邵靜靜，龍 艷*

（桂林醫(yī)學(xué)院，廣西 桂林 541001）

高敏C反應(yīng)蛋白、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值對(duì)糖尿病腎病早期診斷的研究進(jìn)展

邵靜靜，龍 艷*

（桂林醫(yī)學(xué)院，廣西 桂林 541001）

近年來(lái)，大量報(bào)道證實(shí)，在糖尿病腎?。―N）的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中炎癥起著不容忽視的作用，高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）可促進(jìn)DN的發(fā)生發(fā)展。目前國(guó)內(nèi)外大量的研究表明白細(xì)胞計(jì)數(shù)中的中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞是其兩個(gè)重要的觀察指標(biāo)，中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）作為一種新的炎性指標(biāo)，在DN診斷及預(yù)后判斷中越來(lái)越受關(guān)注，筆者對(duì)hs-CRP及NLR在糖尿病腎病早期診斷價(jià)值作一綜述。

糖尿病腎??；hs-CRP；NLR

2型糖尿病是一種多病因的異質(zhì)性疾病，其嚴(yán)重的并發(fā)癥及逐年增高的發(fā)病率越來(lái)越受重視。糖尿病腎病是導(dǎo)致重大問(wèn)題和腎功能衰竭的主要原因 。所以，DN的早期明確診斷對(duì)其干預(yù)治療和預(yù)后方面具有十分重要的意義。另外多項(xiàng)研究提示hs-CRP常伴隨糖尿病存在，其亦在糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用。據(jù)報(bào)道，國(guó)內(nèi)外對(duì)中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）這一新的評(píng)價(jià)指標(biāo)在判定早期腎功能損害中日益受到重視，且可能與DN的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。而國(guó)內(nèi)外關(guān)于hs-CRP及NLR在DN進(jìn)展中發(fā)揮的作用及其機(jī)制尚缺乏有力的證據(jù)，本文復(fù)習(xí)國(guó)內(nèi)外的相關(guān)文獻(xiàn)，綜述如下。

1 CRP與DN的發(fā)生和發(fā)展

糖尿病腎?。―N）是糖尿病的特異性并發(fā)癥之一，常伴有炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、炎癥介質(zhì)、炎癥因子水平的升高[1]。CRP標(biāo)志著細(xì)胞因子的激活，是急性時(shí)相蛋白中變化最顯著的一種。hs-CRP作用于2型糖尿病患者導(dǎo)致腎臟損害的可能機(jī)制暫不明確。國(guó)內(nèi)研究[2]顯示單純T2DM組和糖尿病腎臟病組的hs-CRP 明顯高于對(duì)照組，而糖尿病腎臟病組hs-CRP 平明顯高于單純T2DM組，說(shuō)明 血清hs-CRP 與糖尿病腎病病變的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系。Dalla等[3]通過(guò)研究得出結(jié)論：hs-CRP 通過(guò)激活機(jī)體凝血系統(tǒng)和補(bǔ)體系統(tǒng)，破壞機(jī)體凝血和纖溶系統(tǒng)的平衡，使腎臟微循環(huán)障礙，導(dǎo)致腎臟損害。這些機(jī)制均提出hs-CRP可引起腎臟微循環(huán)障礙和微血管基底膜增厚，引起腎臟損害，促進(jìn) DN 的發(fā)生發(fā)展。作為炎癥狀態(tài)的標(biāo)志物，CRP能否作為DN患者腎功能減退的預(yù)測(cè)因素還有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

2 NLR與DN的發(fā)生和發(fā)展

2.1 中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞及其比值（NLR）對(duì)于DN的影響

近年越來(lái)越多的研究指出DN和白細(xì)胞計(jì)數(shù)的升高有一定的關(guān)聯(lián)[4]。而且臨床中中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞是白細(xì)胞分類(lèi)中兩個(gè)重要的易觀察的指標(biāo)。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）是近年來(lái)提出的一新的炎癥標(biāo)志物[5]，反應(yīng)了炎癥調(diào)節(jié)因子淋巴細(xì)胞和炎癥激活因子中性粒細(xì)胞之間的平衡狀態(tài)。有文獻(xiàn)指出DN患者白細(xì)胞激活后黏附增多，會(huì)聚集產(chǎn)生和釋放蛋白水解酶、氧自由基和過(guò)氧化物等，使內(nèi)皮細(xì)胞粘附，導(dǎo)致腎臟內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙、灌注異常以及血管通透性改變，從而影響腎功能。Eller等[6]通過(guò)研究指出2型糖尿病患者血漿中的淋巴細(xì)胞總數(shù)降低，CD4/CD8比值明顯下降，淋巴細(xì)胞數(shù)目下降會(huì)導(dǎo)致機(jī)體的抗炎能力減弱使得低度炎癥狀態(tài)持久存在。故有學(xué)者推出淋巴細(xì)胞減少與DN的進(jìn)展可能相關(guān)。Kahraman[7]研究指出腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）和NLR水平之間呈負(fù)相關(guān)，即NLR的升高導(dǎo)致GFR的降低，腎功能的惡化。然而目前，NLR如何影響尿蛋白分泌的機(jī)制尚未完全闡明。

2.2 NLR與DN的預(yù)測(cè)

大量的研究證實(shí)，NLR水平的升高進(jìn)一步將DN患者的白細(xì)胞亞群的中的中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞整合為一項(xiàng)更高效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。國(guó)內(nèi)有研究指出DN患者存在尿微量白蛋白排泄量增多與炎癥反應(yīng)，NLR升高是DN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示檢測(cè)NLR可能成為判斷DN的新的炎癥因子[8]。Qzturk[9]研究提示，DM合并微血管并發(fā)癥組的NLR水平明顯高于單純DM組，可作為DM合并微血管病變的預(yù)測(cè)因素。Azab[10]對(duì)DN患者進(jìn)行為期3年的前瞻性研究顯示，隨訪3年后，DN患者NLR水平升高，且NLR水平對(duì)DN患者腎功能的惡化有預(yù)測(cè)價(jià)值。Akbas[11]研究指出蛋白尿與NLR正相關(guān)，NLR被發(fā)現(xiàn)是糖尿病患者疾病持續(xù)時(shí)間與增加蛋白尿的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)，實(shí)驗(yàn)證明了NLR值大于1.7的患者被發(fā)現(xiàn)與蛋白尿具有更高敏感性。國(guó)內(nèi)研究[12]得出NLR 每升高一個(gè)單位，患DN的風(fēng)險(xiǎn)就升高2.768倍。由此提示測(cè)定NLR值，在臨床應(yīng)用上具有重要的意義，NLR是一個(gè)反映DN 患者的狀態(tài)及其危險(xiǎn)性的較好的炎癥指標(biāo)，對(duì)DN的發(fā)生發(fā)展有獨(dú)特的預(yù)測(cè)作用。

3 hs-CRP 聯(lián)合NLR對(duì)于DN的意義

腎小球損傷導(dǎo)致蛋白尿和DN的進(jìn)展。因此，腎單位的集合小管纖維化和炎癥，導(dǎo)致功能腎單位的逐步喪失[13]。此外，有些作者還強(qiáng)調(diào)，白細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞和蛋白尿水平之間的正相關(guān)關(guān)系被發(fā)現(xiàn)，而中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)之間存在著負(fù)相關(guān)，這反過(guò)來(lái)可能表明蛋白尿水平與炎癥反應(yīng)有關(guān)[14]。Afsar指出增加N /L比值與24小時(shí)尿蛋白及尿白蛋白排泄是獨(dú)立相關(guān)的[15]。Kahraman[7]發(fā)現(xiàn)NLR，白細(xì)胞和血紅蛋白是蛋白尿的獨(dú)立因素，得出結(jié)論嗜中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞比值（NLR）平行于蛋白尿升高水平，并與腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）負(fù)相關(guān)、與CRP正相關(guān)。Okyay等人報(bào)道，NLR和高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）有正相關(guān)[16]。通過(guò)大量的臨床研究我們可以推測(cè)出，hs-CRP聯(lián)合NLR對(duì)于早發(fā)現(xiàn)DN有一定的意義，而且可用于DN的腎功能進(jìn)展的隨訪。

3 小 結(jié)

DN已成為終末期腎功能衰竭的首位原因，而腎損害在糖尿病患者較早期已經(jīng)開(kāi)始，而早期病情較隱匿，通常無(wú)明顯臨床癥狀，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)腎功能異常時(shí)已進(jìn)入腎功能終末期，延誤最佳治療時(shí)機(jī)。但臨床常用的指標(biāo)對(duì)于DN的早起診斷靈敏度又很低，因此糖尿病患者早期腎臟損害的發(fā)生和發(fā)展極易被忽視。大量病例調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在DN的進(jìn)展中，hs-CRP是強(qiáng)烈的促炎性因子，可直接參與DN的形成和發(fā)展，hs-CRP對(duì)DN的診斷及預(yù)后判定具有重要的意義。NLR來(lái)源于血常規(guī)，是各基層醫(yī)院的常規(guī)檢查項(xiàng)目，該檢測(cè)方法簡(jiǎn)捷，價(jià)格便宜，方便被患者接受，便于動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。故而在糖尿病患者中進(jìn)行NLR的檢測(cè)，在DN的篩查及預(yù)后的判斷中起重要作用。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)二者獨(dú)立研究有很多，但是深入將二者結(jié)合起來(lái)的研究卻相對(duì)匱乏，深入研究二者與DN之間的關(guān)系，可能揭示NLR與hs－CRP之間的潛在聯(lián)系，并將為DN的早期診斷提供新的思路，也可能為治療提供新的出發(fā)點(diǎn)。

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ISSN.2095-8242.2017.058.11479.03

龍 艷

本文編輯：趙小龍