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幼年應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致終生抗壓能力差

美國(guó)紐約的芒特西奈伊坎醫(yī)學(xué)院凱瑟琳·佩娜等人日前報(bào)告說(shuō)，他們通過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn)確認(rèn)，幼鼠發(fā)生的應(yīng)激反應(yīng)會(huì)對(duì)其大腦中與情緒和抑郁相關(guān)的特定區(qū)域的基因表達(dá)產(chǎn)生影響，表現(xiàn)為終生對(duì)壓力更敏感，遇到壓力更容易抑郁。研究結(jié)果發(fā)表在新一期美國(guó)《科學(xué)》雜志上(《Early life stress confers lifelong stress susceptibility in mice via ventral tegmental area OTX2》)。他們的最新研究聚焦在表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域，第一次在分子層面確認(rèn)，在小鼠幼年的敏感期發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)會(huì)對(duì)小鼠抗壓能力造成持續(xù)終生的影響。

參與研究的芒特西奈伊坎醫(yī)學(xué)院教授埃里克·內(nèi)斯特勒表示，這項(xiàng)結(jié)果將有助開(kāi)發(fā)針對(duì)人類(lèi)幼年應(yīng)激反應(yīng)或創(chuàng)傷的新療法。

表觀遺傳是指DNA(脫氧核糖核酸)序列不發(fā)生變化，但基因表達(dá)卻發(fā)生了可遺傳的變化。研究人員在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，如果在小鼠出生后對(duì)來(lái)自其母親的護(hù)理進(jìn)行人為干擾，會(huì)導(dǎo)致數(shù)百個(gè)與小鼠中腦“腹側(cè)被蓋區(qū)”相關(guān)的基因表達(dá)水平發(fā)生改變?？茖W(xué)家認(rèn)為，中腦“腹側(cè)被蓋區(qū)”是愉悅系統(tǒng)或是報(bào)償回路的一部分，也處理多種情緒與安全感。雖然上述改變不足以使小鼠立刻發(fā)生行為變化，卻會(huì)使小鼠“腹側(cè)被蓋區(qū)”處于持續(xù)的類(lèi)似抑郁狀態(tài)，當(dāng)成年后再次遇到壓力就會(huì)被激發(fā)，產(chǎn)生類(lèi)似抑郁的行為。

研究人員進(jìn)而確認(rèn)，一種名為OTX2轉(zhuǎn)錄因子在上述基因表達(dá)改變過(guò)程中扮演重要角色。轉(zhuǎn)錄因子是能夠與基因上游特異核苷酸序列專(zhuān)一性結(jié)合的蛋白質(zhì)分子，通過(guò)調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄，保證目的基因以特定強(qiáng)度在特定時(shí)空表達(dá)。小鼠在出生后10～20d的敏感期發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)，會(huì)抑制體內(nèi)OTX2水平，影響小鼠與情感相關(guān)的基因表達(dá)。這種影響伴隨終生，即使小鼠成年后，體內(nèi)OTX2水平恢復(fù)正常也不消失。這表明，生命早期的應(yīng)激反應(yīng)會(huì)擾亂在特定年齡發(fā)生的由OTX2調(diào)控的基因轉(zhuǎn)錄。