李 冬

血清MicroRNA及MMP在膀胱癌患者中的變化研究

李 冬

目的 探討血清MicroRNA及MMP在膀胱癌患者中的變化情況及其臨床價(jià)值。方法 選取78例膀胱癌患者作為觀察組，并將78名同時(shí)期進(jìn)行體檢且健康的同齡人員選為對照組，然后將2組的血清MicroRNA及MMP指標(biāo)進(jìn)行分別檢測與比較，同時(shí)比較不同臨床分期及病理分級膀胱癌患者的檢測水平，同時(shí)以Logistic分析血清MicroRNA及MMP指標(biāo)與膀胱癌的關(guān)系。結(jié)果 觀察組的血清miR-20a、miR-195及MMP水平均高于對照組，而血清miR-126及miR-200a水平則低于對照組。不同臨床分期及病理分級膀胱癌患者的檢測水平之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P均<0.05。經(jīng)Logistic分析顯示血清MicroRNA及MMP與膀胱癌有密切關(guān)系。結(jié)論 血清MicroRNA及MMP在膀胱癌患者中的變化較大，其水平受臨床分期及病理分級影響較為明顯。

血清；MicroRNA；MMP；膀胱癌

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:185～187)

膀胱癌是泌尿系較為常見的一類惡性腫瘤，發(fā)病率較高，故臨床對其的重視程度一直較高，關(guān)于此類患者各方面的研究也一直較多，其中關(guān)于疾病發(fā)生發(fā)展的相關(guān)血清指標(biāo)的研究也并不少見，而MicroRNA及MMP指標(biāo)作為在較多惡性腫瘤中發(fā)揮著較大影響作用的指標(biāo)[1-2]，對其在膀胱癌患者中的變化研究價(jià)值也較高，故本文就血清MicroRNA及MMP在膀胱癌患者中的變化情況進(jìn)行探討，結(jié)果報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

選取2013年5月至2014年9月本院收治的78例膀胱癌患者作為觀察組，并將78名同時(shí)期于本院進(jìn)行體檢且健康的同齡人員選為對照組。對照組中男性52名，女性26名，年齡35～79歲，平均年齡(61.8±8.2)歲。觀察組中男性53例，女性25例，年齡34～79歲，平均年齡(61.7±8.4)歲；臨床分期：Ⅰ期18例，Ⅱ期22例，Ⅲ期25例，Ⅳ期13例；病理分級：高分化37例，中分化25例，低分化16例。2組的男女入選者比例及平均年齡間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P均>0.05，因此2組具有可比性。

1.2 方法

取對照組和觀察組的晨起空腹靜脈血5.0 ml作為血液檢測標(biāo)本，將采集的血液標(biāo)本于采集后的0.5 h內(nèi)送檢，將血液標(biāo)本以離心機(jī)進(jìn)行離心處理后取上清液進(jìn)行檢測，檢測指標(biāo)包括血清MicroRNA及MMP指標(biāo)，其中血清MicroRNA指標(biāo)包括miR-20a、miR-195、miR-126及miR-200a，MMP指標(biāo)包括MMP-1、MMP-2、MMP-7及MMP-9，上述指標(biāo)分別以實(shí)時(shí)熒光定量PCR法和ELISA法進(jìn)行檢測。然后將2組的血清MicroRNA及MMP指標(biāo)進(jìn)行分別檢測與比較，同時(shí)比較不同臨床分期及病理分級膀胱癌患者的檢測水平，同時(shí)以Logistic分析血清MicroRNA及MMP指標(biāo)與膀胱癌的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究中的數(shù)據(jù)處理軟件包選用SPSS 14.0，其中的計(jì)量資料(年齡、血清MicroRNA及MMP水平)采用t檢驗(yàn)處理，計(jì)數(shù)資料(男女入選者比例)采用卡方檢驗(yàn)處理，另以Logistic分析血清MicroRNA及MMP水平與膀胱癌的關(guān)系，且P<0.05為比較數(shù)據(jù)間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 2組的血清MicroRNA指標(biāo)比較

觀察組的血清miR-20a及miR-195均高于對照組，而血清miR-126及miR-200a則低于對照組，且膀胱癌不同臨床分期及病理分級患者的MicroRNA水平之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P均<0.05，見表1。

表1 2組血清MicroRNA指標(biāo)比較(ct值)

注：①為與健康對照組比較，P<0.05；②為與Ⅰ期～Ⅲ期患者比較，P<0.05；③為與Ⅰ～Ⅱ期患者比較，P<0.05；④為與Ⅰ期患者比較，P<0.05；⑤為與高分化及中分化患者比較，P<0.05；⑥為與高分化患者比較，P<0.05。

2.2 2組的血清MMP指標(biāo)比較

觀察組的血清MMP-1、MMP-2、MMP-7及MMP-9均高于對照組，且膀胱癌不同臨床分期及病理分級患者的MMP水平之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P均<0.05，見表2。

表2 2組的血清MMP指標(biāo)比較

注：①為與健康對照組比較，P<0.05；②為與Ⅰ期～Ⅲ期患者比較，P<0.05；③為與Ⅰ～Ⅱ期患者比較，P<0.05；④為與Ⅰ期患者比較，P<0.05；⑤為與高分化及中分化患者比較，P<0.05；⑥為與高分化患者比較，P<0.05。

2.3 血清MicroRNA、MMP與膀胱癌的關(guān)系

以Logistic分析處理血清MicroRNA及MMP水平與膀胱癌的關(guān)系，結(jié)果顯示上述血清指標(biāo)與膀胱癌均有密切的關(guān)系，見表3。

表3 血清MicroRNA、MMP與膀胱癌的關(guān)系分析

3 討論

膀胱癌作為泌尿系最為常見的惡性腫瘤之一，在各類惡性腫瘤中的發(fā)病率也相對較高，故臨床對于膀胱癌的研究一直較為多見[3]。近年來臨床研究顯示，膀胱癌的發(fā)病呈現(xiàn)年輕化的趨勢，因此臨床對其重視程度不斷提升，不僅僅與疾病診斷和治療相關(guān)的研究不斷增多，且對于疾病發(fā)病過程中腫瘤細(xì)胞分裂增殖等方面的研究也日益增多[4-5]。臨床中與惡性腫瘤分裂增殖相關(guān)的指標(biāo)較多，其中MicroRNA及MMP均是在惡性腫瘤患者中研究較多的指標(biāo)，其中MicroRNA指標(biāo)中的miR-20a、miR-195、miR-126及miR-200a均是研究較熱的指標(biāo)[6-7]，其主要通過調(diào)節(jié)周期相關(guān)蛋白來達(dá)到影響腫瘤細(xì)胞生物學(xué)行為的目的，其中miR-20a及miR-195對于腫瘤細(xì)胞起著抑制及增殖的作用，而miR-126及miR-200a則較大程度地對腫瘤侵襲過程中的病理損傷程度起到反應(yīng)作用。另外，MMPs指標(biāo)中的MMP-1、MMP-2、MMP-7及MMP-9對于腫瘤細(xì)胞的浸潤轉(zhuǎn)移發(fā)揮著較大的影響作用，其通過破壞組織學(xué)屏障來達(dá)到影響腫瘤細(xì)胞增殖及轉(zhuǎn)移的目的[8-10]，故在惡性腫瘤中的研究較多。但是上述兩大方面在膀胱癌患者中的變化研究及其與疾病的關(guān)系研究仍相對不足，因此對膀胱癌患者進(jìn)行上述兩大方面研究的必要性較高。

本文就血清MicroRNA及MMP在膀胱癌患者中的變化進(jìn)行觀察研究，結(jié)果顯示，膀胱癌患者的血清miR-20a、miR-195及MMP指標(biāo)均高于健康人員，而血清miR-126及miR-200a則低于健康人員。膀胱癌不同臨床分期與病理分級患者間的差異也較為明顯，并且經(jīng)Logistic分析處理肯定了上述血清指標(biāo)與膀胱癌的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，從而肯定了對膀胱癌患者進(jìn)行上述血清指標(biāo)監(jiān)測的價(jià)值。綜上所述，我們認(rèn)為血清MicroRNA及MMP在膀胱癌患者中的變化較大，其水平受臨床分期及病理分級影響較為明顯。

[1] 陳 婧，孫奮勇，馬 紀(jì).miRNA-195在膀胱癌細(xì)胞中功能的研究〔J〕.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2014，29(5)：540-544.

[2] 胡 明，林天歆，黃 健，等.微小RNA let-7基因表達(dá)在膀胱癌生物學(xué)行為中的作用〔J〕.中華泌尿外科雜志，2009，30(12)：824-826.

[3] 高 放，張鳳梅，李勝水，等.膀胱良、惡性上皮腫瘤中MMP-9的表達(dá)及臨床意義〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，22(1)：134-136.

[4] 黃 興，徐卓群，胡 強(qiáng)，等.膀胱癌患者血清、尿液及組織中MMP、TIMP及VEGF的變化研究〔J〕.國際泌尿系統(tǒng)雜志，2014，34(5)：660-662.

[5] Itesako T，Seki N，Yoshino H，et al.The microRNA expression signature of bladder cancer by deep sequencing:the functional significance of the miR-195/497 cluster〔J〕.PLoS One，2014，9(2)：e84311.

[6] Mertens LS，Mir MC，Scott AM，et al.18F-fluorodeoxyglucose-positron emission tomography/computed tomography aids staging and predicts mortality in patients with muscle-invasive bladder cancer〔J〕.Urology，2014，83(2)：393-398.

[7] 齊漫龍，趙彥艷,費(fèi) 翔.miR-195-5p穩(wěn)定表達(dá)的膀胱癌T24細(xì)胞系的構(gòu)建及其功能鑒定〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2013，21(5)：941-945.

[8] 孟 勇，柴 勁.MMP-2、MMP-9含量表達(dá)與膀胱癌分期及病理分級的相關(guān)性〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2013，33(22)：5563-5564.

[9] 張金平，孫發(fā)林，周大海.膀胱癌中MMP-2及TIMP-2的表達(dá)與病理分期和預(yù)后的相關(guān)性〔J〕.實(shí)用醫(yī)藥雜志，2013，30(5)：391-394.

[10] 張 彪，陳 仙.MMPs、TIMPs與膀胱癌侵襲和轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展〔J〕.社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2011，9(4)：33-35.

(編輯：甘 艷)

Study on the Change of Serum MicroRNA and MMP in Patients with Bladder Cancer

LIDong.

DujiangyanMedicalCenter,Dujiangyan,611830

Objective To investigate the change of serum MicroRNA and MMP of patients with bladder cancer，in order to understand the detection value of those indexes in patients with the bladder cancer.Methods 78 patients with bladder cancer were the observation group，and 78 healthy persons with the same age at the same time and who were with health examination were the control group，then the serum MicroRNA and MMP indexes of 2 groups were respectively detected and compared，the detection levels of observation group with different clinical stages and pathological grades，and the relationship between the serum MicroRNA，MMP indexes and bladder cancer was analyzed by the logistic analysis.Results The serum miR-20a，miR-195 and MMP indexes of observation group were all higher than those of the control group，and the serum miR-126 and miR-200a were lower than those of the control group，and the detection levels of the observation group with different clinical stages and pathological grades had significant differences，allP<0.05，and the serum MicroRNA and MMP indexes had close relationship with the bladder cancer by the logistic analysis.Conclusion The change of serum MicroRNA and MMP of patients with bladder cancer are great，and the influence of clinical stages and pathological grades for the detection levels are obvious.

Serum；MicroRNA；MMP；Bladder cancer

四川省自然科學(xué)基金(編號：sc281223)

611830 四川省都江堰市醫(yī)療中心

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.02.004

R737.14

A

1001-5930(2017)02-0185-03

2016-03-24

2017-01-11)