陸建軼

（紹興市柯橋區(qū)藥品檢驗檢測中心，浙江 紹興 312030）

藥品微生物檢測的質(zhì)量保證

陸建軼

（紹興市柯橋區(qū)藥品檢驗檢測中心，浙江 紹興 312030）

藥品的微生物檢測是評價評價藥品的質(zhì)量與安全性的重要內(nèi)容。本文闡述了檢測各個環(huán)節(jié)需要注意的關(guān)鍵控制點，以保證藥品微生物檢測的準(zhǔn)確性。

藥品微生物；檢測；質(zhì)量保證

作為藥品微生物檢測的相關(guān)人員，如果忽視藥品微生物檢測的操作步驟與檢驗方法，則有極大的可能導(dǎo)致檢驗結(jié)果出現(xiàn)偏差，影響藥品質(zhì)量評價。藥品微生物檢測的相關(guān)人員要牢記藥品微生物檢測環(huán)節(jié)中的每項規(guī)定要求，嚴(yán)格遵守，以便提高藥品微生物檢測的質(zhì)量，確保藥品檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性。

1 控制潔凈區(qū)的環(huán)境

1.1 監(jiān)測潔凈區(qū)的環(huán)境

不管是研制開發(fā)或是生產(chǎn)、監(jiān)測過程當(dāng)中，都需要定期地對操作臺以及潔凈區(qū)的環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測。單向流空氣，100級的凈化房間和層流工作臺，應(yīng)該在凈化空調(diào)系統(tǒng)正常運行＞10 min之后再進(jìn)行測試，10000級、1000000級以上的凈化房間要在凈化空調(diào)系統(tǒng)工作＞30 min之后再進(jìn)行測試，測試點應(yīng)選擇離地0.8 m～1.5 m，略高于工作面的位置，或是離開送風(fēng)口30 cm的位置。

1.2 管理潔凈區(qū)的環(huán)境

嚴(yán)格遵守實驗室的潔凈區(qū)消毒規(guī)程，認(rèn)真做好潔凈區(qū)的清潔工作。在實驗室內(nèi)不能放置過多的樣品試劑和實驗用具，僅存放必須的實驗用具即可。要確保配制和使用環(huán)境清潔用消毒劑的保質(zhì)期與消毒效果。要確保每次藥品微生物檢測操作前后，潔凈區(qū)都經(jīng)過徹底的消毒。

1.3 鑒定潔凈區(qū)的環(huán)境微生物

當(dāng)潔凈區(qū)的環(huán)境監(jiān)測結(jié)果出現(xiàn)微生物嚴(yán)重超標(biāo)的異常情況時，需要立即對此發(fā)生異常的微生物菌落采取鑒定措施。檢測鑒定是否出現(xiàn)了異常微生物菌種，并分析其來源，為潔凈區(qū)微生物的異常檢測結(jié)果提供可分析的數(shù)據(jù)，并為控制與預(yù)防環(huán)境微生物污染的相關(guān)措施提供理論依據(jù)。

2 檢驗人員的要求

檢測人員應(yīng)擁有過硬的職業(yè)素養(yǎng)與專業(yè)知識，熟練掌握藥品微生物檢測的相關(guān)操作流程，并嚴(yán)格遵守潔凈區(qū)的規(guī)定要求。其次，潔凈區(qū)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格控制檢驗操作人員的數(shù)量，外來人員需嚴(yán)格按照實驗室潔凈區(qū)的凈化程序進(jìn)行進(jìn)出記錄登記。

3 儀器設(shè)備的滅菌與保存

首先，要持續(xù)監(jiān)測記錄冰箱、培養(yǎng)箱等需要連續(xù)工作的儀器的溫度。其次，要每3個月鑒定1次高壓蒸汽滅菌器的滅菌質(zhì)量，定期檢查其壓力表。當(dāng)高壓滅菌器通電后，壓力表上升達(dá)到0.1 MPa時，開始計時，維持壓力0.1～0.15 MPa 20分鐘。最后，應(yīng)當(dāng)對高壓滅菌器在進(jìn)行物品滅菌是的效果進(jìn)行監(jiān)測與結(jié)果記錄。

4 物料的傳遞過程

檢測人員應(yīng)當(dāng)先除去物料外包裝，再用濃度為75%的乙醇擦拭（不能用乙醇擦拭的物料可以省去這一步驟），最后通過紫外線照射30 min后才可送入潔凈區(qū)。在物料傳遞的過程當(dāng)中，工作人員應(yīng)當(dāng)使物料的表面積，盡可能地以最大表面積暴露在紫外燈之下，避免出現(xiàn)物料疊放放的現(xiàn)象。要按時記錄物料傳遞窗的紫外燈照射的工作時間，確保物料經(jīng)過紫外線照射消毒≥30 min。必須及時更換乙醇，以確保其消毒能力。

5 標(biāo)準(zhǔn)菌株的保存

我國對微生物檢測和無菌檢測都規(guī)定了特定的對照菌株，這些不可缺少的對照物質(zhì)決定了藥品微生物檢測的結(jié)果準(zhǔn)確性。因此，藥品微生物檢測質(zhì)量控制的一項關(guān)鍵環(huán)節(jié)就是標(biāo)準(zhǔn)菌株的管理保存。如果平板中的細(xì)菌分散不均或是呈現(xiàn)叢集狀，有可能是由于菌落變異、形態(tài)變異或是菌落耐藥性變異等于因素影響。此外，藥品微生物檢測的對象還具有分布不均且數(shù)量少、能繁殖的細(xì)胞活性容易改變、微生物生存環(huán)境復(fù)雜性與多樣性、多數(shù)處于受損狀態(tài)等等特征。

6 微生物培養(yǎng)基

控制微生物培養(yǎng)基要嚴(yán)格按照干燥的成品培養(yǎng)基的使用說明來配置和存放，并盡快在規(guī)定的有效期內(nèi)使用，以免超過有效期影響檢測質(zhì)量.沒有開封的脫水培養(yǎng)基需要避光儲存于干燥陰涼處，已經(jīng)開封的脫水培養(yǎng)基必須要將瓶蓋蓋緊，注意密封儲存。已經(jīng)配制好的培養(yǎng)基，可以儲在于2～25℃的干燥陰涼處，如果無法儲存，必須在2 d內(nèi)使用完畢。要在每次的配制前觀察培養(yǎng)基外觀，如培養(yǎng)基有變色、結(jié)塊、長螨蟲和霉變等現(xiàn)象，則不能使用。使用之前，對培養(yǎng)基進(jìn)行促生長和無菌性等實驗。四要避免培養(yǎng)基反復(fù)加熱，以防破壞分解培養(yǎng)基的成分。在培養(yǎng)基配置完成之后及時的消毒滅菌。注意培養(yǎng)基中的細(xì)菌和控制菌的培養(yǎng)溫度為30℃～35℃；霉菌、酵母菌培養(yǎng)溫度為23℃～28℃。

7 控制檢測過程的質(zhì)量

為了確保藥品微生物檢測結(jié)果的可比性與準(zhǔn)確性，藥品微生物檢測必須要采集具有代表性的樣品，要做好樣品的平行樣品和空白對照工作。

進(jìn)行藥品微生物檢測，不僅要遵守一般的藥品檢驗原則，還要考慮檢測對象的活體易變性、分布不均勻性、環(huán)境的不確定性等等因素，根據(jù)微生物學(xué)科的要求，遵循“快速、無菌、準(zhǔn)確”的準(zhǔn)則。

8 分析微生物檢測異常結(jié)果

環(huán)境、人員、樣品特性、操作、試劑和實驗用具等環(huán)節(jié)與因素都可能對藥品微生物檢測造成影響，導(dǎo)致結(jié)果異常，所以要對藥品微生物檢測的異常結(jié)果進(jìn)行分析。

結(jié)合藥品微生物樣品或環(huán)境之中的微生物特征不穩(wěn)定、藥品微生物檢測的周期較長、同一份樣品無法進(jìn)行重復(fù)檢驗等特點，我們可以從取樣偏差、實驗室偏差、被檢驗對象偏差和生產(chǎn)過程偏差進(jìn)行藥品微生物檢測結(jié)果異常的分析。

綜上所述，作為藥品微生物檢測從業(yè)人員，應(yīng)該努力提升專業(yè)素養(yǎng)，嚴(yán)格遵守微生物檢測過程中的相關(guān)規(guī)章制度，為藥品臨床使用的安全性提供保證。

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[3] 曹環(huán)想.藥品微生物檢測[J].中華醫(yī)藥,2015(10).

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ISSN.2095-8242.2017.38.7496.02

本文編輯：李新剛