張要盛

（南陽醫(yī)學高等專科學校第一附屬醫(yī)院 腫瘤內科三病區(qū)，河南 南陽 473000）

臨床研究數據顯示，約70%卵巢上皮細胞癌（epithelial ovarian carcinoma, EOC）患者確診時腫瘤已經在腹腔內發(fā)生轉移﹑處于晚期，此時已經難以開展腫瘤根除手術，術后預后較差﹑平均生存期不超過3年[1]。目前，手術結合術后化療是治療晚期EOC的主要方案，相關臨床研究結果顯示，在諸多化療方案中，紫杉醇（taxol, TAX）聯合鉑類藥物的化療效果較好，但對于老年的晚期EOC患者而言，化療方案的毒副作用較大[2]，這也使鉑類化療藥物的選擇和使用問題成為了臨床關注的熱點，本文主要對比分析了兩種紫杉醇+鉑類化療方案對于EOC近期療效﹑副作用及免疫功能影響，旨在為卵巢癌臨床治療提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集本院腫瘤科2013年7月‐2016年7月收治的EOC女性患者38例，患者臨床癥狀﹑影像學檢查結果均符合《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》中對于卵巢上皮細胞癌的診斷標準，且經手術病理檢查證實，所選對象均接受姑息性減瘤手術并聯合紫杉醇+鉑類方案化療﹑術后預計生存期 ≥6 個月；研究排除了未簽訂研究同意書﹑對所用藥物﹑手術方案具有禁忌證的患者。采用隨機數表法將38例分為兩組，在術后給予不同的化療方案輔助治療，TP組［術后采用TAX+順鉑（cisplatin，DDP）方案實施化療］19例采用TAX+DDP方案，本組患者年齡66～76歲，平均（69.11±4.28） 歲，癌癥病理類型：黏液性癌6 例﹑漿液性癌10例﹑透明細胞癌2例﹑其他1例；TNM分期：IIIb期14例，IV期5例；TC組［術后采用TAX+卡鉑（carboplatin, CBP）方案實施化療］19例采用TAX+CBP方案，本組患者年齡67～74歲，平均（68.59±5.27）歲，癌癥病理類型：黏液性癌5例﹑漿液性癌9例﹑透明細胞癌2例﹑其他3 例；TNM分期：IIIb期13例，IV期6例。兩組患者年齡﹑癌變類型及腫瘤分期等一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 化療治療 按照卵巢姑息性減瘤術操作要求實施手術+淋巴結清掃，術后采用不同的用藥方案給予化療治療。兩組患者在給藥前均應用地塞米松﹑苯海拉明及西咪替丁3種藥物預處理；TP組：治療周期第一天（d 1），靜脈滴注150 mg/m2紫杉醇（國藥準字：H20057404；生產廠家：辰欣藥業(yè)股份有限公司）；治療周期第二天（d 2），靜脈滴注75 mg/m2順鉑（國藥準字：H20030675；生產廠家：南京制藥廠有限公司），21 d/周期；TC組：d 1，靜脈滴注150 mg/m2紫杉醇，聯合靜脈滴注卡鉑（國藥準字：H20044616；生產廠家：揚子江藥業(yè)；用法用量：根據AUC 4～6計算所用卡鉑總劑量，并將其溶于5%葡萄糖溶液600 ml，分3次靜滴），21 d/周期。

1.2.2 CD4+CD25+Foxp3+/CD4+比值測定 CD4+CD25+Foxp3+/CD4+檢測方法為免疫熒光標記技術，檢測前每位患者空腹抽取外周血3 ml，離心后向底層血細胞中加入凍存液（90%胎牛血清+10%DMSO）﹑小心吹打制成1 ml細胞懸液，加入抗體孵育后用PBS溶液清洗，依次加入1抗﹑2抗（連有辣根過氧化酶引物）﹑顯色劑，重復操作后重懸細胞轉入FACS管，應用流式細胞儀進行檢測，通過對比顏色計算標記物Treg與CD4+的比值。

1.3 療效評價標準

在化療前﹑化療2周期時，對兩組患者病灶部位進行CT檢查，參照實體瘤療效標準RECIST1.0，對近期化療效果進行評估。臨床療效可分為完全緩解（complete remission, CR）﹑部分緩解（partial response, PR）﹑穩(wěn)定（stable disease,SD）以及進展（progressive disease, PD）。CR：與化療前相比，化療后腫塊完全消失，并可至少維持4周；PR：腫塊體積減?。?0%；SD：腫塊體積減小0～50%，或體積增大＜25%；PD：CR﹑PR及SD以外情況?？傆行剩╫verall response rate, ORR） =完全緩解率（CRR）+部分緩解率（PRR），疾病控制率（DCR）=CRR+PRR+疾病穩(wěn)定率（SDR）。

1.4 統計學方法

選擇SPSS 19.0軟件，對兩組符合正態(tài)分布的資料進行統計學對比處理。計數資料以百分比（%）表示，行連續(xù)性校正χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，行獨立樣本t檢驗。P ＜0.05為差異存在統計學意義。

2 結果

2.1 化療前后兩組CD4+CD25+Foxp3+細胞表達水平

化療2周期后，TC組患者CD4+CD25+Foxp3+/CD4+比值改善水平明顯低于TP組（P ＜0.05），但化療1周期后兩組患者CD4+CD25+Foxp3+/CD4+比值降低水平對比差異并無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 兩組療效情況

化療2周期后，兩組治療總有效率﹑疾病控制率對比差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

2.3 兩組化療毒副作用、不良反應事件

化療期間，TP組消化道反應﹑骨髓抑制的發(fā)生率均明顯高于TC組（P ＜0.05），但兩組總體不良反應率比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表1 化療前后兩組外周血淋巴細胞CD4+CD25+Foxp3+/CD4+比值對比 （±s, %）

表1 化療前后兩組外周血淋巴細胞CD4+CD25+Foxp3+/CD4+比值對比 （±s, %）

組別 例數 CD4+CD25+Foxp3+/CD4+化療前 化療1周期后 化療2周期后TP 組 19 2.98±1.06 2.86±1.04 2.78±1.01 TC 組 19 3.02±1.02 2.62±0.98 2.16±0.78 t值 -0.118 0.732 2.118 P值 0.906 0.469 0.041

表2 兩組近期療效比較 例（%）

表3 化療期間兩組不良反應發(fā)生率比較 例（%）

3 討論

卵巢上皮細胞癌（EOC）是一類惡性卵巢囊腫，本病發(fā)病率較高，全球每年新增EOC病患在10萬人次以上，此外，本病病程隱匿﹑早期癥狀不明顯，因此常常被漏診，錯過治療最佳時機，晚期EOC患者5年內存活率僅在30%左右，且生活質量低下﹑預后不良[3-4]。

對于晚期EOC患者而言，通過姑息手術減小腫瘤體積﹑通過輔助性療法進一步控制腫瘤生長﹑轉移是提高手術成功率﹑延長患者生存時間的重要策略[5]，而隨著化療治療技術的進一步發(fā)展和規(guī)范，化療對于不同病情﹑分期及病理類型的卵巢癌患者的治療效果也越來越顯著。大量II﹑III期臨床研究結果證實，紫杉醇是一類新型抗微管劑，對乳腺癌﹑淋巴癌﹑腦癌﹑卵巢癌及肺癌等惡性腫瘤具有廣泛活性，在卵巢上皮細胞癌化療治療中不可或缺[6]。而國外文獻關于紫杉醇聯合鉑類藥物的治療效果研究結果也提示，紫杉醇聯合順鉑的治療有效率高達70%～80%，美國婦科腫瘤組（GOG）則將紫杉醇+順鉑指定為EOC減瘤術后的一線化療方案[7]。然而，近年來，關于紫杉醇+順鉑化療方案毒副作用的研究越來越引起重視，而一項臨床研究也指出，晚期EOC患者的預后與年齡具有密切相關性，即低齡組（≤40 歲，79.5%）5年生存率顯著高于老年組（＞40歲，28.2%），差異有統計學意義（P ＜0.05），這也表明年齡較大的晚期EOC患者的療效及預后往往不及年輕患者，而造成這種情況的原因則為老年患者的免疫功能及化療耐受力低下[8]。基于上述研究結論，筆者認為，傳統的紫杉醇+順鉑方案的化療毒性對于老年﹑晚期EOC患者的臨床治療可能具有不利影響，而全面探究化療方案對于術后腫瘤體積﹑患者免疫功能及毒副作用的影響則是在減瘤術后選擇理想化療方案的關鍵。

本文選取38例老年﹑晚期EOC患者作研究對象，并通過分組對比探討了紫杉醇聯合不同鉑類藥物對患者免疫功能﹑療效﹑預后及毒副作用的影響。研究提示，調節(jié)性T細胞（Treg）（CD4+CD25+Foxp3+）的上調表達可抑制T細胞對癌腫細胞抗原的免疫應答反應，是導致腫瘤發(fā)生和發(fā)展的重要因子，因此不僅可用作評估患者免疫功能狀況，還可用于評價療效及預測預后，這也是本研究重要的一項觀察指標[9]，從研究結果上分析可知，化療治療前，兩組患者的CD4+CD25+Foxp3+/CD4+比值比較差異無統計學意義（P＞0.05），化療治療2周期后，TC組CD4+CD25+Foxp3+/CD4+比明顯低于TP組（P ＜0.05），這樣的結果也與TC組治療優(yōu)良率明顯高于TP組（P ＜0.05）的研究結果相符，并進一步證實紫杉醇聯合卡鉑方案能更有效改善老年﹑晚期EOC患者的免疫功能﹑增強其化療耐受力；此外，關于毒副作用反應事件的研究結果也表明，雖然化療時均配合應用地塞米松，采取分次靜點，但順鉑對于消化道刺激較大﹑骨髓抑制發(fā)生率高，患者對于化療多具有抗拒性，而卡鉑的毒性反應主要為輕度神經毒性，化療期間TC組患者消化道反應及骨髓抑制較少，因此患者化療治療較為順利，這也有助于促進療效及預后的改善。

[1]顧海風, 黃綺丹, 涂畫. 初次腫瘤細胞減滅術中行系統性腹膜后淋巴結清掃對晚期卵巢癌預后的影響[J]. 實用醫(yī)學雜志,2016, 32(10): 1623-1627.

[2]張琰, 于韶榮, 馮繼鋒, 等. 紫杉醇藥代動力學參數Tc＞0.05與化療藥物毒性相關性[J]. 中華實用診斷與治療雜志, 2016,30(6): 614-616.

[3]張秦, 錢敏, 管群, 等. 分子靶向治療在復發(fā)性上皮性卵巢癌中的研究進展[J]. 醫(yī)學研究生學報, 2016, 29(10): 1116-1120.

[4]汪霖, 馬文青, 陳永強, 等. DC-CIK細胞免疫治療聯合化療對中晚期卵巢上皮細胞癌患者免疫功能的影響[J]. 徐州醫(yī)學院學報, 2016, 36(8): 509-513.

[5]付清茹, 齊紅巖, 榮安娜. 晚期卵巢上皮癌新輔助化療的研究進展[J]. 醫(yī)學綜述, 2017, 23(5): 891-895.

[6]張禮莎. 紫杉醇白蛋白聯合順鉑對卵巢癌患者的治療效果及相關護理措施分析[J]. 成都醫(yī)學院學報, 2016, 11(6): 716-719.

[7]陳秀云. 紫杉醇聯合鉑類藥物治療卵巢腫瘤的護理干預[J]. 國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報, 2016, 22(3): 404-406.

[8]魏旭, 張國楠. 早期上皮性卵巢癌術后輔助化療及周期對其預后的影響[J]. 腫瘤預防與治療, 2017, 30(2): 143-147.

[9]Revell PA, Matharu GS, Mittal S, et al. Increased expression of inducible co-stimulator on CD4+ T-cells in the peripheral blood and synovial fluid of patients with failed hip arthroplasties[J]. Bone& Joint Research, 2016, 5(2): 52-60.