高 山 岳成山 胡 勇 李 冬

全腦放療聯(lián)合替莫唑胺同期化療在腦轉移瘤治療中的療效觀察

高 山 岳成山 胡 勇 李 冬

目的 探討聯(lián)合使用全腦放療和替莫唑胺治療腦轉移瘤的療效。方法 將160例腦轉移瘤患者隨機分為對照組和觀察組，每組各80例。對照組使用全腦放療進行治療。使用6mV-X線全腦放射治療，全腦兩側對穿野等中心放射治療，DT 30 Gy/10次，5次/周。觀察組在全腦放射治療的基礎上使用替莫唑胺75 mg/m2/d進行治療，連續(xù)口服14 d進行。觀察2組患者治療后的近遠期療效以及治療過程中出現(xiàn)的副作用。結果 觀察組總有效率為87.50%，顯著高于對照組中的53.75%。對照組和觀察組在3個月的生存期上沒有統(tǒng)計學差異(P>0.05)；在6個月生存率和1年生存率上，觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。中位生存期的比較上，觀察組顯著優(yōu)于對照組(11.8 v.s.6.4，P<0.05)。2組患者治療過程中均沒有出現(xiàn)無法耐受的嚴重副作用(Ⅳ級)；在白細胞、血紅蛋白和血小板等骨髓抑制的指標中，觀察組出現(xiàn)副作用的發(fā)生率顯著高于對照組，但是經過對癥治療后，患者均可以耐受；在惡心嘔吐和頭疼的副作用發(fā)生率和等級分布上，2組患者沒有統(tǒng)計學差異(P>0.05)。結論 全腦放療聯(lián)合使用替莫唑胺治療腦轉移瘤，可以顯著提高患者總的緩解率，并能夠顯著延長患者的生存期和提高生存率，且副作用均可耐受，值得臨床推薦使用。

替莫唑胺；全腦放療；腦轉移瘤；療效

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:255～257)

轉移性腦瘤是1種由顱外的轉移性腫瘤，多累及腦實質、腦脊膜、顱內神經以及血管等，其中腦部的實質轉移最常見[1-3]。腦轉移是最常見的癌癥轉移部位，15～30%的腫瘤患者會出現(xiàn)腦轉移[4]。一般患者出現(xiàn)腫瘤的顱內轉移提示腫瘤患者預后不佳，如果不及時采用針對性治療，患者中位生存期只有1～2個月。全腦放療(WBRT)是轉移性腦瘤的標準治療方法，但是這類治療手段并不能顯著改善患者的生存期，因此有必要嘗試使用基礎全腦放療聯(lián)合使用化療藥物進行治療，以達到更好的治療效果[5]。替莫唑胺是第二代口服烷化劑，其最主要的特點是能透過血腦屏障，生物利用度幾乎能達到100%，且腦脊液中的藥物濃度很高。目前有研究表明，替莫唑胺能夠治療腦部轉移瘤，但是國內少有文獻報道相關數(shù)據。本研究系統(tǒng)性分析我院收治的腦轉移瘤患者在聯(lián)合使用全腦放療和替莫唑胺治療后的療效，旨在為臨床提供更為科學有效的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2010年1月至2014年12月我院收治的腦轉移瘤患者160例作為受試對象，隨機分為對照組和觀察組，每組各80例。對照組中男性53例，女性27例，年齡52～77歲，平均年齡(65.8±8.9)歲，平均病程(8.6±2.9)年；觀察組中男性49例，女性31例，年齡53～80歲，平均年齡(67.3±10.1)歲，平均病程(8.9±3.3)年。2組患者在平均年齡、平均病程、癌癥種類構成比以及性別構成比上沒有顯著差異(P>0.05)，具有組間可比性。

1.2 納入標準及排除標準

納入標準：①原發(fā)性癌癥組織已經經過確診；②通過MRI檢查確診患者腦部存在腦轉移瘤，且至少有1個較為明顯的易于評價治療結果的轉移瘤；③所有患者均為無法滿足手術指征或者拒絕手術治療但是患者病灶部位無明顯出血；④患者血常規(guī)檢查無明顯異常；⑤患者KPS評分≥60分；⑥患者簽署《知情同意書》，了解實驗全過程，積極配合實驗完成。排除標準：①患者除了有原發(fā)性腫瘤以及腦轉移瘤外還有其他腫瘤；②患者接受過全腦放療或在入組前3周內接受過放射治療；③患者有嚴重的骨髓抑制或者有著凝血功能異常。

1.3 方法

對照組使用全腦放療進行治療。使用6mV-X線全腦放射治療，全腦兩側對穿野等中心放射治療，DT 30 Gy/10次，5次/周。觀察組在全腦放射治療的基礎上使用替莫唑胺75 mg/m2/d進行治療，連續(xù)口服14 d進行治療。

1.4 觀察指標

2組患者在治療結束后，對患者進行頭部MRI檢查并評價患者治療效果?；颊叻暖熃Y束后3個月，對患者進行復診并評價相關藥效。療效的評價標準參考WHO標準進行，分為完全緩解(complete remission，CR)、部分緩解(partial remission，PR)、穩(wěn)定(stable disease，SD)和進展(progression disease，PD)，在本研究中，CR和PR為治療有效，而SD和PD視為治療無效。記錄對照組和觀察組治療過程中發(fā)生的不良反應。

1.5 統(tǒng)計分析

使用SPSS15.0統(tǒng)計軟件進行相關統(tǒng)計分析，所有數(shù)據使用均值±標準差進行表示，生存期的比較采用Kaplan-Meier模型進行評估，各觀察指標的差異比較計量資料采用單因素反差分析聯(lián)合LSD-t方法進行檢驗；率的比較采用卡方檢驗。

2 結果

2.1 2種治療方法的近期療效對比

觀察組中，30例CR，40例PR，10例SD，總有效率為87.50%。對照組中10例CR、33例PR，23例SD和14例PD，總有效率53.75%。2組總有效率差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.216，P<0.05)。

2.2 對照組和觀察組遠期療效的比較

對照組和觀察組在3個月的生存率上沒有統(tǒng)計學差異(P>0.05)；在6個月生存率和1年生存率上，觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。中位生存期的比較上，觀察組顯著優(yōu)于對照組(11.8 v.s.6.4，P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療后遠期療效的對比生存時間(例，%)

注：*為與對照組相比，P<0.05。

2.3 對照組和觀察組治療中的副作用對比

2組患者治療過程中均沒有出現(xiàn)無法耐受的嚴重副作用(Ⅳ級)；在白細胞、血紅蛋白和血小板這三個反應骨髓抑制的指標中，觀察組出現(xiàn)副作用的發(fā)生率顯著高于對照組，但是經過對癥治療后，患者均可以耐受；在惡心嘔吐和頭疼的副作用發(fā)生率和等級分布上，2組患者沒有統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表2。

3 討論

腦轉移瘤是一種非常嚴重的惡性腫瘤，不僅表示患者原發(fā)性腫瘤的療效不佳出現(xiàn)轉移，腦轉移瘤本身也會壓迫腦部區(qū)域，導致患者出現(xiàn)語言、定向以及記憶整改，導致患者生活不能自理[6-7]。而腦轉移瘤不及時治療會顯著降低患者生存率，惡化患者生活質量，給患者家庭以及社會帶來嚴重的負擔。而在我國由于食品安全問題頻發(fā)，老年化進程的不斷加劇，以及治療水平的落后，患者晚期癌癥的發(fā)生率較多，而出現(xiàn)腦轉移瘤的基數(shù)也越來越大[8]。具備手術治療腦轉移瘤的條件的病例在臨床占比較少，且患者由于治療費用負擔重，大多數(shù)患者也不愿意選擇手術方法治療腦轉移瘤[9]。替莫唑胺是最新一代的烷化劑，也是一種廣譜的抗癌藥物，由于它易于透過血腦屏障，且代謝物也具有強的殺滅腫瘤細胞的作用，且與放療聯(lián)合使用時具有較高的治療效果，國外使用替莫唑胺聯(lián)合全腦放療治療腦轉移瘤，效果顯著。本研究分析我院采用全腦放療聯(lián)合使用替莫唑胺治療腦轉移瘤的近遠期療效，旨在為臨床提供最佳的治療方案。

表2 對照組和觀察組治療中的副作用對比/例

結果表明，觀察組有效率顯著高于對照組，提示我們聯(lián)合使用全腦放療和替莫唑胺可以顯著改善患者治療效果。遠期療效結果表明，在3個月生存期上，對照組和觀察組沒有顯著差異(P>0.05)，而在6個月和1年生存率上，觀察組顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)；生存期的結果也表明，觀察組患者的生存期顯著優(yōu)于對照組。提示我們聯(lián)合使用替莫唑胺和全腦放療有利于延長患者的生存時間和提高生存率，與國外文獻相關研究結果一致[10]。不良反應的結果表明，2組患者在治療過程中均沒有出現(xiàn)無法耐受的嚴重副作用(Ⅳ級)；在白細胞、血紅蛋白和血小板這三個反應骨髓抑制的指標中，觀察組出現(xiàn)副作用的發(fā)生率顯著高于對照組，但是經過對癥治療后，患者均可以耐受；在惡心嘔吐和頭疼的副作用發(fā)生率和等級分布上，2組患者沒有顯著性差異(P>0.05)。提示我們，使用全腦放療和替莫唑胺治療腦轉移瘤副作用均可耐受。

綜上所述，全腦放療聯(lián)合使用替莫唑胺治療腦轉移瘤，可以顯著提高患者總的緩解率，并能夠顯著增加患者的生存期和生存率，且不良反應均可耐受，值得臨床推薦使用。

[1] 楊 妤，楊新輝，蘇加利，等.替莫唑胺聯(lián)合全腦放療治療非小細胞肺癌腦轉移瘤的療效〔J〕.廣東醫(yī)學，2013，34(7)：1115-1117.

[2] 謝家印，向德兵，王 閣，等.替莫唑胺聯(lián)合全腦放療治療非小細胞肺癌腦轉移臨床研究〔J〕.重慶醫(yī)學，2007，36(19)：1941-1942.

[3] 李豆豆，畢卓菲，姜燕慧，等.全腦放療聯(lián)合替莫唑胺治療非小細胞肺癌腦轉移的效果〔J〕.廣東醫(yī)學，2015，(10)：1534-1536.

[4] 廖 愷，畢卓菲，何 艷，等.全腦放療聯(lián)合替莫唑胺治療非小細胞肺癌腦轉移的薈萃分析〔J〕.中華醫(yī)學雜志，2012，92(45)：3199-3203.

[5] 劉志芳，李慧芹，陶榮杰，等.低劑量替莫唑胺持續(xù)用藥聯(lián)合同步全腦放療治療非小細胞肺癌腦轉移〔J〕.中華腫瘤雜志，2011，33(10)：792-793.

[6] 胡 曉，張 欣，何佳倬，等.全腦放療聯(lián)合替莫唑胺治療實體瘤腦轉移的系統(tǒng)評價〔J〕.現(xiàn)代預防醫(yī)學，2014，41(10)：1913-1918，封3.

[7] 谷田露.非小細胞肺癌腦轉移者應用替莫唑胺聯(lián)合全腦放療的隨機對照研究〔J〕.現(xiàn)代儀器與醫(yī)療，2015，21(1)：36-38，52.

[8] 蔡 勇，王季穎.非小細胞肺癌全腦放療復發(fā)后替莫唑胺聯(lián)合立體定向放療補救治療臨床觀察〔J〕.中國生化藥物雜志，2012，33(6)：875-877.

[9] 程 魏，張?zhí)m鳳，肖 娜，等.替莫唑胺聯(lián)合全腦放療治療非小細胞肺癌腦轉移療效觀察〔J〕.河北醫(yī)藥，2013，35(15)：2307-2308.

[10] 楊宏山，瞿廣橋.替莫唑胺聯(lián)合全腦放療治療非小細胞肺癌腦轉移瘤的近期臨床療效觀察〔J〕.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報，2015，21(17)：2588-2589，2591.

(編輯：甘 艷)

Efficacy of Whole Brain Radiotherapy Combined with Temozolomide Concurrent Chemotherapy in the Treatment of Brain Metastases

GAOShan，YUEChengshan，HUYong，etal.

HanzhongCentralHospital，Hanzhong，723000

Objective To study the efficacy of whole brain radiotherapy combined with temozolomide concurrent chemotherapy in the treatment of brain metastases.Methods 160 patients with brain metastases were randomly divided into the control group and the observation group，80 cases in each.The control group received whole brain radiotherapy treatment.6mV-X line of whole brain radiation therapy was used，both sides of the whole brain radiation therapy centers and other wear wild，DT 30 Gy/10，5 times/week.The observation group received temozolomide 75 mg/m2/d for treatment on the basis of whole brain radiation therapy，based on continuous oral 14 d treatment.Side effects，near and long-term efficacy of treatment in the 2 groups were observed.Results In the observation group，total effective rate was 87.50%，which was significantly higher than 53.75% of the control group.There was no significant difference (P>0.05) between the 2 groups in 3-month survival;6-month and 1-year survival rates of the observation group was significantly higher than the control group(P<0.05).Median survival time of the observation group was significantly better than the control group (11.8 v.s.6.4，P<0.05).Treatment of patients in both groups had no serious side effects which can not be tolerated (Ⅳ grade);in white blood cells，hemoglobin and platelets of bone marrow suppression indicators，incidence of side effects in the observation group was significantly higher than the control group，but after symptomatic treatment，the patients can be tolerated;the incidence of side effects and grade distribution of nausea，vomiting and headache of the 2 groups no significant difference (P<0.05) two groups of patients.Conclusion The whole brain radiotherapy in combination with temozolomide treatment of brain metastases，can significantly improve patients'overall response rate，and can significantly increase the survival time and survival rate of patients，without increasing the incidence of side effects，it is worthy of clinical recommendation.

Temozolomide;Whole brain radiotherapy;Brain metastases;Efficacy

723000 陜西省漢中市中心醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.02.024

R730.55

A

1001-5930(2017)02-0255-03

2016-04-11

2016-12-08)