膠質(zhì)瘤中IDH1突變和血栓形成的關(guān)系

Unruh D, Schwarze S R, Khoury L,etal. Mutant IDH1 and thrombosis in gliomas. Acta Neuropathol, 2016,132(6):917-930.

IDH1基因突變在膠質(zhì)瘤中很常見，同時產(chǎn)生D-2-羥戊二酸(D-2-HG)。IDH1突變對膠質(zhì)瘤的生物學(xué)行為和腫瘤微環(huán)境的具體影響尚不清楚。作者收集的169例WHOⅡ～Ⅳ級的膠質(zhì)瘤和148例已驗證病例，分析IDH1突變、腫瘤內(nèi)微血栓和靜脈血栓栓塞(VTE)。作者還分析了癌癥基因組圖譜計劃中的430例膠質(zhì)瘤中凝血相關(guān)基因的mRNA，評估了95例組織芯片中的組織因子蛋白表達(dá)。在IDH1突變或D-2-HG的條件下進(jìn)行體內(nèi)外試驗評估血小板聚集和凝固時間。VTE在26%～30%的IDH1野生型膠質(zhì)瘤患者中可見，而IDH1突變型膠質(zhì)瘤患者未見。IDH1突變狀態(tài)是VTE最有力的預(yù)測指標(biāo)，獨(dú)立于其他因素，如膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的診斷和長期住院等。不論WHO級別，微血栓在IDH1突變型膠質(zhì)瘤中很少發(fā)生(IDH1野生型85%～90%，IDH1突變型僅2%～6%)，也是IDH1野生型的獨(dú)立預(yù)測因素之一。所有35個凝血相關(guān)基因中，編碼組織因子的F3 mRNA顯示與IDH1突變具有最強(qiáng)的負(fù)相關(guān)性。IDH1突變型膠質(zhì)瘤F3基因啟動子甲基化，伴較低的TF蛋白表達(dá)。D-2-HG通過一個新的鈣依賴性、甲基化無關(guān)的機(jī)制迅速抑制血小板聚集和血液凝固。IDH1突變型膠質(zhì)瘤移植小鼠出血時間顯著延長。本組數(shù)據(jù)表明膠質(zhì)瘤中IDH1突變能有效地抗血栓形成，并且在整個周圍循環(huán)中均起作用。這些發(fā)現(xiàn)的意義在于對膠質(zhì)瘤的病理評估，改變異檸檬酸代謝對腫瘤微環(huán)境的效應(yīng)，以及膠質(zhì)瘤患者VTE的風(fēng)險評估。

(蔡珊珊 摘譯，王行富 審校/福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院病理科，福州 350005)