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LGP2在HCV感染誘導(dǎo)的干擾素應(yīng)答中的關(guān)鍵作用

【據(jù)《Hepatology》2017年3月報道】題：LGP2在HCV感染誘導(dǎo)的干擾素應(yīng)答中起到關(guān)鍵的作用(作者黑蕾、鐘勁)

HCV是慢性肝病的主要致病因素之一，能夠通過逃逸宿主的免疫防御機(jī)制來建立持續(xù)性感染，并最終導(dǎo)致肝硬化和肝癌。RIG-I樣受體屬于病原模式識別受體家族，包括RIG-I、MDA5以及LGP2。RIG-I和MDA5可以識別不同類型的外來RNA，激活下游干擾素信號通路，誘發(fā)宿主固有免疫反應(yīng)。LGP2最早被認(rèn)為在RIG-I介導(dǎo)的信號通路中起負(fù)調(diào)控作用。近幾年，越來越多的證據(jù)證明LGP2可以作為MDA5的輔助因子，在MDA5介導(dǎo)的信號通路中起正調(diào)控作用。中科院上海巴斯德研究所鐘勁研究組之前的工作表明，MDA5是識別HCV并誘導(dǎo)固有免疫反應(yīng)的關(guān)鍵模式識別受體。但是作為MDA5的輔助因子，LGP2在HCV感染誘導(dǎo)的固有免疫反應(yīng)中的作用還不清楚。

該研究組利用CRISPR-Cas9 技術(shù)，構(gòu)建了LGP2基因敲除細(xì)胞系，通過LGP2基因敲除和過表達(dá)實驗，證實了HCV感染誘導(dǎo)干擾素信號通路需要LGP2的參與。但是，LGP2的缺失對于HCV 3′UTR RNA或雙鏈RNA Long-polyI:C轉(zhuǎn)染所誘導(dǎo)的干擾素信號通路并無影響。機(jī)制研究表明，在HCV感染條件下，LGP2特異性地和MDA5結(jié)合，并促進(jìn)MDA5識別HCV RNA從而激活干擾素信號通路。他們還發(fā)現(xiàn)，LGP2蛋白的ATPase活性對于LGP2的功能是必須的，ATPase活性缺陷型LGP2不能幫助MDA5識別HCV RNA。該工作首次揭示了LGP2在宿主固有免疫系統(tǒng)識別HCV過程中發(fā)揮的作用，進(jìn)一步明確了RIG-I樣受體家族不同成員在RNA病毒誘導(dǎo)的干擾素信號通路中的作用機(jī)制。

(上海巴斯德研究所 黑蕾 鐘勁 報道)