洪 妙

（浙江蕭山醫(yī)院，浙江 杭州 311202）

馬來酸桂哌齊特的藥理作用及臨床應(yīng)用

洪 妙

（浙江蕭山醫(yī)院，浙江 杭州 311202）

馬來酸桂哌齊特是哌嗪類藥物的一種，主要應(yīng)用于心腦血管疾病的治療，作為新一代其在發(fā)達(dá)國(guó)家的應(yīng)用普及率較高。我國(guó)國(guó)產(chǎn)馬來酸桂哌齊特的被稱為克林澳，由于臨床醫(yī)學(xué)研究和實(shí)際醫(yī)療需求不斷增加，國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)界對(duì)該藥物的研究也在不斷深入。在醫(yī)學(xué)技術(shù)水平逐漸提高的今天，克林澳的相關(guān)藥理研究和臨床應(yīng)用研究有了相當(dāng)?shù)某晒幚碜饔酶鼮槊魑?，臨床應(yīng)用涉及到心腦血管疾病和其他神經(jīng)內(nèi)外科疾病當(dāng)中，范圍不斷擴(kuò)展。本文以馬來酸桂哌齊特作為研究對(duì)象，介紹其藥理作用的同時(shí)并對(duì)其臨床應(yīng)用效果進(jìn)行綜述。

馬來酸桂哌齊特；藥理；應(yīng)用；臨床

馬來酸桂哌齊特是哌嗪類藥物中較為新代的臨床應(yīng)用藥物，其在治療心腦血管疾病、糖尿病引起的微循環(huán)障礙以及顱腦損傷及其他外周血管性疾病等均有著很好的臨床治療效果。為加強(qiáng)對(duì)其的研究以更好地應(yīng)用于臨床治療，特對(duì)其藥理作用和臨床應(yīng)用進(jìn)行詳細(xì)介紹。

1 馬來酸桂哌齊特的藥理作用概述

馬來酸桂哌齊特在國(guó)內(nèi)又稱克林澳，其化學(xué)名為乙酰吡咯啶順丁烯二鹽酸，就其化學(xué)結(jié)構(gòu)來看，具有內(nèi)源性腺苷的增效與組織具有保護(hù)的作用。趙麗晶等[1]在研究當(dāng)中發(fā)現(xiàn)，克林澳可在進(jìn)入人體后，通過阻滯細(xì)胞和腺苷重吸收，對(duì)腺苷失活過程產(chǎn)生阻滯作用，腺苷相應(yīng)活動(dòng)受到影響，代謝過程減緩，對(duì)患者而言，其腺苷在增效的同時(shí)提升了病變局部的腺苷濃度，同樣也增強(qiáng)了過程中的相應(yīng)生物學(xué)作用。同時(shí)，湯旭紅等[2]在研究中表明，克林澳對(duì)于心腦血管疾病同樣有著良好的治療效果，其能夠達(dá)到阻滯弱鈣離子和拮抗超載的效果，進(jìn)而對(duì)患者血管進(jìn)行擴(kuò)張，使得患者因血管問題引發(fā)的腦血管疾病、外周血管疾病和冠狀動(dòng)脈疾病等得到很好的緩解。同時(shí)，馬來酸桂哌齊特能夠改變患者的血液流變學(xué)，在血液當(dāng)中達(dá)到對(duì)血小板凝聚的抑制效果。過程中血液的氧自由基產(chǎn)生數(shù)量減少，細(xì)胞的性能發(fā)生變化，血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)一步趨化，細(xì)胞韌性和變形能力均得到提升，患者血液的黏度降低，血液流變發(fā)生轉(zhuǎn)變。

2 馬來酸桂哌齊特的臨床應(yīng)用

2.1 對(duì)心血管病的臨床應(yīng)用

相關(guān)研究結(jié)果表明[3]，克林澳對(duì)于心血管疾病有著很好的臨床治療效果。在臨床治療實(shí)驗(yàn)當(dāng)中，選擇符合研究條件的心腦血管疾病患者，應(yīng)用克林澳作為治療研究對(duì)象。研究開始前對(duì)患者進(jìn)行隨機(jī)分組，分別為研究組和對(duì)照組。研究中，所有患者采用同樣藥物進(jìn)行治療，均口服抗凝劑和硝酸鹽類藥物。同時(shí)，研究組患者加用克林澳，將克林澳溶于葡萄糖進(jìn)行靜脈滴注，克林澳藥量為240 mg，所用葡萄糖為250 mL濃度10%，1次/d。治療總時(shí)長(zhǎng)為14天，共1個(gè)療程；對(duì)照組患者聯(lián)合應(yīng)用葛根素進(jìn)行治療，1次/d，治療總時(shí)長(zhǎng)為14天，共1個(gè)療程。從治療結(jié)果來看，研究組患者的治療結(jié)果較對(duì)照組更佳，患者治療總有效率高達(dá)93%。治療當(dāng)中，患者的血流動(dòng)力學(xué)作用明顯，從治療后效果來看，患者的心腦血管疾病得到有效緩解，心絞痛發(fā)作次數(shù)降低，且自身的機(jī)能得到很好的恢復(fù)，運(yùn)動(dòng)耐受性也大大增強(qiáng)。

2.2 對(duì)神經(jīng)外科疾病的臨床應(yīng)用

相關(guān)學(xué)者[4]就克林澳對(duì)神經(jīng)外科疾病的臨床應(yīng)用效果進(jìn)行研究，研究過程中隨機(jī)選取符合研究條件的急性顱腦損傷患者，運(yùn)用分組對(duì)照研究的方式將患者隨機(jī)分為2組，為研究組和對(duì)照組，并于患者顱腦損傷之后的6 h內(nèi)用藥物進(jìn)行治療。其中，研究組患者在常規(guī)治療方法的基礎(chǔ)上采用克林澳進(jìn)行治療，以160 mg/d克林澳進(jìn)行靜脈滴注，治療過程持續(xù)14天，共1個(gè)療程，對(duì)照組則采用常規(guī)治療方法。治療療程結(jié)束后，對(duì)兩組患者進(jìn)行觀察評(píng)分，觀察患者的意識(shí)覺醒的時(shí)間，并完成GCS評(píng)分、TCD及GOS評(píng)分。最后結(jié)果表明，研究組患者在同步應(yīng)用克林澳進(jìn)行靜脈滴注治療后，其意識(shí)覺醒的時(shí)間顯著短于對(duì)照組，且各個(gè)治療期間GCS評(píng)分、預(yù)后GOS評(píng)分等都較對(duì)照組更佳，進(jìn)而得出克林澳對(duì)于神經(jīng)外科疾病的臨床治療效果顯著，其在相應(yīng)疾病中的治療應(yīng)用前景較好。

2.3 對(duì)神經(jīng)內(nèi)科疾病的臨床應(yīng)用

馬來酸桂哌齊特在神經(jīng)內(nèi)科疾病中的臨床治療效果同樣突出。在相關(guān)研究當(dāng)中[5]，采用馬來酸桂哌齊特進(jìn)行神經(jīng)內(nèi)科疾病治療，對(duì)于缺血性腦血管疾病患者，以240 mg/d馬來酸桂哌齊特進(jìn)行治療，患者在連續(xù)應(yīng)用10天之后，對(duì)患者的治療情況進(jìn)行觀察統(tǒng)計(jì)，得知患者的認(rèn)知功能均得到有效恢復(fù)，治療效果頗佳。浦政、王曉蓉、干靜等人[6]在研究應(yīng)用中得出，將馬來酸桂哌齊特用于大鼠行為研究，馬來酸桂哌齊特用藥之后可知其能夠很好地實(shí)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)。此外，相關(guān)研究人員針對(duì)腦梗死患者進(jìn)行治療研究，患者采用靜脈滴注的方式用藥，160 mg克林澳加入到250 mL葡萄糖中靜脈滴注，1個(gè)療程共持續(xù)14天，靜脈滴注1次/d，治療過程和結(jié)果與對(duì)照組進(jìn)行對(duì)比研究，可知對(duì)照組在采用復(fù)方丹參注射液治療后，其對(duì)患者的治療效果稍遜?？肆职哪軌蜃屇X梗死患者治療后顯著實(shí)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)功能的提升，對(duì)于腦梗死患者偏癱肢體運(yùn)動(dòng)功能效果顯著，患者的日常生活能力也得到顯著提高。

2.4 糖尿病及外周血管病

相關(guān)研究者[7]在研究克林澳對(duì)于糖尿病及外周血管病的臨床應(yīng)用效果中，將54例糖尿病足患者作為研究對(duì)象，通過隨機(jī)分組得到治療組，以及治療對(duì)照組和空白對(duì)照組。研究中，治療組患者以銀杏達(dá)莫金星治療，并以馬來酸桂哌齊特作為聯(lián)合治療；治療對(duì)照組患者則單純采用銀杏達(dá)莫進(jìn)行治療；空白對(duì)照組患者并沒有經(jīng)受治療。治療結(jié)束對(duì)各組患者治療效果進(jìn)行對(duì)比分析，觀察患者的相應(yīng)指數(shù)，結(jié)合患者的血液流變學(xué)情況，對(duì)比患者在治療前踝臂指數(shù)（ABI）和經(jīng)皮氧分壓（TcPO2）與治療后的差異性，同時(shí)比照前后的血液流變學(xué)變化。對(duì)比結(jié)果為，治療組和治療對(duì)照組兩組患者的相應(yīng)指數(shù)較治療前有明顯改善，ABI和與TcPO2均得到改善，同時(shí)治療組較治療對(duì)照組的改善效果更佳；同時(shí)，兩組患者在治療后的血液流變學(xué)指標(biāo)也有顯著變化，較治療前有顯著改善，且治療組的指標(biāo)改善效果更佳（P＜0.05）；空白對(duì)照組未接受治療，患者的各項(xiàng)指標(biāo)情況無改善跡象，甚至同步出現(xiàn)惡化現(xiàn)象，有了顯著的肢端壞疽。研究結(jié)果表明，馬來酸桂哌齊特在聯(lián)合銀杏達(dá)莫應(yīng)用于糖尿病患者治療中，能夠有效改善患者的臨床癥狀，相應(yīng)指標(biāo)有顯著變化，糖尿病血液流變學(xué)指標(biāo)得到明顯改善，患者面臨的糖尿病足危害性也大大降低。對(duì)于今后的臨床治療而言，將馬來酸桂哌齊特應(yīng)用于臨床治療并聯(lián)合其他藥物治療，能夠很好地實(shí)現(xiàn)對(duì)糖尿病足常規(guī)防治。

2.5 眼科

研究學(xué)者[8]采用馬來酸桂哌齊特對(duì)眼科患者治療效果進(jìn)行研究，選取符合研究治療條件的30例視網(wǎng)膜脫離患者并進(jìn)行隨機(jī)分組，在行鞏膜扣帶術(shù)后采用馬來酸桂哌齊特進(jìn)行治療并觀察術(shù)后藥物的治療效果。其中，治療組患者采用靜脈滴注方式用藥，以馬來酸桂哌齊特160 mg/d用藥，1個(gè)療程共14天；對(duì)照組患者則進(jìn)行5%葡萄糖注射液靜脈滴注，250 mg/d，共14天1個(gè)療程。治療結(jié)束后，對(duì)兩組患者進(jìn)行治療結(jié)果觀察，通過彩色多普勒成像（CDI）對(duì)患者的患者的眼動(dòng)脈（OA）、視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈（CRA）的收縮期峰值流速（Vmax）、舒張末期流速（Vmin）及阻力指數(shù)（RI）等進(jìn)行觀察記錄。對(duì)比治療前后的信息，結(jié)果表明治療組患者治療后OA的Vmax增加，RI降低，CRA的RI降低，治療效果更佳。結(jié)果表明馬來酸桂哌齊特對(duì)于眼科患者的治療效果顯著，能夠?qū)崿F(xiàn)鞏膜扣帶術(shù)后眼的血供的有效改善。

2.6 耳鼻喉科

相關(guān)研究[9]中選取符合研究標(biāo)準(zhǔn)的耳鼻喉科患者共120例，患者均為老年突發(fā)行耳聾病人。研究中對(duì)患者進(jìn)行隨機(jī)分組，為研究組和實(shí)驗(yàn)組，每組患者60例。其中，研究組患者采用馬來酸桂哌齊特注射液進(jìn)行治療，藥量為8 mL；對(duì)照組患者采用復(fù)方丹參注射液進(jìn)行治療，藥量為20 mL。兩組患者均在治療中加入葡萄糖（5%）或生理鹽水（0.9%），藥量為250 mL，靜點(diǎn)方式注入。共1個(gè)治療療程，共14天，1次/d。就治療研究結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析，其中研究組患者的治療總有效率為84.0%，對(duì)照組的治療總有效率為52.0%，研究組顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)果表明，馬來酸桂哌齊特對(duì)于耳鼻喉科患者有很好的治療效果，在治療突發(fā)性耳聾當(dāng)中效果突出，患者未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

2.7 克林澳的不良反應(yīng)

雖然克林澳在臨床應(yīng)用當(dāng)中用途廣泛且效果顯著，但其同樣存在著一定的不良反應(yīng)。相關(guān)的研究報(bào)道中指出，應(yīng)用克林澳治療冠心病心絞痛，以320 mg此藥加入到250 mL的氯化鈉注射液中充分混合后進(jìn)行靜脈滴注，患者在連續(xù)靜滴6 h之后，存在著相應(yīng)的不良反應(yīng)，包括全身皮膚的瘙癢和發(fā)熱情況，同時(shí)可在前胸、頸前等部位觀察到面積大小不一、壓之褪色的皮疹等。為緩解不良反應(yīng)，立刻停藥并以地塞米松進(jìn)行治療，治療完成后患者的不良反應(yīng)癥狀均完全緩解。由此可知馬來酸桂哌齊特在臨床治療中能夠產(chǎn)生一定不良反應(yīng)，包括皮疹、消化系統(tǒng)不適、頭痛等，應(yīng)當(dāng)結(jié)合患者病情和體質(zhì)特征謹(jǐn)慎用藥。

3 討 論

綜上所述，馬來酸桂哌齊特在臨床治療中藥用范圍廣泛，除了治療心腦血管疾病之外，還能有效改善微循環(huán)，對(duì)于神經(jīng)內(nèi)外科疾病和糖尿病均有很好的治療效果。同時(shí)，在眼科和耳鼻喉科應(yīng)用也較廣泛。應(yīng)注意的是，該藥物同時(shí)存在著治療不良反應(yīng)，需謹(jǐn)慎應(yīng)用?？傮w上其不會(huì)發(fā)生較大的毒副作用且用途十分廣泛，可在臨床中廣泛推廣。

[1] 趙麗晶,高俊濤,金麟毅.馬來酸桂哌齊特的藥理作用及臨床應(yīng)用[J].吉林醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報(bào),2010,05:296-299.

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本文編輯：吳 衛(wèi)

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ISSN.2095-8242.2017.15.2968.02