劉靜，袁躍龍，李永祥，王菲

（重慶市永川區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科1、綜合內(nèi)科2，重慶 402160）

他汀類(lèi)藥物對(duì)冠脈綜合征患者血清hs-CRP與頸動(dòng)脈IMT的影響

劉靜1，袁躍龍1，李永祥1，王菲2

（重慶市永川區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科1、綜合內(nèi)科2，重慶 402160）

目的探討他汀類(lèi)藥物對(duì)冠脈綜合征患者血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）的影響。方法選取2012年6月至2015年1月期間我院心血管內(nèi)科確診治療的冠脈綜合征患者150例，依據(jù)隨機(jī)分配原則分為常規(guī)組和他汀組，每組75例，常規(guī)組患者給予抗血小板、抗凝、溶栓、抗缺血、抗心力衰竭及心律失常等常規(guī)治療和10 mg阿托伐他汀口服治療，他汀組患者在基礎(chǔ)治療上給予20 mg阿托伐他汀口服治療，兩組均持續(xù)治療1個(gè)月，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清hs-CRP水平，隨訪1年，統(tǒng)計(jì)分析所有患者治療前后頸動(dòng)脈IMT、斑塊大小、厚度、數(shù)量和治療前、治療后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月的血清hs-CRP水平及左心射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、不良心臟事件發(fā)生情況。結(jié)果治療前，常規(guī)組和他汀組患者頸動(dòng)脈IMT[(1.74±0.46)mm vs(1.71±0.44 mm]、斑塊大小[(23.58±5.84)mm2vs(24.02±5.91)mm2]、厚度[(2.82±0.82)mm vs(2.76±0.79)mm]、數(shù)量[(5.48±0.64)個(gè)vs(5.39± 0.61)個(gè)]和血清hs-CRP[(27.46±7.31)mg/L vs(28.06±7.41)mg/L]水平基本相同，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，他汀組患者頸動(dòng)脈IMT[(1.21±0.34)mm vs(1.52±0.38)mm]、斑塊大小[(14.57±4.72)mm2vs(19.51±5.41)mm2]、厚度[(1.53±0.52)mm vs(1.89±0.61)mm]、數(shù)量[(2.94±0.33)個(gè)vs(3.52±0.38)個(gè)]和3個(gè)月[(18.32±7.02)mg/L vs(24.23± 7.11)mg/L]、6個(gè)月[(12.36±6.13)mg/L vs(18.43±7.05)mg/L]、12個(gè)月[(7.63±3.21)mg/L vs(11.36±5.03)mg/L]的血清hs-CRP水平明顯低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；他汀組患者治療后LVEF水平為(57.96±8.11%)%，明顯高于常規(guī)組的(52.13±7.84)%，不良心臟事件發(fā)生率為4.00%，明顯低于常規(guī)組的13.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論較大劑量他汀類(lèi)藥物可有效緩解冠脈綜合征患者的頸部血管斑塊及機(jī)體炎癥狀態(tài)，改善患者左心室功能，且可有效減少不良心臟事件的發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。

他汀類(lèi)藥物；冠脈綜合征；超敏C反應(yīng)蛋白；頸動(dòng)脈；內(nèi)膜中層厚度

急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是臨床上常見(jiàn)的一種心血管內(nèi)科疾病，包括急性ST段抬高性心肌梗死、急性非ST段抬高性心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛，患者多表現(xiàn)為發(fā)作性胸痛、胸悶等癥狀，可導(dǎo)致心律失常、心力衰竭等發(fā)生，甚至猝死，嚴(yán)重影響患者的身體健康[1]。目前，ACS臨床上多采用抗血小板、抗凝、溶栓、抗缺血、抗心力衰竭、心律失常等常規(guī)治療，可有效緩解患者的臨床癥狀，若常規(guī)治療結(jié)束后通過(guò)采取更恰當(dāng)?shù)闹委煼绞?，可有效降低病死率和減少并發(fā)癥的發(fā)生，進(jìn)而改善患者的預(yù)后[2]。而他汀類(lèi)藥物是一種羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，如阿托伐他汀，具有調(diào)脂降脂的作用，已逐漸被應(yīng)用于多種心血管疾病治療中[3]。對(duì)此，本研究通過(guò)給予患者不同劑量阿托伐他汀治療，探討其對(duì)患者h(yuǎn)s-CRP、頸動(dòng)脈IMT及不良心臟事件發(fā)生情況的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月至2015年1月期間我院確診治療的冠脈綜合征患者150例，依據(jù)隨機(jī)分配原則分為常規(guī)組和他汀組，每組75例。常規(guī)組患者中男性42例，女性33例；年齡52～74歲，平均(63.41±10.23)歲；依據(jù)疾病類(lèi)型分為不穩(wěn)定心絞痛患者46例，非ST段抬高心肌梗死患者16例，ST段抬高心肌梗死患者13例；發(fā)病至入院時(shí)間2～20 h，平均(8.43±2.58)h。他汀組患者中男性38例，女性37例；年齡53～75歲，平均(64.59±10.38)歲；依據(jù)疾病類(lèi)型分為不穩(wěn)定心絞痛患者41例，非ST段抬高心肌梗死患者18例，ST段抬高心肌梗死患者16例；發(fā)病至入院時(shí)間2～19 h，平均(8.01±2.43)h。兩組患者在性別、年齡、疾病類(lèi)型、發(fā)病至入院時(shí)間等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病史、臨床癥狀、心電圖、心肌酶譜等證實(shí)為冠脈綜合征[4]；②無(wú)精神病病史；③患者或其家屬簽署知情同意書(shū)；④發(fā)病至入院時(shí)間＜72 h。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有心、肝、腎等重要器官嚴(yán)重性疾??；②治療前3個(gè)月內(nèi)有他汀類(lèi)、類(lèi)固醇類(lèi)、抗炎類(lèi)等藥物治療史；③本次藥物治療過(guò)敏史。

1.3 治療和檢測(cè)方法 常規(guī)組患者給予抗血小板、抗凝、溶栓、抗缺血、抗心力衰竭、心律失常等常規(guī)治療，并給予10 mg阿托伐他汀(廣東百藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120021，以C33H35FN2O5計(jì)10 mg)口服治療，于睡前服用，1次/d，持續(xù)服用。所有患者均采用ELISA法檢測(cè)血清hs-CRP水平，即患者給予早晨空腹處理，抽取左上臂靜脈血3 mL置入無(wú)菌抗凝試管中，常規(guī)棉簽止血后將血液樣本送至全自動(dòng)離心分離機(jī)進(jìn)行血清分離，取適量上清液通過(guò)ELISA法進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒由浙江世紀(jì)康大有限公司提供，所有操作均嚴(yán)格依據(jù)相關(guān)規(guī)定由高年資醫(yī)師執(zhí)行。

1.4 指標(biāo)觀察 所有患者均通過(guò)電話或復(fù)診等方式進(jìn)行為期1年的隨訪，比較所有患者治療前、治療后1年的頸動(dòng)脈IMT、斑塊大小、厚度、數(shù)量和治療前、治療后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月的血清hs-CRP水平及LVEF、1年內(nèi)不良心臟事件發(fā)生情況，其中不良心臟事件主要包括心因性死亡、嚴(yán)重心力衰竭、惡性心律失常、再發(fā)心肌梗死、靶血管再次血運(yùn)重建等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的頸動(dòng)脈IMT、斑塊大小、厚度、數(shù)量比較 治療前，他汀組和常規(guī)組患者的頸動(dòng)脈IMT、斑塊大小、厚度、數(shù)量基本相同，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，他汀組患者的頸動(dòng)脈IMT、斑塊大小、厚度、數(shù)量明顯低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的頸動(dòng)脈IMT、斑塊大小、厚度和數(shù)量比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的頸動(dòng)脈IMT、斑塊大小、厚度和數(shù)量比較(±s)

組別 例數(shù)他汀組常規(guī)組t值P值75 75頸動(dòng)脈IMT(mm) 斑塊大小(mm2) 斑塊厚度(mm) 斑塊數(shù)量(個(gè))治療前1.74±0.46 1.71±0.44 0.408＞0.05治療后1.21±0.34 1.52±0.38 5.265＜0.05治療前23.58±5.84 24.02±5.91 0.459＞0.05治療后14.57±4.72 19.51±5.41 5.959＜0.05治療前2.82±0.82 2.76±0.79 0.456＞0.05治療后1.53±0.52 1.89±0.61 3.890＜0.05治療前5.48±0.64 5.39±0.61 0.882＞0.05治療后2.94±0.33 3.52±0.38 9.980＜0.05

2.2 兩組患者治療前后各時(shí)段血清hs-CRP水平比較 治療前，他汀組和常規(guī)組患者血清hs-CRP水平基本相同，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，他汀組患者3、6、12個(gè)月的血清hs-CRP水平明顯低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)圖1和表2。

圖1 兩組患者治療前后各時(shí)段血清hs-CRP水平變化圖

2.3 兩組患者治療前后LVEF水平及1年內(nèi)不良心臟事件比較 治療前，常規(guī)組和他汀組患者LVEF水平基本相同，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；他汀組患者治療后LVEF水平明顯高于常規(guī)組，不良心臟事件發(fā)生率明顯低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表2 兩組患者治療前后各時(shí)段血清hs-CRP水平比較(±s，mg/L)

表2 兩組患者治療前后各時(shí)段血清hs-CRP水平比較(±s，mg/L)

組別他汀組常規(guī)組例數(shù)75 75治療前27.46±7.31 28.06±7.41治療后3個(gè)月18.32±7.02 24.23±7.11治療后6個(gè)月12.36±6.13 18.43±7.05治療后12個(gè)月7.63±3.21 11.36±5.03 t值P值0.499＞0.05 5.123＜0.05 5.627＜0.05 5.414＜0.05

表3 兩組患者治療前后LVEF水平及1年內(nèi)不良心臟事件比較

3 討 論

ACS是冠心病的一種嚴(yán)重類(lèi)型，由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂或侵襲，繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征，常見(jiàn)于中老年、男性及絕經(jīng)后女性、吸煙、高血壓、糖尿病、高脂血癥、腹型肥胖及有早發(fā)冠心病家族史的群體[5-6]。近年來(lái)，隨著人們生活、飲食等習(xí)慣發(fā)生改變，ACS的發(fā)病呈現(xiàn)出逐漸上升的趨勢(shì)，其臨床治療也越來(lái)越受到學(xué)者們的關(guān)注，故如何有效治療ACS對(duì)改善患者的預(yù)后具有重要的臨床意義[7]。

有研究顯示，他汀類(lèi)藥物具有降脂、抗炎性反應(yīng)、穩(wěn)定斑塊的作用，可有效防止急性冠狀動(dòng)脈事件的發(fā)生，具有良好的臨床療效[8]。而劉英等[9-10]研究表明，阿托伐他汀是臨床最常用的他汀類(lèi)藥物之一，可有效改善ACS患者的內(nèi)皮功能，有利于恢復(fù)機(jī)體的正常心功能。對(duì)此，本研究通過(guò)給予患者不同劑量阿托伐他汀治療，發(fā)現(xiàn)他汀組治療后頸動(dòng)脈IMT、斑塊大小、厚度、數(shù)量和3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月的hs-CRP明顯低于常規(guī)組，表明他汀類(lèi)藥物可有效緩解患者的頸部血管斑塊及機(jī)體炎癥狀態(tài)；他汀組LVEF明顯高于常規(guī)組，前者不良心臟事件發(fā)生率明顯低于后者，表明較大劑量他汀類(lèi)藥物可有效改善患者左心室功能和減少不良心臟事件的發(fā)生。本研究結(jié)果提示，在治療過(guò)程中常規(guī)基礎(chǔ)治療可有效溶解冠脈中動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂所致的血栓，并抑制血管中血小板的粘附和聚集，從而緩解患者的典型臨床癥狀[11-12]。而阿托伐他汀是一種HMG-CoA還原酶的選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性抵制劑，在進(jìn)入患者體內(nèi)后可將羥甲基戊二酸單酰輔酶A轉(zhuǎn)化成甲羥戊酸，即包括膽固醇在內(nèi)的固醇前體，并通過(guò)增加肝臟細(xì)胞表面的LDL受體數(shù)以增強(qiáng)低密度脂蛋白的攝取和分解代謝，進(jìn)而降低低密度脂蛋白生成和低密度脂蛋白顆粒數(shù)，從而有效將斑塊內(nèi)脂核縮小和將斑塊的張力降到最低，使斑塊能夠保持在一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的狀態(tài)下，繼而避免血管內(nèi)皮下膠原組織被暴露在血管中而引起大量的血小板粘附，有利于改善冠狀動(dòng)脈的供血與心肌的需血之間的矛盾，使冠狀動(dòng)脈血流量滿足心肌代謝的需要，從而進(jìn)一步緩解患者的臨床癥狀[13-14]。同時(shí)，阿托伐他汀還具有抑制炎性細(xì)胞趨化和巨噬細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶分泌的作用，可有效減少基質(zhì)金屬酶的產(chǎn)生，促進(jìn)膠原纖維生成而加強(qiáng)纖維帽，及減少巨噬細(xì)胞的游走，進(jìn)而抑制動(dòng)脈硬化斑塊內(nèi)單核細(xì)胞聚集，減少對(duì)細(xì)胞粘附因子分泌的刺激，從而減少機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞炎性因子的表達(dá)，緩解心血管的炎癥狀態(tài)，且可有效協(xié)助內(nèi)皮恢復(fù)其功能，促進(jìn)內(nèi)皮依賴性血管舒張，使白細(xì)胞和單核細(xì)胞難以粘附到內(nèi)皮細(xì)胞，抑制巨噬細(xì)胞合成組織因子，改善凝血傾向，降低纖維蛋白溶酶抑制物，改善纖維活性，從而防止血栓形成[15-16]。因此，他汀類(lèi)藥物可能通過(guò)上述作用保護(hù)ACS患者冠脈的內(nèi)皮細(xì)胞，且20 mg阿托伐他汀治療可更為有效緩解體內(nèi)存在的高凝和繼發(fā)纖溶狀態(tài)，進(jìn)而穩(wěn)定和縮小冠脈中動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，有利于斑塊的安全，減少破裂的可能，從而降低頸動(dòng)脈IMT、斑塊大小、厚度、數(shù)量，有利于改善患者的心肌灌注，進(jìn)而改善患者左心室功能，對(duì)血管壁具有良好的保護(hù)作用，可有效減少缺血再灌注致內(nèi)皮損傷和微血管損害，有利于減少不良心臟事件的發(fā)生，最終達(dá)改善心肌缺血癥狀、確保臨床療效、提高患者預(yù)后水平的作用。

綜上所述，較大劑量他汀類(lèi)藥物可有效緩解ACS患者的頸部血管斑塊及機(jī)體炎癥狀態(tài)，改善患者左心室功能，且可有效減少不良心臟事件的發(fā)生，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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Effect of statins on serum hypersensitive C-reactive protein and carotid intima-media thickness in patients with coronary artery disease.

LIU Jing1,YUAN Yue-long1,LI Yong-xiang1,WANG Fei2.Department of Cardiovasology1, Department of Internal Medicine2,the People's Hospital of Yongchuan District of Chongqing,Chongqing 402160,CHINA

ObjectiveTo discuss the effect of statins on serum hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP)and carotid intima-media thickness(IMT)in patients with coronary artery disease.MethodsAtotal of 150 patients with coronary syndrome,who admitted to Department of Cardiovasology of the People′s Hospital of Yongchuan District of Chongqing from June 2012 to January 2015,were selected and divided into the conventional group and the statin group according to the random distribution,with 75 cases in each group.The conventional group patients were given antiplatelet,anticoagulation,thrombolysis,anti-ischemic,anti-heart failure,arrhythmia and other conventional treatment as well as 10 mg oral atorvastatin treatment;the statin group patients were treated with additionally 20 mg oral atorvastatin treatment based on the treatment of the conventional group.The two groups were treated for 1 month,and the serum hs-CRP levels were detected by enzyme-linked immunosorbent(ELISA)method.Followed up for 1 year,the carotid artery IMT,size,thickness and number of plaque before and after treatment,the levels of serum hs-CRP,left ventricular ejection fraction(LVEF),and adverse cardiac events before and after treatment at 3 months,6 months and 12 months were analyzed.ResultsBefore the treatment,the carotid artery IMT,size,thickness and number of plaque,the levels of serum hs-CRP were(1.74±0.46)mm, (23.58±5.84)mm2,(2.82±0.82)mm,(5.48±0.64),(27.46±7.31)mg/L in the conventional group and(1.71±0.44)mm, (24.02±5.91)mm2,(2.76±0.79)mm,(5.39±0.61)and(28.06±7.41)mg/L in the statin group,respectively,and there was no significant difference between the two groups(P＞0.05).After the treatment,the carotid artery IMT,size,thickness and number of plaque,the levels of serum hs-CRP of 3 months,6 months and 12 months in the statin group were(1.21±0.34)mm, (14.57±4.72)mm2,(1.53±0.52)mm,(2.94±0.33),(18.32±7.02)mg/L,(12.36±6.13)mg/L and(7.63±3.21)mg/L,which were significantly lower than(1.52±0.38)mm,(19.51±5.41)mm2,(1.89±0.61)mm,(3.52±0.38),(24.23±7.11)mg/L, (18.43±7.05)mg/L,(11.36±5.03)mg/L in the conventional group(P＜0.05).The LVEF level after the treatment in the statin group was(57.96±8.11)%,which was significantly higher than(52.13±7.84)%in the conventional group;the incidence of adverse cardiac events in the statin group was 4.00%,which was significantly lower than 13.33%in the conventional group.All of the above differences were statistically significant(P＜0.05).ConclusionStatins can effectively alleviate the carotid plaque and inflammatory state in patients with coronary artery disease,and improve left ventricular function.It can also effectively reduce the occurrence of adverse cardiac events,so it′s worth for further clinical promotion.

Statins;Coronary syndrome;Hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP);Carotid;Intima-media thickness(IMT)

R541.4

A

1003—6350（2017）01—0026—04

2016-07-07)

重慶市永川區(qū)科委科研項(xiàng)目(編號(hào)：YCSTC,2012BE5014)

王菲。E-mail：wf211314ok@163.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.01.008