)。結(jié)果 兩組患者近期療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。化療前兩組患者CD3+T細(xì)胞百分比、CD4+T細(xì)胞百分比、CD8+T細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；化療后觀察組上述指標(biāo)水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、惡心嘔吐等不良反應(yīng)級(jí)別均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 GP方案聯(lián)合康萊特注射液治療晚期NSCLC可以改善患者免疫功能，降低化療藥物不良反應(yīng)。

康萊特;吉西他濱;順鉑;非小細(xì)胞肺癌;化療

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:289～291)

臨床數(shù)據(jù)顯示，大約80%的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者在確診時(shí)已侵犯周圍重要臟器或者發(fā)展為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，此時(shí)患者已喪失手術(shù)機(jī)會(huì)，全身化療成為晚期NSCLC的主要治療手段[1]。本研究即旨在探討GP方案聯(lián)合康萊特注射液治療晚期NSCLC的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年3月至2015年6月我院收治的137例患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理以及影像學(xué)確診為NSCLC；臨床分期為Ⅲb～Ⅳ期；年齡≤75歲；Karnofsky評(píng)分>60分，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；WBC≥4.0×109/L；PLT≥80×109/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腦轉(zhuǎn)移；合并肝、腎、心、肺等重要臟器功能衰竭；合并嚴(yán)重感染；合并聽力受損。根據(jù)治療方案將上述患者分為觀察組與對(duì)照組，兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較/例

1.2 研究方法

觀察組患者采用GP方案聯(lián)合康萊特注射液治療，具體方法如下：①吉西他濱(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030104，規(guī)格200 mg/支)1 000 mg/m2+生理鹽水250 ml，靜脈滴注，30 min內(nèi)滴注完畢，1次/d，d1、d8。順鉑(山東齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021356，規(guī)格10 mg/支)30 mg/m2+生理鹽水500 ml，靜脈滴注，d1～d3。21 d為1個(gè)周期，連續(xù)化療2個(gè)周期。②康萊特注射液(浙江康萊特藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10970091，規(guī)格100 ml∶10 g)200 ml，靜脈滴注，1次/d，10 d為1個(gè)周期，GP化療方案連續(xù)使用2個(gè)周期。對(duì)照組患者采用GP方案治療，吉西他濱、順鉑使用方法及化療周期與觀察組一致。

1.3 觀察指標(biāo)

近期療效：采用《實(shí)體瘤的療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行近期療效評(píng)價(jià)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)等。T細(xì)胞亞群分析：化療前、后應(yīng)用流式細(xì)胞儀進(jìn)行分析，并應(yīng)用cellquese軟件計(jì)算相關(guān)指標(biāo)。不良反應(yīng)分級(jí)：采用《WHO抗腫瘤藥物不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行不良反應(yīng)評(píng)價(jià)，分為0級(jí)、Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效的比較

兩組患者近期療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

2.2 兩組患者T細(xì)胞亞群檢測(cè)結(jié)果比較

化療前兩組患者CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、CD4+/CD8+比值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；化療后觀察組上述指標(biāo)均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表2 兩組患者近期療效比較(例，%)

2.3 兩組患者不良反應(yīng)分級(jí)比較

觀察組粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、惡心嘔吐等不良反應(yīng)分級(jí)均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

3 討論

流行病學(xué)研究顯示肺癌是目前臨床上發(fā)病率、死亡率最高的惡性腫瘤。根據(jù)病理學(xué)類型，肺癌可以分為小細(xì)胞肺癌(SCLC)、NSCLC兩大類，其中后者約占所有肺癌患者的75%～80%[2]。在治療原則方面，兩大類肺癌存在著顯著區(qū)別。SCLC具有高侵襲性，在早期即已經(jīng)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，因此臨床不推薦手術(shù)治療，而是推薦化療、放療等非手術(shù)療法[3]。與SCLC相比，NSCLC的侵襲性明顯減弱，因此對(duì)于Ⅰ～Ⅲa期NSCLC患者，臨床首先考慮手術(shù)治療，而對(duì)于Ⅲb～Ⅳ期NSCLC患者，臨床才會(huì)考慮化療、放療等非手術(shù)療法[4]。

化療是目前臨床上治療晚期NSCLC的主要手段，但是目前臨床上化療方案眾多，NCCN指南推薦以鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合方案作為晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)化療方案，包括GP方案、NP方案、TP方案等。在上述方案中，GP方案由吉西他濱、順鉑等兩種藥物組成，其中順鉑可以與DNA形成鏈內(nèi)、鏈間交叉聯(lián)結(jié)，通過(guò)破壞DNA功能發(fā)揮阻止DNA復(fù)制作用，而吉西他濱可以有效抑制DNA修復(fù)，從而加強(qiáng)順鉑的抗腫瘤作用[5]。基于上述機(jī)制，GP方案應(yīng)用于晚期NSCLC治療并取得了良好的療效。周磊等[6]報(bào)道，GP方案、NP方案治療晚期NSCLC的總緩解率分別為41.7%、43.3%，兩者療效相當(dāng)。魏磊等[7]報(bào)道，GP方案治療晚期NSCLC的總有效率為61.4%，進(jìn)一步分析顯示中央型肺癌、周圍型肺癌、肺磷癌、肺腺癌的總有效率分別為75.0%、36.8%、69.7%、43.3%，即GP方案治療中央型肺癌、肺鱗癌的療效更佳。盡管如此，GP方案治療晚期NSCLC的毒副反應(yīng)較嚴(yán)重，主要是骨髓抑制反應(yīng)、消化道反應(yīng)等，這在GP方案的臨床應(yīng)用過(guò)程中應(yīng)給予重視。

表3 兩組患者T細(xì)胞亞群檢測(cè)結(jié)果的比較±s)

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較(例，%)

隨著祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展，諸多中成藥在提高腫瘤放化療患者生存質(zhì)量、穩(wěn)定病灶等方面具有一定的優(yōu)勢(shì)已經(jīng)獲得了廣泛認(rèn)可。肺癌在中醫(yī)理論中屬于“肺積”范疇，肺癌的發(fā)生、發(fā)展是由于機(jī)體正氣內(nèi)虧、外邪入侵所致?？等R特注射液是從中藥薏苡仁中提取的抗癌活性化合物，其性味甘平，入肺脾經(jīng)，具有益氣養(yǎng)陰、消髒散結(jié)、扶正祛邪、補(bǔ)中健脾等功效[8]。體外試驗(yàn)研究認(rèn)為康萊特注射液可以抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，使癌細(xì)胞停滯在G2+M期，發(fā)揮誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡作用[9]。本研究結(jié)果顯示，與單純GP方案相比，盡管GP方案聯(lián)合康萊特注射液的近期療效相當(dāng)，但是聯(lián)合方案可以顯著改善患者的免疫功能，并降低GP方案的骨髓抑制反應(yīng)、消化道反應(yīng)，從而提高患者的化療耐受性。綜上所述，GP方案聯(lián)合康萊特注射液治療晚期NSCLC具有療效確切、不良反應(yīng)輕等優(yōu)點(diǎn)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 龐景灼，巫國(guó)勇，葉 敏.胸腔鏡肺段切除和肺葉切除在治療早期非小細(xì)胞肺癌近期療效的對(duì)比〔J〕.中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版)，2015，36(4)：585-589.

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[4] 陸 舜，紀(jì)文翔，虞永峰.2014版《NCCN非小細(xì)胞肺癌臨床實(shí)踐指南》更新解讀〔J〕.中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2015，38(5)：318-320.

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[6] 周 磊.順鉑聯(lián)合吉西他濱或多西他賽對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌的近期療效和不良反應(yīng)的觀察〔J〕.中國(guó)醫(yī)藥，2014，9(4)：497-499.

[7] 魏 磊.吉西他濱和順鉑聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的效果分析〔J〕.實(shí)用癌癥雜志， 2015，30(8)：1166-1169.

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(編輯：吳小紅)

Analysis of Efficacy and Safety of GP Scheme Plus Kanglaite Injection for Advanced Non-small Cell Lung Cancer

HANGMeng,CHENShubo,SUNQing,etal.

TheSecondPeople'sHospitalofWuxi,Wuxi,214002

Objective To explore the efficacy and safety of GP scheme plus Kanglaite injection in the treatment of advanced non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods 137 cases of advanced NSCLC were divided into the observation group(70 cases) and the control group(67 cases) according to their therapeutic regimens,and the observation group were treated with GP scheme plus Kanglaite injection,while the control group were treated with GP scheme only.All patients were evaluated for efficacy and adverse reactions after 2 courses of chemotherapy.Results No obvious difference was found in the short-term efficacy between the 2 groups(P>0.05).Before chemotherapy,there were no obvious differences in the CD3+T cells percentage,CD4+T cells percentage,CD8+T cells percentage and CD4+/CD8+ratio between the 2 groups(P>0.05).After chemotherapy,these before-mentioned index levels in the observation group were obviously higher than those of the control group(P<0.05).The levels of granulocytopenia,thrombocytopenia,anemia,nausea and vomiting in the observation group were obviously lower those of the control group(P<0.05).Conclusion The GP scheme plus Kanglaite injection in the treatment of advanced NSCLC can improve immune function and reducing adverse reactions of chemotherapy drugs.

Kanglaite;Gemcitabine;Cisplatin;Non-small cell lung cancer(NSCLC);Chemotherapy

214002 無(wú)錫市第二人民醫(yī)院

趙 帆

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.02.035

R734.2

A

1001-5930(2017)02-0289-03

2016-01-05

2016-12-15)