高婧慧 冀曉茹 田雨欣(華北理工大學(xué),河北唐山063000)

支氣管哮喘藥物研究進(jìn)展

高婧慧 冀曉茹 田雨欣(華北理工大學(xué),河北唐山063000)

哮喘在人類各年齡層均有發(fā)生，其中以年長(zhǎng)兒童多發(fā)。近年來數(shù)據(jù)顯示，哮喘患病率及死亡率均有上長(zhǎng)趨勢(shì)，兒童患病率上升更快，更明顯。近二十年來，多采用吸入激素為主要治療方法，在新藥研發(fā)下。有些十分嚴(yán)重的哮喘，也能控制得很好。

哮喘;治療;綜述

1 抗炎藥

1.1 吸入性糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素是哮喘抗炎治療的一線藥物，具有許多作用，比如，阻斷細(xì)胞因子的產(chǎn)生；可經(jīng)過抑制炎癥介質(zhì)的釋放，從而增強(qiáng)呼吸道平滑肌β2受體反應(yīng)的能力；并可抑制炎癥細(xì)胞的定向遷移。糖皮質(zhì)激素有多種給藥途徑包括吸入、口服及靜脈給藥，研究證明吸入給藥途徑為首選途徑。吸入劑有:倍氯米松、氟替卡松、布地奈德等。

1.2 組胺H受體阻斷藥

能夠抗變態(tài)反應(yīng)，但在哮喘的治療中，療效較差。用于同時(shí)患過敏性鼻炎的患者，代表藥物為氯雷他定、酮替芬等。近年來也發(fā)現(xiàn)，同時(shí)聯(lián)用白三烯受體拮抗劑和組胺受體阻斷藥有更好的抗哮喘作用，可與糖皮質(zhì)激素相比。

1.3 色甘酸鈉

該藥主要以預(yù)防為主，針對(duì)運(yùn)動(dòng)性哮喘效果好，不良反應(yīng)較少。色甘酸鈉通過抑制肥大細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)，因此也被稱為“肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑”。持續(xù)給予可減輕氣道高反應(yīng)性。該藥一般兒童對(duì)其反應(yīng)較好，是兒童抗炎的首選藥。

1.4 白三烯拮抗劑

白三烯是哮喘發(fā)生，發(fā)作關(guān)鍵介質(zhì)之一。它是白細(xì)胞產(chǎn)生的脂質(zhì)介質(zhì)，并且可導(dǎo)致呼吸道炎癥。白三烯受體拮抗劑這類藥物臨床上主要有孟魯司特，扎魯司特；白三烯合成抑制劑，齊留通，可減少細(xì)胞浸潤(rùn)，并有效地改善哮喘的臨床癥狀及哮喘患者的肺功能，同時(shí)也能減少哮喘的急性發(fā)作及對(duì)其援救藥物的大量需求。研究表明，有些不能用ICS來控制哮喘的患者可以加用白三烯拮抗劑，聯(lián)合用藥可有效改善哮喘患者的哮喘癥狀并提高肺功能；同時(shí)糖皮質(zhì)激素可以治療哮喘但對(duì)于不能使用糖皮質(zhì)激素的患者，可以采用白三烯拮抗劑代替，控制病人其哮喘惡化。

2 支氣管擴(kuò)張藥

2.1 是目前最為常用的支氣管解痙藥

常用的短效β受體激動(dòng)劑，以氣霧劑、干粉或霧化吸入的方式給藥。長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑，福莫特羅，沙美特羅。

2.2 茶堿類藥物

通過抑制磷酸二酯酶的活性，減少環(huán)-磷酸腺苷及環(huán)-磷酸鳥苷的分解而達(dá)到治療哮喘的作用，同時(shí)還能拮抗腺苷受體，降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度，抑制肥大細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)和拮抗炎性介質(zhì)，直接刺激內(nèi)源性兒茶酚胺的釋放等作用。該藥普遍應(yīng)用于哮喘的治療，代表藥物有:羅利普蘭，西洛司特、吡拉米司特和羅氟司特。[2]

2.3 抗膽堿能藥物

抗膽堿藥物能抑制氣道平滑肌M受體，阻止因膽堿能神經(jīng)興奮導(dǎo)致的氣道平滑肌收縮，同時(shí)也可抑制節(jié)后膽堿能神經(jīng)興奮引起的黏液過量分泌，但阿托品等全身應(yīng)用的抗膽堿能藥物因有明顯的心血管和其他器官膽堿能受體的作用，副作用較大，故較少應(yīng)用于支氣管哮喘。

3 基因治療[3]

IL—10既具有免疫抑制作用又具有抗炎作用。同時(shí)，IL—10還可對(duì)抗GM—CSF的致炎作用。

4 免疫治療

4.1 抗IgE抗體

實(shí)驗(yàn)研究表明，IgE在由變應(yīng)原誘導(dǎo)的速發(fā)及遲發(fā)的哮喘中起重要作用。目前阻斷IgE是治療哮喘的重要手段之一，現(xiàn)已研制成功抗IgE單克隆抗體?？笽gE單克隆抗體——柯耐爾，它可以阻斷Ag與IgE的交聯(lián)，同時(shí)會(huì)繼發(fā)細(xì)胞因子的釋放。在重癥哮喘治療時(shí)，抗IgE單克隆抗體可作為ICS的輔助治療減少ICS的用量。

4.2 變應(yīng)原特異性免疫療法

又俗稱脫敏治療，是在確定患者的變應(yīng)原以后，配不同濃度的變應(yīng)原制劑，令病人反復(fù)接觸，以此增強(qiáng)對(duì)此類變應(yīng)原的耐受性。進(jìn)行變應(yīng)原特異性免疫療法治療的病人不應(yīng)使用β受體阻斷劑，因?yàn)榇祟愃帟?huì)掩蓋過敏的癥狀和體征。

5 中草藥

近年來，醫(yī)學(xué)研究者對(duì)哮喘的藥物研究不斷深入，并對(duì)哮喘不同炎性表現(xiàn)以及病理等進(jìn)行了深入研究。并從以往將緩解氣道平滑肌痙攣?zhàn)鳛橹委熤攸c(diǎn)轉(zhuǎn)為以綜合性防治作為治療重點(diǎn)，新添了對(duì)患者進(jìn)行健康教育、教會(huì)其避免各種誘發(fā)因素、控制環(huán)境、自我控制病情等的方法。

中醫(yī)藥治療哮喘歷史悠久。近年來，醫(yī)學(xué)研究者對(duì)中醫(yī)藥治療支氣管哮喘癥狀的表現(xiàn)、病理及作用機(jī)制的研究不斷深入，從而使得中醫(yī)藥治療哮喘病的發(fā)展更加迅速。有許多明確平喘效果的中藥的方劑，如麻黃、七葉蓮、蕓香草、地龍、洋金花、甘草、胡頹葉、苦參等。

6 展望

經(jīng)過對(duì)哮喘機(jī)制的不斷探索與研究，了解到對(duì)哮喘的治療過程需要探索并研究多個(gè)致病環(huán)節(jié)與因素，而并不是僅對(duì)某一個(gè)因素進(jìn)行治療。吸入激素治療仍是當(dāng)今治療哮喘的一線藥物，但長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致全身不良反應(yīng)的發(fā)生。現(xiàn)在的治療也開始向聯(lián)合用藥方面發(fā)展。我們相信以后會(huì)夠研制出更多安全、有效的新藥，讓患者的生活質(zhì)量也會(huì)越來越高。

[1]FordJG，Rennick D，DonaldsonDD，eta1.I1—βandIFN—a interaction in lunginflammation[J].JImmunol，2001，167(3)：1769-1777.

[2]DengYM，XieQM，TangHF，eta1.Effectsofciclamilast，a new PDE 4 PDE4 in hibitor，on airway hyperresponsiveness，PDE4D expression and airway inflammation in a murine model of asthma[J]. EurJPharmacol，2006，547(1／3)：25—135.

[3]林岳華.遺傳因素在支氣管哮喘中的研究新進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2010，16(16)：2428—2429.