苑方松

（遼寧省本溪市第三人民醫(yī)院外科，遼寧 本溪 117104）

·綜 述·

乳腺癌分子靶向治療的研究進(jìn)展

苑方松

（遼寧省本溪市第三人民醫(yī)院外科，遼寧 本溪 117104）

隨著醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，人們對(duì)惡性腫瘤發(fā)病原因的研究越來(lái)越深入，已經(jīng)將病因追溯到基因水平，基因致癌機(jī)理也在逐步揭曉。分子靶向治療作為一種針對(duì)致癌基因的治療手段，在臨床中得到了廣泛運(yùn)用。本文現(xiàn)對(duì)乳腺癌分子靶向治療研究進(jìn)展予以如下綜述。

乳腺癌；分子靶向治療；研究進(jìn)展

乳腺癌是一種較為常見(jiàn)的女性惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅了女性的身心健康與生命安全，位居我國(guó)女性惡性腫瘤之首。在乳腺癌分子分型越來(lái)越完善的形勢(shì)下，規(guī)范化診斷與治療技術(shù)逐漸開(kāi)展，為分子靶向治療的應(yīng)用奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。分子靶向治療就是找出患者癌細(xì)胞靶點(diǎn)，研制可以和其特異性結(jié)合的藥物，進(jìn)而對(duì)癌細(xì)胞產(chǎn)生作用，實(shí)現(xiàn)滅殺癌細(xì)胞的效果。

1 作用于HER2（人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體2）靶點(diǎn)的藥物

1.1 曲妥珠單抗

曲妥珠單抗是第一個(gè)作用于HER2靶點(diǎn)的藥物。在乳腺癌治療中應(yīng)用曲妥珠單抗，可改善患者預(yù)后，同時(shí)也為HER2陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療提供了標(biāo)準(zhǔn)方案。經(jīng)臨床研究顯示，曲妥珠單抗輔助治療乳腺癌時(shí)，可使乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低46%～52%，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低約33%[1]。在臨床聯(lián)合用藥中，通常與紫杉醇、卡培他濱、多西他賽等藥物聯(lián)用。

1.2 帕妥珠單抗

帕妥珠單抗是一種人源化單克隆抗體，可對(duì)其他HER家族成員產(chǎn)生抑制作用。在臨床治療中，帕妥珠單抗多與多西他賽、曲妥珠單抗聯(lián)用，此方案成為了治療HER2陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的新選擇。

1.3 拉帕替尼

拉帕替尼是一種小分子酪氨酸激酶抑制劑，口服給藥，可同時(shí)對(duì)HER2、表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）產(chǎn)生作用，并且能夠通過(guò)血腦屏障，對(duì)腦轉(zhuǎn)移予以治療[2]。在臨床治療，拉帕替尼聯(lián)合曲妥珠單抗治療的臨床效果明顯優(yōu)于單獨(dú)使用拉帕替尼的臨床效果，值得臨床應(yīng)用與推廣。

1.4 來(lái)那替尼

來(lái)那替尼是繼拉帕替尼后針對(duì)HER1、HER2的小分子酪氨酸激酶抑制劑。此藥的問(wèn)世為乳腺癌治療提供了新的方案，但此藥仍處在臨床研究階段，療效怎樣，有待深入探討。

2 作用于VEGF（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）靶點(diǎn)的藥物

2.1 貝伐珠單抗

貝伐珠單抗是一種VEGF亞型重組人源化單克隆抗體，能夠與VEGF-A及其衍生物進(jìn)行特異性結(jié)合，以此阻斷內(nèi)皮細(xì)胞增殖，抑制新生血管形成，進(jìn)而達(dá)到減慢腫瘤生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移的效果。在臨床試驗(yàn)中，貝伐珠單抗在HER2陰性局部復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床治療中得到了廣泛應(yīng)用。

2.2 舒尼替尼

舒尼替尼是一種酪氨酸激酶活性抑制劑，可對(duì)VEGF受體、肝細(xì)胞因子受體、血小板生長(zhǎng)因子受體產(chǎn)生作用，借由阻斷這些信號(hào)通路，實(shí)現(xiàn)抗腫瘤效果。經(jīng)臨床研究顯示，貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇治療HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的效果優(yōu)于舒尼替尼聯(lián)合紫杉醇，中位無(wú)進(jìn)展生存期比例分別為87%、79%[3]。此外，在晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療中，舒尼替尼的用藥方案、用藥劑量等尚待進(jìn)一步研究。

2.3 索拉非尼

索拉非尼是一種多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，可對(duì)VEGF受體、血小板生長(zhǎng)因子受體產(chǎn)生抑制作用，同時(shí)還可以對(duì)絲氨酸蛋白激酶、蘇氨酸蛋白激酶產(chǎn)生抑制作用。相關(guān)文獻(xiàn)研究顯示，在晚期或者轉(zhuǎn)移性HER2陰性乳腺癌治療中，卡培他濱聯(lián)合索拉非尼的治療效果優(yōu)于卡培他濱聯(lián)合安慰劑，能夠顯著改善患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期。

2.4 達(dá)沙替尼

達(dá)沙替尼是多重酪氨酸激酶抑制劑，可對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖與活性轉(zhuǎn)移產(chǎn)生抑制作用；同時(shí)，通過(guò)對(duì)基因表達(dá)譜的研究顯示，基底細(xì)胞樣型乳腺癌對(duì)達(dá)沙替尼具有一定的敏感性，為此，可在臨床治療中應(yīng)用達(dá)沙替尼。相關(guān)文獻(xiàn)研究顯示，達(dá)沙替尼能夠?qū)仔腿幮匀橄侔┘?xì)胞系體外生長(zhǎng)產(chǎn)生抑制作用，值得臨床應(yīng)用與推廣[4]。

3 作用于EGFR靶點(diǎn)的藥物

3.1 厄洛替尼

厄洛替尼是一種作用于EGFR靶點(diǎn)的酪氨酸激酶抑制劑，單獨(dú)治療轉(zhuǎn)移性或者進(jìn)展性乳腺癌的臨床效果并不理想。經(jīng)臨床研究顯示，通過(guò)與貝伐珠單抗的聯(lián)合應(yīng)用，可明顯延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，為乳腺癌治療提供了新方法。

3.2 西妥昔單抗

西妥昔單抗是一種作用于EGFR靶點(diǎn)的特異性免疫球蛋白G1單克隆抗體，可以和EGFR結(jié)合，進(jìn)而對(duì)下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路予以阻斷，達(dá)到治療目的。有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道顯示，在乳腺癌治療中，西妥昔單抗是否與卡鉑聯(lián)合治療的緩解率分別為20%、10.3%，由此說(shuō)明，EGFR是治療乳腺癌的靶點(diǎn)[5]。

4 結(jié) 語(yǔ)

綜上所述，自分子靶向治療方法問(wèn)世以來(lái)，為腫瘤治療帶來(lái)了新的方向與手段，同時(shí)也在一定程度上改變了傳統(tǒng)治療模式。分子靶向治療具有特異性強(qiáng)、不良反應(yīng)少的特點(diǎn)，受到了臨床的廣泛關(guān)注，并在乳腺癌治療中得到了普及，使更多的患者從中獲益。

[1] 蘇烏云,木其爾,齊 慧,等.乳腺癌分子靶向治療的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2014,20(21):3884-3887.

[2] 常麗娟,蘇烏云.HER-2陽(yáng)性乳腺癌分子靶向治療研究進(jìn)展[J].內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2016,38(02):176-180.

[3] 崔玉潔,張 凱,蘇同義,等.乳腺癌分子靶向治療研究進(jìn)展[J].解放軍醫(yī)藥雜志,2014,26(01):95-98.

[4] 楊 帆,李長(zhǎng)天,竇龍濤,等.三陰性乳腺癌分子靶向治療的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)信息,2016,29(13):33-34.

[5] 甘紹舉,王 青,朱麗敏,等.靶向治療藥物在乳腺癌中的研究進(jìn)展[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床,2015,2(01):134-137.

本文編輯：吳玲麗

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ISSN.2095-8242.2017.31.6123.02