白 璐 李莉紅

RP、P-gp、GST-π蛋白在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及其臨床意義

白 璐 李莉紅

目的 探討肺癌耐藥蛋白(LRP)、P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶π(GST-π)在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中的表達(dá)及其臨床意義。方法 采用免疫組織化學(xué)方法，檢測60例肺癌組織和30例癌旁正常肺組織中LRP、P-gp和GST-π蛋白的表達(dá)結(jié)果。并分析3者與NSCLC各臨床病例特征的關(guān)系。結(jié)果 NSCLC癌組織中LRP、P-gp和GST-π蛋白陽性表達(dá)率(76.67%，51.67%，78.33%)均顯著高于癌旁組織(36.67%，20.00%，30.00%)，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。LRP、P-gp和GST-π蛋白在中低分化程度(65.00%，48.33%，75.00%)和Ⅰ～Ⅱ期癌組織中陽性表達(dá)率(56.67%，40.00%，71.67%)均分別顯著高于高分化(1.67%，0，5.00%)和Ⅲ～Ⅳ期癌組織(10.00%，6.67%，8.33%)，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。LRP、P-gp和GST-π蛋白陽性表達(dá)率有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(43.33%，26.67%，40.00%)與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(40.00%，20.00%，40.00%)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 LRP、P-gp和GST-π蛋白表達(dá)水平NSCLC組織高于癌旁組織，并且與NSCLC的病理分級和TNM分期有關(guān)，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)。

非小細(xì)胞肺癌；蛋白表達(dá)；臨床

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:204～206)

肺癌以高發(fā)病率、死亡率而成為人類危害最嚴(yán)重的惡性腫瘤之一，臨床上發(fā)現(xiàn)時多數(shù)已處于中晚期[1]。肺癌主要分為小細(xì)胞肺癌(SCLC)和非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。目前對于肺癌的耐藥機制研究較多的主要為肺癌耐藥蛋白(LRP)、P-糖蛋白(P-gp)和谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶π(GST-π)。各個蛋白之間的聯(lián)合表達(dá)與NSCLC的耐藥密切相關(guān)[2]。目前，對于LRP、P-gp和GST-π蛋白在NSCLC組織中的表達(dá)及臨床相關(guān)性報道較少。本研究對我院的60例NSCLC患者癌組織LRP、P-gp和GST-π蛋白表達(dá)情況做一報道。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2012年6月至2015年7月在我院就診的60例NSCLC患者。其中男性36例，女性24例，年齡33～78歲，平均年齡(52.5±4.6)歲。按照UICC(國際抗癌聯(lián)盟)(2002年)的TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，其中Ⅰ～Ⅱ期53例，Ⅲ～Ⅳ期7例；其中鱗癌26例，腺癌34例；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者31例，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者29例；中低分化56例，高分化4例。

1.2 檢測方法

采用免疫組化，檢測60例NSCLC患者癌組織和30例癌旁正常肺組織中LRP、P-gp和GST-π蛋白表達(dá)水平。

1.3 結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)

位于核膜及胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)呈棕黃色視為陽性表達(dá)。在顯微鏡下觀察到100個腫瘤細(xì)胞視為一個視野，共取5個視野，計數(shù)陽性細(xì)胞。對于陽性細(xì)胞數(shù)在5～40染色的腫瘤示為“+”，超過40為“++”。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 LRP、P-gp和GST-π蛋白在NSCLC組織和癌旁組織中的表達(dá)

NSCLC癌組織中LRP、P-gp和GST-π蛋白陽性表達(dá)率(76.67%，51.67%，78.33%)均顯著高于癌旁組織(36.67%，20.00%，30.00%)，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，見表1。

表1 LRP、P-gp和GST-π蛋白在NSCLC組織和癌旁組織中的表達(dá)/例

注：與癌旁組織相比，*為P<0.05。

2.2 LRP、P-gp和GST-π蛋白在NSCLC組織中的表達(dá)與其臨床病理特征的關(guān)系

LRP、P-gp和GST-π蛋白陽性表達(dá)率中低分化程度(65.00%，48.33%，75.00%)和Ⅰ～Ⅱ期癌組織(56.67%，40.00%，71.67%)分別顯著高于高分化(1.67%；0；5.00%)和Ⅲ～Ⅳ期癌組織(10.00%，6.67%，8.33%)，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(43.33%，26.67%，40.00%)與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(40.00%，20.00%，40.00%)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 LRP、P-gp和GST-π蛋白在NSCLC組織中的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系(例，%)

3 討論

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，因惡性腫瘤組織細(xì)胞存在多藥耐藥性(MDR)，成為影響NSCLC患者治療效果及生存的主要因素[3]。提高治療有效率改善肺癌患者生存的主要手段是以腫瘤標(biāo)記物檢測為主的個體化治療，因此研究與耐藥相關(guān)的因子成為必要[4]。LRP、P-gp和GST-π蛋白在NSCLC的發(fā)生發(fā)展、化療療效及預(yù)后等方面具有重要價值[5]。

LRP主要分布于機體與外界相通的體腔上皮、血腦屏障、巨噬細(xì)胞和分泌性器官中，LRP的功能主要是清除外源性生物活性物質(zhì)，使機體免受這些物質(zhì)的損害[6]。LRP在NSCLC表達(dá)陽性預(yù)示著對化療藥物耐藥，預(yù)后不佳[7]。多項研究表明LRP在腫瘤組織中的表達(dá)率與表達(dá)水平明顯高于正常組織[8]。本研究中NSCLC癌組織中LRP蛋白陽性表達(dá)率(76.67%)高于癌旁組織(36.67%)(P<0.05)，提示P-gp蛋白表達(dá)水平高者患NSCLC風(fēng)險增高，結(jié)果和上述一致。P-gp在調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)組成成分的組化、調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和死亡、影響腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移及調(diào)節(jié)染色體易位的方面都起著重要作用[9]。幾乎所有人類惡性腫瘤細(xì)胞都有不同程度的P-gp表達(dá)。對于化療不敏感或療效差的腫瘤患者P-gp表達(dá)水平較高[10]。在NSCLC中，腺癌表達(dá)程度最高。GST-π通過相關(guān)途徑促進化療藥物從細(xì)胞內(nèi)排出，從而產(chǎn)生耐藥[11]。本研究中NSCLC癌組織中P-gp、GST-π蛋白陽性表達(dá)率(51.67%；78.33%)高于癌旁組織(20.00%；20.00%)(P<0.05)。提示P-gp蛋白表達(dá)水平高者患NSCLC風(fēng)險也是同樣增高的。上述結(jié)果均表明可將LRP、P-gp和GST-π3種蛋白作為反應(yīng)NSCLC耐藥的1個指標(biāo)。本研究中LRP、P-gp和GST-π蛋白在中低分化程度(65.00%；48.33%；75.00%)和Ⅰ～Ⅱ期的陽性表達(dá)率(56.67%；40.00%；71.67%)均顯著高于高分化(1.67%；0；5.00%)和Ⅲ-Ⅳ期癌組織(10.00%；6.67%；8.33%)，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。從上述結(jié)果說明癌組織分化程度越低，對化療藥物越敏感，而分化程度越高則對化療藥物越不敏感。LRP、P-gp和GST-π蛋白在有(43.33%；26.67%；40.00%)無(40.00%；20.00%；40.00%)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的陽性表達(dá)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。這與之前的研究結(jié)果不相符，可能與選取的研究對象過少有關(guān)。

綜上所述，LRP、P-gp和GST-π蛋白的表達(dá)在NSCLC組織中的表達(dá)高于癌旁組織，并且與NSCLC的病理分級和TNM分期有關(guān)，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)。因此，臨床上在NSCLC患者行化療前，可積極進行LRP、P-gp和GST-π檢測，根據(jù)檢測其表達(dá)情況，比較不同化療方案療效與耐藥性的關(guān)系，對患者制定合理的個體化治療方案。

[1] 梁 燕,張 瑩,賈英杰.非小細(xì)胞肺癌多藥耐藥機制研究進展〔J〕.山東醫(yī)藥,2013,57(35):102-104.

[2] 王 帥.非小細(xì)胞肺癌分子標(biāo)志物的臨床意義及靶向治療相關(guān)研究〔D〕.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院,2014.

[3] 趙雷磊,張 媛,周金培,等.非小細(xì)胞肺癌靶向治療藥物的研究進展〔J〕.中國藥科大學(xué)學(xué)報,2014,59(2):136-144.

[4] 朱建榮,黃 茂,陸國礎(chǔ),等.非小細(xì)胞肺癌中不同作用機制耐藥蛋白的表達(dá)及意義〔J〕.南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版),2010,11(8):1091-1096.

[5] 李海峰,竺王玉,黃燕燕,等.Gelsolin、P-gp、TopoⅡ、GST-π檢測在非小細(xì)胞肺癌預(yù)后中的價值〔J〕.中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志,2012,19(1):9-14.

[6] 楊露璐.非小細(xì)胞肺癌新的治療性靶點的探索〔D〕.南方醫(yī)科大學(xué),2014.

[7] 李 艷,郭其森.晚期非小細(xì)胞肺癌維持治療進展〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2014,21(10):800-804.

[8] 張俊萍,毛光華,史天良,等.DC-CIK聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效〔J〕.中國腫瘤生物治療雜志,2011,18(4):424-429.

[9] 劉文靜,曾憲濤,劉曉晴,等.恩度聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效和安全性的系統(tǒng)評價〔J〕.中國循證醫(yī)學(xué)雜志,2011,11(11):1268-1279.

[10] 謝紅旗,徐顯輝,柯明耀,等.多藥耐藥相關(guān)蛋白基因在肺癌組織中的表達(dá)及意義〔J〕.實用癌癥雜志,2010,26(2):150-152.

[11] 趙明靜,馬 列,王 群,等.耐順鉑相關(guān)基因MDR1、MRP、LRP及GST-π在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及與生存相關(guān)的Meta分析〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2012,20(8):1596-1600.

(編輯：吳小紅)

Expression of LRP,P-gp,GST-π and Its Clinical Significance in Non-small Cell Lung Cancer

BAILu,LILihong.

TheFirstHospitalofXi’an,Xi’an,710002

Objective To evaluate the expression of lung resistance protein (LRP),P-glycoprotein (P-gp),glutathione transferase π (GST-π),and its clinical significance in non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods Immunohistochemistry was used to detect the expression of LRP,P-gp and GST-π protein in 60 cases of lung cancer and 30 cases of normal lung tissues.And analyze the relationship among the various clinical cases and NSCLC features.Results NSCLC cancer tissues LRP,P-gp and GST-π protein expression (76.67%;51.67%;78.33%) were significantly higher than adjacent tissues (36.67%;20.00%;30.00%),the differences were statistically significant (P<0.05).LRP,P-gp and GST-π protein positive expression rates in poorly differentiated degree (65.00%;75.00%;48.33%) and stage Ⅰ～Ⅱ carcinoma (56.67%;40.00%;71.67%) were significantly higher than high degree (1.67%;0;5.00%) and stageⅢ～Ⅳcarcinoma (10.00%;6.67%;8.33%),the difference was statistically significant (P<0.05).Positive expression rate of LRP,P-gp and GST-π protein in lymph node metastasis (43.33%;26.67%;40.00%) and without lymph node metastasis (40.00%;20.00%;40.00%),the difference was not statistically significant (P>0.05 ).Conclusion The expression of LRP, P-gp and GST-π protein in NSCLC tissues are higher than adjacent tissues,and are correalted with NSCLC pathological grade and TNM stage,and are not related with lymph node metastasis.

Non-small cell lung cancer(NSCLC);Protein expression;Clinical

710002 西安市第一醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.02.009

R734.2

A

1001-5930(2017)02-0204-03

2016-04-01

2016-11-04)