王偉新

【摘要】 目的：探討拉米夫定治療老年失代償期乙肝肝硬化的臨床效果。方法：選取本院收治的失代償期乙肝肝硬化老年患者90例，隨機(jī)分為觀察組和對照組，各45例。對照組給予常規(guī)治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予拉米夫定治療。比較兩組患者治療前和治療后6、12、24個(gè)月的肝功能、血清病毒學(xué)指標(biāo)及預(yù)后。結(jié)果：觀察組治療后谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血清白蛋白（ALB）、血清總膽紅素（TBIL）改善程度均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率及HBeAg血清轉(zhuǎn)換率均明顯高于對照組（P<0.05）。治療后2年，觀察組Child-Pugh評(píng)分明顯高于對照組（P<0.05）；觀察組死亡率明顯低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：拉米夫定應(yīng)用于失代償期乙肝肝硬化老年患者的臨床效果顯著，可顯著抑制HBV-DNA的復(fù)制，改善肝功能，緩解病情進(jìn)展，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 肝硬化； 乙肝； 失代償期； 老年； 拉米夫定

The Effect of Lamivudine in the Treatment of Elderly Patients with Cirrhosis of the Liver Cirrhosis/WANG Wei-xin.//Medical Innovation of China，2016，13（33）：031-033

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of Lamivudine in the treatment of elderly patients with cirrhosis of the liver.Method：90 elderly patients with cirrhosis of the liver cirrhosis were randomly divided into observation group and control group，each of 45 cases.The control group was given conventional treatment，the observation group was given Lamivudine treatment based on the control group.Liver function and serum index of 6，12，24 months were compared between the two groups before and after treatment.Result：The observation group after treatment of alanine aminotransferase （ALT），serum albumin （ALB），serum total bilirubin （TBIL） improved significantly better than those in control group（P<0.05）.The HBV-DNA negative rate，HBeAg negative rate and HBeAg seroconversion rate of the observation group were significantly higher than those in control group（P<0.05）.After two years of treatment，the Child-Pugh score of the observation group was significantly higher than that of the control group（P<0.05），the mortality rate of the observation group was significantly lower than that of the control group（P<0.05）.Conclusion：Lamivudine should be used in the treatment of patients with hepatitis B cirrhosis of the liver cirrhosis of the clinical effect is significant，can significantly inhibit the replication of HBV-DNA，improve liver function，alleviate the disease progress，it is worth clinical application.

【Key words】 Liver cirrhosis； Hepatitis B； Compensatory period； Elderly； Lamivudine

First-authors address：The Second Affiliated Hospital of Yichun University，Yichun 336000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.33.009

肝硬化是慢性乙肝感染的終末階段，一旦患者肝臟功能發(fā)生失代償，預(yù)后極差。近年來失代償期乙肝肝硬化發(fā)病率日趨增高，據(jù)文獻(xiàn)[1]報(bào)道，慢性乙型肝炎HBeAg陽性患者每年有2%～6%進(jìn)展至肝硬化、陰性則達(dá)8%～10%，其中3%～5%可發(fā)生失代償，失代償后5年生存率低于20%。研究發(fā)現(xiàn)，乙肝肝硬化患者均存在HBV復(fù)制，抑制病毒復(fù)制是延緩病情的關(guān)鍵[2]。文獻(xiàn)[3]研究表明，核苷（酸）類似物拉米夫定治療失代償期乙肝肝硬化效果顯著，可改善肝功能，提高生存率。本研究將拉米夫定應(yīng)用于老年失代償期乙肝肝硬化的治療中，臨床療效滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月-2014年9月本院收治的失代償期乙肝肝硬化老年患者90例，患者均符合失代償期乙肝肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)，HBV-DNA定量≥1000 copies/mL，HBsAg和HBeAg陽性，Child-Pugh分級(jí)為B、C級(jí)；并排除合并其他病毒感染、自發(fā)性腹膜炎、肝腎綜合征、Ⅱ度以上肝性腦病、重度黃疸者。隨機(jī)將患者分為觀察組和對照組，各45例。觀察組中男25例，女20例；年齡61～79歲，平均（68.2±5.6）歲；HBV-DNA定量（5.75±1.43）log10 copies/mL；Child-Pugh評(píng)分（10.48±1.13）分；Child-Pugh分級(jí)：B級(jí)

26例，C級(jí)19例。對照組中男27例，女18例；年齡61～80歲，平均（67.9±4.8）歲；HBV-DNA定量（5.81±1.43）log10 copies/mL；Child-Pugh評(píng)分（10.21±1.71）分；Child-Pugh分級(jí)：B級(jí)25例，C級(jí)20例。兩組患者一般情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組給予常規(guī)治療，包括護(hù)肝類藥物如促肝細(xì)胞生長素、胸腺肽、人血白蛋白等和利尿利膽、抗感染、免疫調(diào)節(jié)等對癥支持治療。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予拉米夫定（商品名：賀普??；生產(chǎn)廠家：葛蘭素史克制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20030581；規(guī)格：0.1 g×14 s）口服，0.1 g/次，1次/d。兩組患者均治療6個(gè)月以上，治療期間密切監(jiān)測肝功能。

1.3 觀察指標(biāo) （1）治療前和治療后6、12、24個(gè)月的肝功能；（2）治療前和治療后6、12、24個(gè)月的血清病毒學(xué)指標(biāo)；（3）預(yù)后情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前和治療后6、12、24個(gè)月的肝功能比較 觀察組治療后谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血清白蛋白（ALB）、血清總膽紅素（TBIL）改善程度均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療后6、12、24個(gè)月的血清病毒學(xué)指標(biāo)變化 觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率及HBeAg血清轉(zhuǎn)換率均明顯高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者預(yù)后比較 兩組患者治療前Child-Pugh評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后2年，觀察組Child-Pugh評(píng)分明顯高于對照組（P<0.05）。治療后2年，觀察組死亡3例，其中死于上消化道出血1例、肝功能衰竭1例、肝癌1例；對照組死亡8例，其中上消化道出血2例、肝功能衰竭3例、肝癌2例、繼發(fā)感染1例；觀察組死亡率明顯低于對照組（P<0.05）。

3 討論

失代償期乙肝肝硬化屬于慢性肝炎的晚期，并發(fā)癥多、致死率高、預(yù)后差。目前臨床上對失代償期乙肝肝硬化尚無根治的有效方法。文獻(xiàn)[4]研究表明，乙肝肝硬化進(jìn)展的主要根源是HBV持續(xù)高水平的復(fù)制。失代償期乙肝肝硬化階段雖已不是抗病毒治療的最佳時(shí)機(jī)，但大量研究證實(shí)此時(shí)采用抑制病毒復(fù)制和對癥治療盡管不能完全逆轉(zhuǎn)肝臟的病理改變，仍能達(dá)到較好的控制病情、改善肝臟生化指標(biāo)、提高患者生存質(zhì)量的效果[5-6]。文獻(xiàn)[7-9]研究顯示，核苷（酸）類似物應(yīng)用于失代償期乙肝肝硬化抗病毒效果顯著，能穩(wěn)定或逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展。拉米夫定為一種HBV-DNA逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，是最常用的核苷類藥物之一，它通過破壞終止HBV-DNA鏈的合成達(dá)到抗乙肝病毒的作用，能顯著改善肝臟壞死炎癥性改變并減輕肝臟纖維化進(jìn)展[10-14]。文獻(xiàn)[15-18]研究表明，乙肝肝硬化采用拉米夫定治療效果顯著，可使70%以上的患者肝硬化肝臟組織學(xué)呈現(xiàn)不同程度的改善，60%以上的患者橋接壞死明顯減少。另有文獻(xiàn)[19]研究發(fā)現(xiàn)，拉米夫定治療失代償期乙肝肝硬化不僅可改善肝硬化肝臟組織學(xué)病變，還可延緩病情進(jìn)展，延長生存期，部分患者治療后病情趨于穩(wěn)定。

本研究中，對照組給予常規(guī)治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予拉米夫定治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組治療后谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血清白蛋白（ALB）、血清總膽紅素（TBIL）改善程度均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），提示拉米夫定可有效改善患者肝功能；觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率及HBeAg血清轉(zhuǎn)換率均明顯高于對照組（P<0.05），表明拉米夫定抗病毒療效顯著；另外，觀察組治療后Child-Pugh評(píng)分明顯高于對照組（P<0.05），死亡率明顯低于對照組（P<0.05），說明LVD治療可延緩病情進(jìn)展，降低患者死亡率。

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（收稿日期：2016-10-10） （本文編輯：張爽）endprint