譚 俊 呂計(jì)寶
(廣西國(guó)際壯醫(yī)醫(yī)院·南寧 5 3 0 0 0 0)
·綜述·
高尿酸血癥的中醫(yī)藥臨床研究進(jìn)展*
譚 俊 呂計(jì)寶
(廣西國(guó)際壯醫(yī)醫(yī)院·南寧 5 3 0 0 0 0)
本文從高尿酸血癥臨床表現(xiàn),追溯了古代和現(xiàn)代醫(yī)家關(guān)于其病因病機(jī)的的不同代表觀點(diǎn)。在治療上,分別列舉了中藥內(nèi)服,中醫(yī)藥外治等不同治療方法,總結(jié)分析了中醫(yī)藥治療高尿酸血癥的優(yōu)點(diǎn)及存在的問(wèn)題,并對(duì)今后中醫(yī)藥治療高尿酸血癥的方向作了展望。
高尿酸血癥 中醫(yī)藥 綜述
近年來(lái)隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)飛速發(fā)展,人們生活水平提高,飲食結(jié)構(gòu)變化,蛋白質(zhì)及富含嘌呤成分的食物攝入量增加,高尿酸血癥的患病率逐年升高。目前中醫(yī)藥治療高尿酸血癥,報(bào)道頗多,觀點(diǎn)各異,方法多樣,臨床療效顯著。本文就近年來(lái)中醫(yī)藥用于治療高尿酸血癥的有關(guān)文獻(xiàn)綜述如下。
高尿酸血癥是血清中尿酸濃度高于飽和濃度的一種病理狀態(tài)。高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)為:男性和絕經(jīng)后女性血尿酸>420mmol/L(7mg/dl)、絕經(jīng)前女性>358mmol/L( 6mg/dl)。尿酸是嘌呤代謝的終產(chǎn)物,高尿酸血癥是引起痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,痛風(fēng)和痛風(fēng)腎病的危險(xiǎn)因素,而高尿酸血癥常與肥胖、動(dòng)脈粥樣硬化,冠心病,原發(fā)性高血壓等有顯著相關(guān)性,是嚴(yán)重威脅人類健康的代謝性疾病。如何有效控制血尿酸,防止血尿酸升高引起的一系列健康問(wèn)題,成為臨床研究的重點(diǎn)難題。西醫(yī)治療主要主要治療原則:抑制尿酸生成以及促進(jìn)尿酸排泄,主要藥物有秋水仙堿,苯溴馬隆片,別嘌醇等,其療效顯著,但因其嚴(yán)重的不良反應(yīng),臨床應(yīng)用受到諸多限制。
中醫(yī)并無(wú)高尿酸血癥的病名,根據(jù)其臨床表現(xiàn),可歸屬“白虎歷節(jié)風(fēng)”“痹癥”等范疇[1]。元·朱丹溪《格致余論》曰:“痛風(fēng)者,大率因血受熱已自沸騰,其后或涉水或立濕地……寒涼外搏,熱血得寒,汗?jié)崮郎?,所以作痛,夜則痛甚,行于陽(yáng)也?!鼻濉ち峙迩佟额惏Y治裁》曰:“痛風(fēng),痛痹之一癥也,……初因風(fēng)寒濕郁痹陰分,久則化熱致痛,至夜更劇?!逼浒l(fā)病與風(fēng)、濕、痰、火、虛、瘀密切相關(guān)?!稄埵厢t(yī)通》稱“肥人肢節(jié)病,多是風(fēng)濕痰飲流注……壯年人性燥親嗜膏梁厚味”。故本病好發(fā)人群常存在肥胖多痰、嗜食肥甘厚味等共同點(diǎn),且常因大量進(jìn)食高嘌呤食物或過(guò)量飲酒等因素誘發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作。《醫(yī)學(xué)六要》曰:“痛風(fēng),即內(nèi)經(jīng)痛痹。上古多外感,故云三氣合而為痹。今人多內(nèi)傷,氣血虧損,濕痰陰火,流滯經(jīng)絡(luò),或在四肢,或客腰背,痛不可當(dāng),一名白虎歷節(jié)是也。
現(xiàn)代醫(yī)家探究其發(fā)病機(jī)理,多認(rèn)為痰濁、血瘀為其致病因素,與肝脾腎相關(guān)。項(xiàng)婷[2]認(rèn)為,高尿酸血癥與飲食及體質(zhì)有密切關(guān)系,飲酒過(guò)度、偏食膏粱厚味、甘美甜膩食品,使脾運(yùn)失健,助濕生痰,痰濁蘊(yùn)結(jié)致使尿酸增高。錢玉中等[3]認(rèn)為濁瘀的發(fā)生發(fā)展在本病病機(jī)中起著至關(guān)重要的作用。本病患者嗜食膏粱厚味,肥甘酒酪,久則呆脾害胃,釀濕生濁,痰濕阻滯于血脈之中,難以泄化,與血相結(jié)而為痰濁,痰濁瘀阻而致病。認(rèn)為肝腎虧虛,脾失健運(yùn)為病之本,痰濁瘀阻為病之標(biāo)。其基本病機(jī)為脾腎虧虛。楊崇青等[4]認(rèn)為其發(fā)生是由于先天稟賦不足,或隨著年齡增長(zhǎng),人體臟氣漸衰,臟腑功能減退,復(fù)因飲食不節(jié),偏嗜肥甘厚味或酒酪之品,導(dǎo)致脾運(yùn)失健,腎失蒸騰氣化,聚濕生痰,痰瘀互結(jié),留于營(yíng)血而成。張?zhí)煨堑龋?]認(rèn)為在痛風(fēng)的急性發(fā)作期,其核心病機(jī)是“陽(yáng)明熱毒,太陰虛寒”,治法以清陽(yáng)明而補(bǔ)太陰為要,清陽(yáng)明熱毒可選用四妙勇安湯,補(bǔ)太陰之虛,以四君子為主。趙智強(qiáng)等[6]認(rèn)為濕濁留戀是致病之本。其發(fā)生與上述飲食不節(jié)、素稟失調(diào)、高年體衰等有關(guān)。治則:急性發(fā)作期,熱毒壅盛,痰瘀留結(jié)者,當(dāng)重用清熱解毒之品;間歇期,當(dāng)以培補(bǔ)調(diào)和為主,使臟腑功能強(qiáng)健與協(xié)調(diào),毒無(wú)以生;晚期痰濁瘀毒,留結(jié)骨節(jié)者,治擬軟堅(jiān)消痰,通瘀解毒為主,并佐以培益肝腎。
郭淑云等[7]觀察土茯苓對(duì)高尿酸癥小鼠腎功及血清尿酸的影響。方法:將昆明種小鼠分為正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、土茯苓治療組、別嘌呤醇治療組,造模成功后分別給予土茯苓、別嘌呤醇灌胃,7d 后檢測(cè)各組大鼠血中肌酐(Cr),尿素氮(Bun)、尿酸(UA) 及黃嘌呤氧化酶(XOD)。結(jié)果:治療7d 后,與模型組相比,土茯苓治療組大鼠血肌酐、尿素氮、血UA、XOD 明顯降低(P<0.0 5)。結(jié)論:土茯苓對(duì)高尿酸癥小鼠腎功能有保護(hù)作用,對(duì)尿酸升高有明顯的治療作用。故土茯苓可以抑制尿酸沉積后引起的免疫炎癥反應(yīng),對(duì)尿酸的形成有抑制作用,能明顯降低血尿酸水平,對(duì)高尿酸血癥有明顯的治療作用。陳光亮等[8]萆薢總皂苷對(duì)大鼠慢性高尿酸血癥和腎小管尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體1 表達(dá)的影響結(jié)果顯示萆薢總皂苷降低高尿酸血癥大鼠的血清尿酸水平,增加尿尿酸濃度和尿酸排泄量,降低腎臟U R AT1 m R NA 和U R AT1 蛋白的高表達(dá),其作用與苯溴馬隆相近。王海東等[9]金錢草提取物對(duì)高尿酸血癥小鼠的影響,結(jié)果顯示金錢草水提取物能顯著地減少高尿酸血癥小鼠血清尿酸水平,而對(duì)正常小鼠的血清尿酸水平無(wú)顯著性影響。林鳳平等[10]威靈仙對(duì)尿酸性腎病大鼠的實(shí)驗(yàn)研究,結(jié)果顯示6周后與模型組大鼠相比, 威靈仙治療組大鼠的血UA、BUN、C r和尿NAG活性明顯降低, 尿UA增加(P <0. 05), 腎組織內(nèi)尿酸鹽結(jié)晶減少, 炎性細(xì)胞浸潤(rùn)減少。威靈仙可以明顯改善尿酸性腎病大鼠的腎臟損害, 其作用可能與其降低血清尿酸、減少腎小管間質(zhì)尿酸鹽結(jié)晶沉積和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)有關(guān),為我們中西醫(yī)結(jié)合防治尿酸性腎病提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
郝滿霞等[11]以五苓散為基礎(chǔ)組方,配合威靈仙、伸筋草、車前子、土茯苓治療高尿酸血癥,同苯溴馬隆組作對(duì)照,結(jié)果五苓散組總有效率88.1%,苯溴馬隆組總有效92.1%,五苓散組、苯溴馬隆組兩組療效相當(dāng),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。周葦[12]采用平胃散合五苓散加減與別嘌醇作對(duì)照,36例高尿酸血癥進(jìn)行治療,結(jié)果治療組療效優(yōu)于對(duì)照組( P<0.05) 。蔡嵩[13]以清熱滲濕通絡(luò)方為主,治療高尿酸血癥,與別嘌呤醇相對(duì)照,結(jié)果:治療組有效率為92%,對(duì)照組有效率為76%,治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。治療組血尿酸、尿素氮和血肌酐治療后較治療前明顯下降(P<0.05)。另外,治療組治療后血脂指標(biāo)改善也優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。據(jù)此可得出結(jié)論:清熱滲濕通絡(luò)法有減輕高尿酸患者的血尿酸、減輕腎臟損害程度,改善血脂代謝異常等作用。曾英等[14]口服補(bǔ)腎健脾、祛瘀泄?jié)嶂兴帍?fù)方( 熟地黃、山茱萸、丹參各15g,黃芪、黨參各20g,白術(shù)、澤瀉、茯苓、桂枝、萆薢、桃仁、紅花、熟大黃各10g) 治療2型糖尿病合并高尿酸血癥患者57 例,在原有降糖方案不變的情況下。分為試驗(yàn)組32 例,對(duì)照組25 例,治療4 周后,試驗(yàn)組與對(duì)照組血尿酸降至正常水平的分別為8 例、4 例,血尿酸水平較療前至少下降15%者分別為35%、28%。張黎群[15]治療組給予當(dāng)歸拈痛湯加減,對(duì)照組給予口服別嘌醇,治療前后分別觀察血尿酸水平及炎癥因子表達(dá),兩組治療后血尿酸水平、TNF-α、CRP等指標(biāo)均有明顯改善,與治療前比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療后治療組血尿酸水平與對(duì)照組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療組優(yōu)于對(duì)照組。焦劍等[16]在對(duì)照組別嘌醇的基礎(chǔ)上加用清血湯治療腎性高尿酸血癥,結(jié)果治療組可以降低血肌酐、尿素氮、血尿酸和升高腎小球?yàn)V過(guò)率,與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);治療組降低血肌酐、尿素氮和升高腎小球?yàn)V過(guò)率與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);對(duì)照組降低血尿酸與治療組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。由此可知清血湯可以改善慢性腎臟病3 期繼發(fā)高尿酸血癥(腎性高尿酸血癥)患者的臨床癥狀、腎功能,并降低升高的血尿酸。中藥內(nèi)服方治療高尿酸血癥總的原則為健脾胃,補(bǔ)肝腎,化濕濁,逐血瘀為主,兼以清熱、益氣、通經(jīng)活絡(luò)。
杜學(xué)輝[17]在對(duì)照組別嘌醇的基礎(chǔ)上加用冰黛散外敷,治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎60例,治療組臨床痊愈15 例,顯效33 例,有效10 例,無(wú)效2 例,總有效率為96.67%。對(duì)照組臨床痊愈2 例,顯效13 例,有效24 例,無(wú)效21 例,總有效率為65.00% ,2組總有效率比較,差異有非常顯著性意義(P<0.01),治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。陳廷生[18]運(yùn)用自擬方( 防風(fēng)、獨(dú)活、當(dāng)歸、紅花、白芷、延胡索、川芎、威靈仙、大黃、黃梔子、生地黃) 藥液浸泡或毛巾敷洗,觀察128 例患者,總有效率94.53%,治療后關(guān)節(jié)腫痛改善、血尿酸下降。黃碧仙[19]采用我院中藥制劑三黃散,主要成分大黃、黃柏、黃連按一定比例打粉,取20g 加冰片5g,芒硝10g,用茶油或蜂蜜調(diào)成糊狀,均勻敷在腫痛患處,持續(xù)濕敷4~8h后揭去并清潔患者皮膚,每日2次。敷藥期間配合服用秋水仙堿,與對(duì)照組單純服用秋水仙堿相比,治療組總有效率93.33%,對(duì)照組68.89%,2組總有效率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。湯劍斌[20]采用自擬痛風(fēng)膏藥物治療老年急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,結(jié)果全部40例,其中2 例由于基礎(chǔ)疾病死亡外,其余均得到2年左右的隨訪。3個(gè)療程后治愈4 例,好轉(zhuǎn)31例,未愈3例,總有效率92.1%。徐建鐘[21]采用黑敷藥治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎60例,與服用別嘌醇及美洛昔康片相對(duì)照,結(jié)果治療組愈顯率為90%,對(duì)照組為56.7%,2組總有效率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明黑敷藥外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎給藥方便,用法簡(jiǎn)單,安全有效。
王英姿等[22]運(yùn)用火針加溫針灸治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎60 例,其中以血尿酸作為療效參考指標(biāo),結(jié)果顯示痊愈40例,好轉(zhuǎn)18例,無(wú)效2例??傆行?6.7%。劉華[23]運(yùn)用刺絡(luò)泄血療法治療高尿酸血癥,將65例確診為高尿酸血癥的患者,隨機(jī)分為泄血組33例和藥物組32例,在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上,泄血組委中、委陽(yáng)、足三里、陽(yáng)陵泉、陰陵泉、豐隆其中4個(gè)穴位進(jìn)行刺絡(luò)泄血,對(duì)照服用別嘌醇藥物組,結(jié)果顯示在調(diào)血尿酸水平兩者效果相當(dāng),無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。邵紅巖[24]主穴為陰陵泉、太沖;病位在足大趾及趾骨部位者取患側(cè)隱白、大都、太白、公孫,踝部取患側(cè)解溪、丘墟、太溪、昆侖、中封,膝部取患側(cè)陽(yáng)陵泉、足三里、委中、曲泉、陰谷。操作:穴位局部消毒,常規(guī)針刺得氣后留針30min,間隔15min行針1次,陰陵泉穴用補(bǔ)法,太沖穴用瀉法,其他穴用提插捻轉(zhuǎn)平補(bǔ)平瀉手法。每日針刺1次,7次為一療程,休息2天再行下1個(gè)療程,5個(gè)療程后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。急性發(fā)作期(疼痛在24-48h內(nèi)達(dá)到高峰期)可配合刺絡(luò)放血療法,取患部周圍較顯露且粗的靜脈,局部消毒后,右手持三棱針對(duì)準(zhǔn)迂曲的靜脈斜刺,讓血液自然流出,待出血停止后,用消毒干棉球按壓。結(jié)果:治愈42例,占80.8%;好轉(zhuǎn)8例,占15.4%;無(wú)效2例,占3.8%??傆行蕿?6.2%。嘉士健等[25]通過(guò)針灸和加味四妙散:治療48例高尿酸血癥。結(jié)果:痊愈26例,顯效12例,有效7例,無(wú)效3例,總有效率93.8%。針灸結(jié)合中藥治療高尿酸血癥效果滿意。劉鵬等[26]運(yùn)用推拿療法治療高尿酸血癥60例,血尿酸值治療前(508.00±89.12), 治療后(386.17±67.89), 治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, (P<0.05)。血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功常規(guī)各項(xiàng)指標(biāo)治療前后比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明運(yùn)脾化濁法治療痛風(fēng)高尿酸血癥療效確切, 安全可靠。劉鵬等[27]運(yùn)脾化濁推拿法治療中老年痛風(fēng)在改善癥狀和降低血尿酸水平方面的臨床療效。治療90例中老年痛風(fēng)患者,結(jié)果治療前后中醫(yī)癥候積分及血尿酸水平比較差異顯著( P<0.05)。說(shuō)明運(yùn)脾化濁法治療痛風(fēng)臨床療效也有顯著療效。
于天一[28]將70例急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為兩組,治療組應(yīng)用清熱方灌腸、消腫方灌腸、非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療;對(duì)照組應(yīng)用非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療。觀察兩組前后各項(xiàng)指標(biāo)的變化。結(jié)果臨床癥狀分級(jí)指標(biāo)、血尿酸、C 反應(yīng)蛋白、血沉等在聯(lián)合中藥組均呈現(xiàn)顯著療效。說(shuō)明應(yīng)用中藥聯(lián)合治療藥物保留灌胃療效顯著優(yōu)于對(duì)照組。牙廷藝等[2]隨機(jī)對(duì)照,壯醫(yī)組57例刮痧,以背部為主,局部為輔,以均勻力度由上到下,先輕后重,從中間反復(fù)刮拭到兩邊,三棱針刺血拔罐排毒,西醫(yī)組56例急性期秋水仙堿,間歇期和慢性期口服別嘌呤醇和苯溴馬隆片,結(jié)合組55例結(jié)合西醫(yī)與壯醫(yī)治療方法,總有效率壯醫(yī)組94.7%,西藥組96.4%,結(jié)合組96.4%,具有等效性(P>0.05)。施財(cái)富[30]中藥熏蒸治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎42 例,根據(jù)病情分為濕熱型、痰濁型等,濕熱為主者,利濕清熱、活血化瘀,藥用蒼術(shù)、薏苡仁、紅花、牛膝、茯苓、艾葉、木瓜、川烏、威靈仙; 痰濁為主者,豁痰通絡(luò)、祛風(fēng)除濕,藥用蒼術(shù)、生半夏、制天南星、艾葉、紅花、王不留行、大黃、海桐皮、蔥須; 用熏蒸機(jī)熏患部,1日1次,7d為一療程;42例中痊愈16例,好轉(zhuǎn)25例,總有效率97.6%。
綜觀近年的文獻(xiàn),中醫(yī)藥對(duì)高尿酸血癥的臨床研究,在本著古代理論研究的基礎(chǔ)上已進(jìn)行了許多新的有益的嘗試。無(wú)論是從中藥內(nèi)服(單方、復(fù)方)、中醫(yī)藥外治(中藥外敷、針灸推拿、其他治療)等方面都有了很大突破。充分發(fā)揮了其優(yōu)勢(shì),如毒副反應(yīng)小,治療手段多樣,物美價(jià)廉等優(yōu)勢(shì)。但尚有以下問(wèn)題需要解決:①應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)和深入高尿酸血癥的發(fā)病機(jī)理和中醫(yī)辯證分型的研究,制定出統(tǒng)一的客觀觀察和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn),使中醫(yī)藥在治療高尿酸血癥方面更有可信度和科學(xué)性;②應(yīng)結(jié)合西醫(yī)實(shí)驗(yàn)室診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)不同證型的高尿酸血癥患者的治法、方藥、治療方案及其結(jié)果做系統(tǒng)的研究,以提高臨床的診療水平;③加強(qiáng)中藥治療高尿酸血癥藥理機(jī)制的研究,以便開發(fā)出更多療效確切、速效、高效、方便的中藥,提高病人的依從性。④中西醫(yī)應(yīng)有機(jī)結(jié)合,相互取長(zhǎng)補(bǔ)短,發(fā)揮各自的優(yōu)勢(shì),提高高尿酸血癥的診斷治療水平??傊S著研究的規(guī)范和深入,中醫(yī)藥治療高尿酸血癥將會(huì)有較好的前景。
近年來(lái),由于我國(guó)居民飲食結(jié)構(gòu)改變,運(yùn)動(dòng)減少,高尿酸血癥發(fā)病率大幅度增高,而中醫(yī)藥在治療高尿酸血癥方面,方法眾多,療效獨(dú)特,毒副作用小,深受廣大民眾的喜愛(ài),但是在臨床推廣應(yīng)用中,由于臨床醫(yī)生對(duì)本病中醫(yī)病因病機(jī)認(rèn)識(shí)不同,中醫(yī)證型不統(tǒng)一,起效機(jī)制未研究透徹,中醫(yī)中藥關(guān)于本病的實(shí)驗(yàn)研究開展較少,療效評(píng)估不一致,在今后的研究中,需要不斷地探索,以便將高尿酸血癥從中醫(yī)病因病機(jī),病程轉(zhuǎn)變,中醫(yī)療法介入起效機(jī)制等方面研究透徹,更好地為我國(guó)廣大民眾服務(wù)。
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廣西中醫(yī)藥民族醫(yī)藥發(fā)展十大工程項(xiàng)目,黃漢儒工作室項(xiàng)目資助課題。