鐘威達(dá)，陳元花，龍新

(海南婦產(chǎn)科醫(yī)院檢驗(yàn)科，海南 ?？?70105)

CRP、TNF-α及IgG在川崎病患兒中的變化及其意義

鐘威達(dá)，陳元花，龍新

(海南婦產(chǎn)科醫(yī)院檢驗(yàn)科，海南 ?？?70105)

目的 觀察C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及免疫球蛋白G(IgG)在川崎病患兒中的變化并探討其臨床意義。方法 選擇2011年3月至2016年2月在海南省人民醫(yī)院、?？谑腥嗣襻t(yī)院及我院治療的68例川崎病患兒進(jìn)行研究，于急診期和恢復(fù)期測定其CRP、TNF-α及IgG水平，就所有患兒在上述兩個階段的CRP、TNF-α及IgG水平進(jìn)行比較。于急診期對所有患兒進(jìn)行心動圖檢測，按是否伴有冠脈病變分為冠脈病變組19例和非冠脈病變組49例，對比兩組患兒在急診期的CRP、TNF-α及IgG水平。結(jié)果68例川崎病患兒在急診期的CRP、TNF-α及IgG水平分別為(26.88±8.31)mg/L、(21.54±6.19)ng/L及(19.88±7.16)g/L，明顯高于正常水平；經(jīng)治療，患兒的各項(xiàng)指標(biāo)水平顯著下降，患兒在恢復(fù)期的各指標(biāo)水平分別為(8.15±2.94)mg/L、(13.41±5.02)ng/L、(12.51±4.13)g/L，明顯低于急診期，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；伴有冠脈損傷的患兒，其CRP、TNF-α及IgG水平分別為(28.19±8.44)mg/L、(26.26±5.75)ng/L及(19.28±7.15)g/L，均明顯高于未伴有冠脈損傷的患兒的(17.28± 5.36)mg/L、(18.21±4.58)ng/L及(13.75±5.28)g/L，組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論CRP、TNF-α及IgG水平的變化與川崎病患兒的急性炎癥反應(yīng)程度及病情發(fā)展有關(guān)，因此可將其作為預(yù)測患兒是否伴有冠狀動脈病變的重要參考指標(biāo)。

川崎?。籆反應(yīng)蛋白；腫瘤壞死因子α；免疫球蛋白G；臨床意義

川崎病作為一種以免疫系統(tǒng)高度活化和免疫損傷性血管炎為主要特點(diǎn)的小兒急性發(fā)熱出疹性疾病，好發(fā)于4歲以下的幼兒，往往累及各系統(tǒng)中小動脈[1]，從而對各器官造成損傷。冠狀動脈損傷作為川崎病的主要并發(fā)癥，嚴(yán)重時可發(fā)展為冠狀動脈瘤破裂導(dǎo)致患兒猝死[2]。以往缺乏有效的指標(biāo)對冠狀動脈損傷進(jìn)行評價，給川崎病的早期診斷及臨床療效的判斷造成困難。本研究對川崎病患兒的CRP(C-反應(yīng)蛋白)、TNF-α(腫瘤壞死因子-α)及IgG(免疫球蛋白G)水平進(jìn)行觀察比較，旨在探討CRP、TNF-α及IgG水平與川崎病病情發(fā)展及冠狀動脈損傷的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組68例川崎病患兒來自于2011年3月至2016年2月在海南省人民醫(yī)院、?？谑腥嗣襻t(yī)院及我院住院治療的患兒，其中男性42例，女性26例；年齡6個月～5歲，平均(3.15±0.68)歲。所有患兒均符合2002年日本川崎病研究委員會制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)(第5版)[3]，同時排除了伴有心衰及其他應(yīng)激性疾病。入院后對所有患兒進(jìn)行二維彩色超聲心動圖檢測，根據(jù)心動圖檢測結(jié)果判斷患兒是否伴有冠脈病變(包括冠狀動脈擴(kuò)張、冠狀動脈瘤、冠狀動脈狹窄)，其中冠脈病變組19例，非冠脈病變組49例。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 分別于急診期(患兒入院后24 h之內(nèi))及恢復(fù)期(治療后體溫恢復(fù)正常1周之內(nèi))抽取所有患兒的清晨空腹靜脈血5 mL，選擇3 mL靜脈血樣本分別進(jìn)行CRP檢測和IgG檢測，并將另外的2 mL血液樣本置于抗凝管中進(jìn)行離心操作(3 000 r/min，10 min)，分離上清液后置于-70℃的環(huán)境下待測。采用雙抗體夾心酶免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法測定其TNF-α水平，檢測儀器為Alisei全自動酶標(biāo)分析儀，試劑盒則購自Genzyme公司。

1.3 觀察指標(biāo) 比較川崎病患兒在急診期和恢復(fù)期兩個階段的CRP、TNF-α及IgG水平，以及冠脈病變組和非冠脈病變組患兒在急診期的CRP、TNF-α及IgG水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后川崎病患兒的CRP、TNF-α及IgG水平比較 在急性發(fā)病期間，川崎病患兒的CRP、TNF-α及IgG水平均明顯高于正常水平；治療后，處于恢復(fù)期患兒的各項(xiàng)指標(biāo)均出現(xiàn)顯著下降，同急診期比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 川崎病患兒急診期與恢復(fù)期CRP、TNF-α及IgG水平比較(±s)

表1 川崎病患兒急診期與恢復(fù)期CRP、TNF-α及IgG水平比較(±s)

時間急診期恢復(fù)期t值P值例數(shù)68 68 CRP(mg/L) 26.88±8.31 8.15±2.94 17.552 0.000 TNF-α(ng/L) 21.54±6.19 13.41±5.02 8.142 0.000 IgG(g/L) 19.88±7.16 12.51±4.13 7.326 0.000

2.2 川崎病患兒CRP、TNF-α及IgG的變化與冠脈損傷的關(guān)系 伴有冠脈損傷的川崎病患兒，其CRP、TNF-α及IgG水平均明顯高于未伴有冠脈損傷的患兒，組間比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 川崎病患兒CRP、TNF-α及IgG的變化與冠脈損傷的關(guān)系(±s)

表2 川崎病患兒CRP、TNF-α及IgG的變化與冠脈損傷的關(guān)系(±s)

組別 例數(shù)CRP(mg/L)TNF-α(ng/L)IgG(g/L)冠脈損傷組非冠脈損傷組t值P值19 49 28.19±8.44 17.28±5.36 8.998 0.000 26.26±5.75 18.21±4.58 9.030 0.000 19.28±7.15 13.75±5.28 5.131 0.000

3 討論

川崎病是一種因免疫介導(dǎo)所致的變態(tài)反應(yīng)性中小血管炎，冠狀動脈病變是其臨床上最常見的病損表現(xiàn)。川崎病的起病原因和發(fā)病機(jī)制目前尚未明確[4-5]，但多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)，川崎病在急性發(fā)作期時往往存在較明顯的系統(tǒng)免疫性激活，免疫細(xì)胞高度活化導(dǎo)致多種細(xì)胞因子過度釋放[6]，從而致使血管內(nèi)皮出現(xiàn)不同程度的損傷。

免疫系統(tǒng)的過度活化，異常的免疫應(yīng)答在川崎病的發(fā)生、發(fā)展以及冠狀動脈病變的發(fā)生上均發(fā)揮著較為關(guān)鍵的作用[7-8]。CRP作為一種由肝細(xì)胞所合成的急性時相蛋白，CRP水平往往與炎癥反應(yīng)程度存在密切聯(lián)系，通過與血小板激活因子進(jìn)行結(jié)合，促使血小板聚集，粒細(xì)胞、單核細(xì)胞因此被激活[9]，產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子，從而導(dǎo)致血管損傷，是初期免疫反應(yīng)作為敏感、迅速的急性期蛋白。而在體液免疫應(yīng)答中，免疫球蛋白往往是發(fā)揮免疫功能最為重要的免疫分子，具有特異性結(jié)合抗原、結(jié)合Fc受體、活化補(bǔ)體等生物學(xué)活性[10]。IgG作為免疫球蛋白的重要組成成分，在機(jī)體防御中往往發(fā)揮重要作用。發(fā)病期間，川崎病患兒的免疫功能處于高度異常狀態(tài)[11-12]，往往伴有急性炎癥反應(yīng)，而CRP和IgG水平的異常升高與免疫反應(yīng)輕度和急性炎癥反應(yīng)存在密切聯(lián)系。本研究結(jié)果顯示，川崎病患兒在急性發(fā)病期的CRP和IgG水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于恢復(fù)期，這一結(jié)果證實(shí)了上述論述，此外，伴有冠脈損傷患兒的CRP和IgG水平則明顯高于非冠脈損傷的患兒，這一結(jié)果提示CRP和IgG水平不僅與川崎病病情的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，同時與川崎病患兒冠脈損傷的程度也存在較為密切的聯(lián)系。

TNF-α作為一種由單核巨噬細(xì)胞所產(chǎn)生的多肽調(diào)節(jié)因子[13]，具有較為廣泛的生物活性，是調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞功能、免疫防御和促使炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì)。TNF-α作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，通過增加部分粘附因子的表達(dá)[14]，致使血液中白細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的粘附作用顯著增加，誘發(fā)機(jī)體凝血機(jī)制，經(jīng)一系列連鎖反應(yīng)之后形成血栓并阻塞血管，對血管造成損傷。此外，TNF-α以自分泌的形式作用于單核巨噬細(xì)胞所釋放的炎性介質(zhì)也在一定程度上加劇了炎癥反應(yīng)的發(fā)生[15]。研究結(jié)果顯示，川崎病患兒在急診期的TNF-α水平高于恢復(fù)期，而伴有冠脈損傷患兒的TNF-α水平則高于非冠脈損傷的患兒。這一結(jié)果提示TNF-α與川崎病病情的發(fā)生、發(fā)展以及冠脈損傷的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

綜上所述，CRP、TNF-α及IgG水平變化與川崎病患兒病情的發(fā)生、發(fā)展存在著較為密切的聯(lián)系。通過檢測上述指標(biāo)，能夠較為及時、準(zhǔn)確地對川崎病患兒的病情進(jìn)行了解，對于判斷川崎病患兒是否伴有冠脈損傷，準(zhǔn)確了解其冠脈損傷的嚴(yán)重程度也能夠發(fā)揮一定作用。

(志謝：本文的樣本采集得到了海南省人民醫(yī)院何敦雄及?？谑腥嗣襻t(yī)院歐武英老師的大力支持和幫助，在此表示衷心的感謝!)

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Changes of CRP,TNF-α and IgG in children with Kawasaki's disease and their significance.

ZHONG Wei-da, CHEN Yuan-hua,LONG Xin.Department of Clinical Laboratory,Hainan Obstetrics and Gynecology Hospital,Haikou 570105,Hainan,CHINA

ObjectiveTo research changes of C reactive protein(CRP),tumor necrosis factor-α(TNF-α)and immunoglobulin G(IgG)in children with Kawasaki's disease(KD)and their significance.MethodsA total of 68 children with KD in People's Hospital of Hainan Province,Haikou People's Hospital and Hainan Obstetrics and Gynecology Hospital from March 2011 to February 2016 were selected as research objects.The levels of CRP,TNF-α and IgG were determined and compared in emergency and recovery periods.In the emergency period,all children were performed echocardiography.The children were divided into coronary lesion group(n=19)and non-coronary lesion group(n=49)according to whether or not associated with coronary artery disease.The levels of CRP,TNF-α and IgG between the two groups were compared in emergency period.ResultsThe levels of CRP,TNF-α and IgG in emergency period were respectively(26.88±8.31)mg/L,(21.54±6.19)ng/L and(19.88±7.16)g/L,which were significantly higher than the normal levels. After treatment,the levels were significantly decreased to(8.15±2.94)mg/L,(13.41±5.02)ng/L and(12.51±4.13)g/L respectively in the recovery period,which were significantly lower than those in the emergency period(P＜0.05).The levels of CRP,TNF-α and IgG in coronary lesion group were respectively(28.19±8.44)mg/L,(26.26±5.75)ng/L and (19.28±7.15)g/L,which were significantly higher than(17.28±5.36)mg/L,(18.21±4.58)ng/L and(13.75±5.28)g/L in non-coronary lesion group(P＜0.05).ConclusionThe changes of CRP,TNF-α and IgG levels are closely related to the severity of acute inflammation and the development of the disease in children with Kawasaki's disease.Therefore, they can be used as important reference indexes to predict coronary artery disease.

Kawasaki's disease(KD);C reactive protein(CRP);Tumor necrosis factor-α(TNF-α);Immunoglobulin G(IgG);Clinical significance

R729

A

1003—6350（2017）02—0240—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.02.023

2016-08-01)

鐘威達(dá)。E-mail：1997zwd@163.com