張燕鋒

【摘要】 目的：分析不同劑量厄貝沙坦對(duì)冠心病患者血清hs-CRP和頸動(dòng)脈斑塊的影響。方法：選取本院冠心病患者80例，隨機(jī)分為兩組，每組40例。對(duì)照組給予厄貝沙坦起初75 mg/d，根據(jù)患者血壓情況逐漸增加劑量至150 mg/d；觀察組給予厄貝沙坦起初75 mg/d，根據(jù)患者血壓情況逐漸增加劑量至300 mg/d。觀察兩組患者治療3個(gè)月后血清hs-CRP水平、頸動(dòng)脈斑塊以及血壓情況。結(jié)果：兩組治療后頸動(dòng)脈斑塊厚度、斑塊個(gè)數(shù)以及斑塊面積均較治療前明顯?。≒<0.01），且觀察組在改善頸動(dòng)脈斑塊的厚度、個(gè)數(shù)以及面積臨床效果均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.01）。兩組治療后血清hs-CRP水平以及血壓均低于治療前（P<0.01）；治療后，觀察組hs-CRP水平以及血壓均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論：大劑量厄貝沙坦（300 mg/d）更能夠有效降低冠心病患者體內(nèi)炎癥以及改善頸動(dòng)脈斑塊病變嚴(yán)重程度，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 冠心?。?厄貝沙坦； 頸動(dòng)脈斑塊； 血清hs-CRP

The Effect of Different Doses of Irbesartan on Serum hs-CRP and Carotid Plaque in Patients with Coronary Heart Disease/ZHANG Yan-feng.//Medical Innovation of China，2016，13（33）：034-037

【Abstract】 Objective：To analyze the effect of different doses of Irbesartan on serum hs-CRP and carotid plaque in patients with coronary heart disease.Method：80 patients with coronary heart disease in our hospital were randomly divided into two groups with 40 cases in each group.The control group were given Irbesartan 75 mg/d at the beginning and gradually increased to 150 mg/d according to the blood pressure.The control group were given Irbesartan 75 mg/d at the beginning and gradually increased to 300 mg/d according to the blood pressure.The levels of serum hs-CRP，carotid plaque and blood pressure of two groups were observed after the treatment.Result：The thickness，numbers and areas of plaque in two groups after treatment were significantly smaller than those before treatment（P<0.01）.After treatment，the thickness，numbers and areas of plaque in observation group were smaller than those in control group（P<0.01）.The levels of serum hs-CRP and blood pressures of two groups after treatment were lower than those before treatment（P<0.01）.After treatment，the levels of serum hs-CRP and blood pressures in observation group were lower than those in control group（P<0.01）.Conclusion：Large dose of Irbesartan （300 mg/d） can more effectively relive the severity of inflammation，and improve the severity of carotid plaque，it is worthy of clinical application.

【Key words】 Coronary heart disease； Irbesartan； Carotid plaque； Serum hs-CRP

First-authors address：The Peoples Hospital of Gaozhou，Gaozhou 525200，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.33.010

我國(guó)冠心病患病人群及易感人群越來(lái)越多，并且趨于老年化，具有多發(fā)態(tài)勢(shì)，且其與糖尿病、高血壓并發(fā)的情況越來(lái)越多見(jiàn)。持續(xù)的高血壓使冠心病患者動(dòng)脈壁硬化、損傷動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起外源性凝血系統(tǒng)激活，細(xì)小動(dòng)脈廣泛收縮痙攣、外周阻力的增加，血流減慢、淤滯，進(jìn)一步激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng)[1]。文獻(xiàn)[2-3]研究表明，患者內(nèi)皮細(xì)胞功能異常在心血管疾病的發(fā)病中起到至關(guān)重要的作用，而動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是冠心病的病理基礎(chǔ)，其病變的產(chǎn)生是血管內(nèi)皮損傷、脂質(zhì)積聚、出血和血栓形成等多種因素相互影響、共同作用的結(jié)果。血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）類藥物在治療冠心病、高血壓等具有顯著的臨床效果，并且具有一定的抗炎作用，但目前就不同劑量的ARB類藥物對(duì)冠心病炎癥以及頸動(dòng)脈斑塊影響報(bào)道甚少[4]。筆者選取本院冠心病患者80例，研究分析不同劑量厄貝沙坦對(duì)冠心病患者血清hs-CRP和頸動(dòng)脈斑塊的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2015年5月-2016年4月接受治療的冠心病患者并符合上述納入與排除標(biāo)準(zhǔn)者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有冠心病患者診斷均符合行冠狀動(dòng)脈造影檢查、并確診為冠心?。ü跔顒?dòng)脈造影顯示至少1支冠狀動(dòng)脈主支或其主要分支管腔狹窄≥50%）。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近3個(gè)月內(nèi)實(shí)施外科手術(shù)治療者；（2）嚴(yán)重臟器功能不全者；（3）近6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)心律失常、心肌梗死及其他心血管系統(tǒng)疾病者；（4）精神或者認(rèn)知功能異常者。其中觀察組40例，年齡42～72歲，病程10個(gè)月～8年。對(duì)照組40例，年齡43～69歲，病程9個(gè)月～12年。兩組患者的性別、年齡、病程比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)討論通過(guò)，治療前均取得患者及其家屬的知情同意。

1.2 方法 符合條件的冠心病患者，均給予冠心病常規(guī)治療藥物，包括阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批號(hào)：J20080078）100 mg/次，1次/d；單硝酸異山梨酯（珠海許瓦茲制藥有限公司，批號(hào)：H20000520）20 mg/次，2次/d；美托洛爾（阿斯利康制藥有限公司，批號(hào)：H32025390）50 mg/次，1次/d等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組加用厄貝沙坦[賽諾菲（杭州）制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：H20040494]，150 mg/次，1次/d；觀察組加用厄貝沙坦300 mg/次，1次/d。兩組起始劑量均為75 mg/次，1次/d，觀察無(wú)血壓下降或其他不良反應(yīng)，每周遞增75 mg，直到目標(biāo)劑量。所有患者均持續(xù)治療3個(gè)月，治療過(guò)程中密切監(jiān)測(cè)患者血壓，觀察治療前后血清hs-CRP、頸動(dòng)脈斑塊以及血壓指標(biāo)。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) （1）頸動(dòng)脈斑塊：采用頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查（采用Sequoia-512彩色多普勒超聲儀，探查頻率3～6 MHz），患者取臥位，雙肩墊枕，頭轉(zhuǎn)向?qū)?cè)，探頭置于頸部下頜角后方，縱向檢查患者雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈以及頸動(dòng)脈分叉部，記錄患者頸動(dòng)脈斑塊個(gè)數(shù)以及斑塊的厚度和性質(zhì)。軟斑塊：低回聲的脂質(zhì)性及不均勻回聲；不穩(wěn)定斑塊：斑塊內(nèi)有血流；穩(wěn)定斑塊：強(qiáng)回聲及纖維帽完整光滑[5]。（2）C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）采用免疫比濁法測(cè)定（上海酶聯(lián)生物有限公司提供試劑盒嚴(yán)格按照操作說(shuō)明進(jìn)行）。（3）血壓：測(cè)量方法：每個(gè)患者均測(cè)量3次，求取平均值，每次測(cè)量后3～5 min后進(jìn)行第2次測(cè)量，以減少誤差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，對(duì)于資料符合非正態(tài)分布，采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后頸動(dòng)脈斑塊情況比較 兩組治療后頸動(dòng)脈斑塊厚度、斑塊個(gè)數(shù)以及斑塊面積均較治療前明顯好轉(zhuǎn)，觀察組在改善頸動(dòng)脈斑塊的厚度、個(gè)數(shù)以及面積臨床效果均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見(jiàn)表2。

2.2 兩組治療前后血清hs-CRP水平與血壓比較 兩組治療后血清hs-CRP水平以及血壓均低于治療前，并且觀察組在減少炎癥、控制血壓的臨床效果均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見(jiàn)表3。

3 討論

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者內(nèi)皮細(xì)胞增殖與細(xì)胞因子和炎癥因子有密切關(guān)系，并且細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)長(zhǎng)時(shí)間作用引起內(nèi)皮細(xì)胞增厚，加重冠心病病情或者形成頸動(dòng)脈粥樣硬化等[6-7]。因此動(dòng)脈粥樣硬化不再被認(rèn)為是單純的動(dòng)脈壁脂質(zhì)堆積的疾病，而是進(jìn)展性炎癥反應(yīng)性疾病[8-9]。

厄貝沙坦是一種非肽類ARB藥物，其藥物作用機(jī)制主要通過(guò)拮抗AT-1受體，從而使體內(nèi)外周血管舒張，降低血壓，緩解體內(nèi)血管高壓以及興奮狀態(tài)，能夠有效的改善心肌內(nèi)皮細(xì)胞，重塑心室。藥物起效時(shí)間可維持24 h以上，并且對(duì)于輕度肝腎功能損傷也可以不需要調(diào)整劑量。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)ARB類藥物除了具有降壓作用，還具有改善血管內(nèi)皮細(xì)胞、抗炎等作用，其可能通過(guò)抑制AngⅡ受體，使內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的自由基減少、減少NO的降解和滅活，從而起到了保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的作用[10-13]。另一方面由動(dòng)脈血管內(nèi)皮損傷引起的血管慢性炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的重要病理機(jī)制。有研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈硬化病情進(jìn)展可作為評(píng)價(jià)患者全身動(dòng)脈粥樣硬化的窗口[14]。郭小平[15]研究發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)可能參與了頸動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程。因此臨床上可以通過(guò)炎癥因子以及頸動(dòng)脈斑塊變化趨勢(shì)了解患者血管內(nèi)皮細(xì)胞的變化情況。目前心腦血管的發(fā)病率在逐年上升，嚴(yán)重影響了患者的生存質(zhì)量，研究證實(shí)急性腦梗塞的發(fā)作發(fā)部分由于頸動(dòng)脈斑塊的脫落引起[16]。筆者選取ARB類藥物厄貝沙坦不同劑量，分析其對(duì)冠心病患者炎癥以及頸動(dòng)脈粥樣硬化病情的影響。本研究結(jié)果證實(shí)不同劑量的厄貝沙坦均能夠有效的改善頸動(dòng)脈斑塊厚度、斑塊個(gè)數(shù)以及斑塊面積，大劑量組斑塊厚度（1.12±0.23）mm明顯小于對(duì)照組的（1.69±0.32）mm（P<0.01）；斑塊數(shù)量（2.03±0.25）個(gè)少于對(duì)照組的（2.73±0.32）個(gè)（P<0.01）；斑塊面積（0.98±0.13）cm2小于對(duì)照組的（1.20±0.21）cm2（P<0.01）。另一方面大劑量厄貝沙坦組治療后血清hs-CRP水平以及血壓均明顯低于對(duì)照組（P<0.01）。筆者研究過(guò)程中嚴(yán)格密切觀察患者血壓，在患者血壓安全范圍內(nèi)逐步增加藥物劑量至300 mg。研究發(fā)現(xiàn)血壓升高可引起血管壁張力及切應(yīng)力發(fā)生改變，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷增厚，易于形成動(dòng)脈粥樣斑塊[17]。曹軍等[18]研究證實(shí)厄貝沙坦降低血壓的同時(shí)能夠有效的降低炎癥因子TNF-α以及CRP等。于麗娜等[19]、李靜等[20]均在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)ARB類藥物具有一定的抗炎、抗頸動(dòng)脈粥樣硬化作用。

綜上所述，在密切監(jiān)測(cè)血壓情況下，逐漸增加厄貝沙坦劑量至300 mg/d能夠更好的控制冠心病患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)以及改善頸動(dòng)脈斑塊病變嚴(yán)重程度，值得臨床應(yīng)用。endprint

參考文獻(xiàn)

[1]張淑姬.厄貝沙坦對(duì)高血壓合并心衰患者h(yuǎn)s-CRP及BNP的影響[J].慢性病學(xué)雜志，2014，15（4）：303-304.

[2]蔡宏文，毛威.動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)新生血管中西醫(yī)治療進(jìn)展[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2015，33（5）：1168-1170.

[3]蘇保宏，何有均.厄貝沙坦對(duì)原發(fā)性高血壓患者炎癥因子TNF-α、IL-6以及hs-CRP的影響[J].遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，36（1）：12-14.

[4]蹇曉東，王冬，李卉.ACEI及ARB治療老年慢性充血性心力衰竭患者左心室重構(gòu)的臨床療效[J].山東醫(yī)藥，2016，56（5）：48-50.

[5]王銘維，李艷敏，王彥永，等.小劑量阿托伐他汀鈣對(duì)中國(guó)人血脂及頸動(dòng)脈斑塊長(zhǎng)期影響的研究[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2010，30（6）：521-523.

[6]宋瑞，王廣，張永珍.早期預(yù)警：氧化高密度脂蛋白-動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)志物[J].山東醫(yī)藥，2011，51（36）：1-2.

[7]田婷，趙晟，趙希哲，等.冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變進(jìn)展的相關(guān)危險(xiǎn)因素的研究[J].中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2014，6（3）：274-277.

[8]劉先鋒，張晶，叢洪良.血漿同型半胱氨酸水平與傳統(tǒng)冠心病危險(xiǎn)因素關(guān)系及對(duì)冠心病進(jìn)展的作用[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，22（4）：343-346.

[9]吳厚平，胡允兆.氧化型低密度脂蛋白與冠心病的相關(guān)性研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015，12（14）：150-152.

[10]景勝，陳思，謝燕青，等.厄貝沙坦氫氯噻嗪復(fù)方制劑對(duì)高血壓患者血清炎癥因子和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響[J].中華高血壓雜志，2010，18（10）：986-987.

[11]巫文宏，印建平.厄貝沙坦氫氯噻嗪對(duì)原發(fā)性高血壓患者療效觀察及對(duì)內(nèi)皮功能的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14（24）：43-50.

[12]萬(wàn)鶴鳴，王卓，陸守榮，等.厄貝沙坦對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化合并2型糖尿病患者高敏C反應(yīng)蛋白和胰島素抵抗指數(shù)的影響[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，29（1）：47-48.

[13] Pacurari M，Kafoury R，Tchounwou P B，et al.The renin-angiotensin-aldosterone system in vascular inflammation and remodeling[J].Int J Inflam，2014，2014（3）：689-360.

[14]高麗君，齊曉勇，王秀萍，等.瑞舒伐他汀對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血脂和頸動(dòng)脈斑塊的影響[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2011，14（12）：4153-4154.

[15]郭小平.厄貝沙坦對(duì)原發(fā)性高血壓患者炎癥因子作用分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（8）：61-62.

[16]張東亞，胡亞妮，姜超.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療腦梗塞98例療效分析[J].延安大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)科學(xué)版），2011，2（5）：7-8.

[17]張志翔，周全.原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈硬化與炎癥因子及血脂的相關(guān)性[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2010，27（12）：2248-2250.

[18]曹軍，彭德熹.厄貝沙坦對(duì)高血壓患者療效觀察及對(duì)血管內(nèi)皮舒張功能的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15（21）：108-109.

[19]于麗娜，徐延敏，趙輝.氯沙坦對(duì)兔動(dòng)脈粥樣硬化炎癥因子的影響[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2010，18（6）：457-460.

[20]李靜，魯燕，楊志明.坎地沙坦對(duì)TNF-α誘導(dǎo)臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞ICAM-1和VCAM-1表達(dá)的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14（18）：2110-2113.

（收稿日期：2016-07-18） （本文編輯：張爽）endprint