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        FISH檢測(cè)乳腺癌HER-2的結(jié)果不確定性:新舊美國(guó)ASCO/CAP指南比較

        2017-03-07 23:47:13QianXL,WenHY,YangYL
        關(guān)鍵詞:比值靶向指南

        ·國(guó)外期刊文摘·

        FISH檢測(cè)乳腺癌HER-2的結(jié)果不確定性:新舊美國(guó)ASCO/CAP指南比較

        Qian X L, Wen H Y, Yang Y L,etal. Assessment of dual-probe Her-2 fluorescent in situ hybridization in breast cancer by the 2013 ASCO/CAP guidelines produces more equivocal results than that by the 2007 ASCO/CAP guidelines. Breast Cancer Res Treat, 2016,159(1):31-39.

        HER-2基因是評(píng)估乳腺癌患者預(yù)后及選擇靶向藥物治療的重要指標(biāo)。雙探針熒光原位雜交(D-FISH)是用于檢測(cè)HER-2基因擴(kuò)增的公認(rèn)方法。依據(jù)2007版美國(guó)ASCO/CAP指南,HER-2基因擴(kuò)增的判定指標(biāo)是HER-2/CEP17(17號(hào)染色體著絲粒)比值,比值在1.8~2.2之間的乳腺癌病例歸類于結(jié)果不確定組。在此基礎(chǔ)上,2013版指南進(jìn)行了更新,判讀結(jié)果時(shí)需將每個(gè)細(xì)胞的HER-2信號(hào)平均值考慮在內(nèi)。當(dāng)HER-2/CEP17比值≥2或<2但HER-2信號(hào)均值≥6時(shí),結(jié)果判定為陽(yáng)性;當(dāng)HER-2/CEP17比值<2且HER-2信號(hào)均值≥4但<6時(shí),結(jié)果判定為不確定。為進(jìn)一步評(píng)價(jià)新的判定標(biāo)準(zhǔn)在臨床中的應(yīng)用,作者分析了1 931例乳腺癌中HER-2的D-FISH檢測(cè)結(jié)果,證實(shí)在292例免疫組化檢測(cè)HER-2(3+)病例中,依據(jù)2013版和2007版指南判定的HER-2陽(yáng)性率分別為95.9%和86.3%;在1 266例HER-2(2+)病例中,依據(jù)2013版和2007版指南判定的HER-2結(jié)果不確定比例分別為9.5%和1.4%。由此可見,依據(jù)2013版指南新標(biāo)準(zhǔn)判讀D-FISH結(jié)果可提高HER-2基因擴(kuò)增的檢出率,提示可能有更多的乳腺癌患者從HER-2靶向藥物治療中獲益;然而,不確定的HER-2 D-FISH結(jié)果檢出率也有所增加,從而為臨床決策治療提出了難題。有趣的是,研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)HER-2 D-FISH結(jié)果不確定與HER-2過表達(dá)不相關(guān),HER-2結(jié)果不確定病例中HER-2蛋白表達(dá)與HER-2陰性組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但明顯低于HER-2陽(yáng)性組;并且免疫組化和FISH檢測(cè)HER-2所獲的不確定結(jié)果之間并無一致性。由于赫賽汀等針對(duì)HER-2的靶向藥物主要作用于HER-2蛋白過表達(dá)的腫瘤細(xì)胞,因此認(rèn)為FISH結(jié)果不確定其意義等同于陰性結(jié)果,提示這些患者可能無法從靶向治療中獲益。值得注意的是,與HER-2陰性患者相比,HER-2 D-FISH結(jié)果不確定患者具有一些提示預(yù)后差的臨床特征,包括高Ki-67增殖指數(shù)、高組織學(xué)級(jí)別、常伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及ERα低表達(dá)。

        總之,該項(xiàng)研究證實(shí)依據(jù)2013版新指南判讀FISH結(jié)果可明顯提高HER-2基因擴(kuò)增的檢出率,但同時(shí)又增加了結(jié)果不確定患者的比例。HER-2 D-FISH結(jié)果不確定與HER-2過表達(dá)不相關(guān),但提示與預(yù)后差相關(guān)。然而,HER-2 D-FISH結(jié)果不確定是否具有獨(dú)立的臨床意義,或者這些患者能否從HER-2靶向藥物治療中獲益仍然需要進(jìn)一步探討。

        (楊海玉 摘譯,劉 勇 審校/江西省人民醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)研究所,南昌 330006)

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