郝瓊

【摘要】目的 觀察在老年難治性心力衰竭中凍干重組人腦利鈉肽（新活素）的效果。方法 選取我院老年病科2014年1月～2016年5月收治的老年難治性心力衰竭患者92例作為研究對(duì)象。將患者根據(jù)隨機(jī)、均等原則分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，對(duì)照組實(shí)施傳統(tǒng)綜合療法，試驗(yàn)組另引入新活素治療。對(duì)比療效及相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果 試驗(yàn)組治療后心率、每搏量、左室射血分?jǐn)?shù)，尿量，NT-ProBNP均較對(duì)照組明顯改善（P<0.05），前者療效等級(jí)與后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且試驗(yàn)組總有效率高達(dá)95.65%，對(duì)照組僅為73.91%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 新活素輔助治療老年難治性心力衰竭能顯著改善心功能和療效。

【關(guān)鍵詞】難治性心力衰竭；老年人；新活素；療效

【中圖分類號(hào)】R541.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2016.23.0.02

部分心力衰竭患者經(jīng)過(guò)治療癥狀明顯改善，但是存在心源性惡病質(zhì)，休息時(shí)仍有臨床癥狀，且需要反復(fù)住院，即稱為難治性心力衰竭。難治性心力衰竭多發(fā)生于老年人群，對(duì)生活質(zhì)量和生命存在嚴(yán)重的威脅。該病多見(jiàn)于存在嚴(yán)重器質(zhì)性心臟疾病的患者中，可嚴(yán)重影響心功能和日常活動(dòng)。研究指出[1]，老年難治性心力衰竭患者病程漫長(zhǎng)，且容易反復(fù)，經(jīng)久難愈，已成為嚴(yán)重困擾心內(nèi)科醫(yī)生的難題。新活素即凍干重組人腦利鈉肽，屬于人工合成的內(nèi)源性多肽，能夠顯著改善心臟功能。為此，筆者嘗試將新活素應(yīng)用于老年難治性心力衰竭患者中，以期挖掘有效的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院老年病科2014年1月～2016年5月收治的老年難治性心力衰竭患者92例作為研究對(duì)象，均經(jīng)臨床檢查證實(shí)，存在慢性心力衰竭病史，年齡60～80歲，積極配合研究；排除存在腦血管疾病者，存在其它部位嚴(yán)重器質(zhì)性病變者，合并其它類型內(nèi)科疾病者，近1個(gè)月內(nèi)接受其它治療者，存在精神障礙者。按照隨機(jī)、均等原則分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組46例，男26例，女20例，年齡60～78歲，平均年齡（71.2±5.4）歲，病程1～7年，平均病程（3.3±1.0）年；對(duì)照組46例，男24例，女22例，年齡61～80歲，平均年齡（71.5±5.7）歲，病程1～7年，平均病程（3.4±0.9）年。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組實(shí)施傳統(tǒng)的綜合療法：將《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南》作為參照給予支持干預(yù)，主要內(nèi)容有氧療、臥床休息、去除并糾正病因如呼吸道疾病、心率失常等，穩(wěn)定電解質(zhì)和酸堿平衡，糾正貧血，嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者應(yīng)當(dāng)考慮給予營(yíng)養(yǎng)支持。此外還應(yīng)當(dāng)注意嚴(yán)格限制鈉鹽攝入，根據(jù)癥狀表現(xiàn)情況給予合適劑量的洋地黃、ACEI/ARB、醛固酮受體拮抗劑、袢利尿劑、β受體阻滯劑等。

試驗(yàn)組在傳統(tǒng)綜合療法的基礎(chǔ)上加用新活素，負(fù)荷量劑量為1.5 μg·kg-1，給藥方式為靜脈推注，緩慢，時(shí)間超過(guò)10 min，維持劑量為0.01 μg·kg-1·min-1，給藥方式為靜脈泵注（持續(xù)24 h），總時(shí)間為3天。

1.3 觀察指標(biāo)

治療后相關(guān)指標(biāo)比較，包括心率、每搏量、左室射血分?jǐn)?shù)，尿量，NT-proBNP。

比較療效：分為顯效、有效和無(wú)效共3個(gè)等級(jí)，其中顯效：心功能Ⅲ-Ⅳ級(jí)改善至Ⅱ級(jí)或改善Ⅱ級(jí)以上，呼吸困難和肺部濕羅音明顯緩解；有效：心功能改善至Ⅰ級(jí)，臨床癥狀有好轉(zhuǎn)跡象；無(wú)效：心功能和臨床癥狀并無(wú)明顯改善，死亡?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析需要借助SPSS 20.0完成。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療后相關(guān)指標(biāo)比較

試驗(yàn)組治療后心率、NT-proBNP水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05），而前者每搏量、左室射血分?jǐn)?shù)、尿量數(shù)據(jù)均明顯高于后者（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 療效比較

試驗(yàn)組分別有32例、12例和2例顯效、有效和無(wú)效，總有效率為95.65%（44/46）；對(duì)照組分別有25例、9例和12例，總有效率為73.91%（34/46）。組間療效等級(jí)和總有效率數(shù)據(jù)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（U=5.478，P=0.016；x2=6.824，P=0.009）。

3 討 論

老年難治性心力衰竭發(fā)病率隨著老齡化趨勢(shì)不斷加劇呈現(xiàn)顯著增長(zhǎng)趨勢(shì)，成為影響人均壽命和生活質(zhì)量水平的重要危險(xiǎn)因素。既往常采用臥床休息、氧療、增強(qiáng)心肌收縮力，利尿，擴(kuò)血管和營(yíng)養(yǎng)心肌細(xì)胞等支持治療，短期可取得一定療效，停藥后仍難以阻斷病情進(jìn)展，且對(duì)于心功能的改善作用效果也不甚理想。因此迫切需要探究更為有效的治療方案。

2001年食品和藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)“凍干重組人腦利鈉肽”可用于治療心衰，成為治療心衰的一種新的藥物。2005年歐洲心臟病學(xué)會(huì)也將其列入心衰治療指南。治療心力衰竭目標(biāo)是減輕心臟負(fù)荷，增加心臟輸出量，改善淤血，緩解癥狀，提高生活質(zhì)量。凍干重組人腦利鈉肽（新活素）是人工合成的腦鈉肽，與內(nèi)源性腦利鈉肽具有相同的氨基酸排序，空間結(jié)構(gòu)和生物活性，能夠達(dá)到良好的利尿、排鈉、擴(kuò)張血管、增強(qiáng)心肌抗缺血及缺氧的能力，抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)活性，抗心室重塑作用的作用，生物半衰期約20 min，從而達(dá)到改善心率、每搏量、左室射血分?jǐn)?shù)，增加尿量，降低NT-proBNP的目的。重組人腦鈉肽進(jìn)入人體后可快速發(fā)揮藥效，其作用類似于BNP，生物學(xué)功能多種多樣，且積極作用顯著，在難治性心力衰竭患者中不僅僅能夠降低血管張力和心臟前負(fù)荷，還能夠增加腎小球毛細(xì)血管阻力，具有良好的利尿、利鈉作用，減輕心臟負(fù)荷的同時(shí)有效改善心臟功能。

此外，該藥物還可以對(duì)腎素-血管緊張素-醛固系統(tǒng)的促血管收縮產(chǎn)生對(duì)抗作用，并于利鈉肽受體結(jié)合激活第二信使環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷，進(jìn)而對(duì)平滑肌細(xì)胞鈣外流產(chǎn)生促進(jìn)作用，減輕心臟前后負(fù)荷[2]。由此可知，新活素能夠通過(guò)多種作用機(jī)制達(dá)到理想的治療效果。相關(guān)研究指出[3]，對(duì)老年難治性心力衰竭患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上另給予新活素，對(duì)心功能相關(guān)指標(biāo)具有重要改善作用。本研究中試驗(yàn)組相關(guān)指標(biāo)和臨床療效均較對(duì)照組顯著改善，與前者研究結(jié)論相符，同時(shí)也證實(shí)了新活素在老年難治性心衰患者臨床治療中的重要作用。結(jié)合工作經(jīng)驗(yàn)和藥理研究，推測(cè)新活素在老年難治性心力衰竭患者應(yīng)用中還可以延緩心室重構(gòu)，利用對(duì)血容量負(fù)荷的減低作用增加心臟指數(shù)和冠狀動(dòng)脈血流，對(duì)血管收縮和心動(dòng)過(guò)速起到雙重抑制作用。

綜上所述，可將凍干重組人腦利鈉肽（新活素）應(yīng)用于老年難治性心力衰竭患者中，能夠顯著改善心功能相關(guān)指標(biāo)，提高治療效果，明顯改善患者預(yù)后，提高生活質(zhì)量，顯示出良好的應(yīng)用價(jià)值和廣闊的發(fā)展前景。

參考文獻(xiàn)

[1] 張紅霞，陳麗娟. 重組人腦利鈉肽治療老年患者急性心力衰竭的臨床療效[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床，2014，29（06）：648-651.

[2] 曹俊雄，朱志軍，吳丹寧. 凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合左西孟旦治療急性心力衰竭的臨床觀察[J]. 中國(guó)藥房，2016，27（5）：1091-1093.

[3] 鄒云丞，呂 云，高 彥，等. 重組人腦利鈉肽聯(lián)合多巴胺治療老年急性心力衰竭合并低血壓的臨床觀察[J]. 中華老年心腦血管病雜志，2016，18（6）：684-687.