聶 莉 喬向亮 胡蘇華 胡環(huán)環(huán) 許 輝

湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬隨州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 隨州 441300

氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林對(duì)腦梗死患者血清細(xì)胞炎癥因子和Hcy水平的影響

聶 莉 喬向亮 胡蘇華 胡環(huán)環(huán) 許 輝

湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬隨州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 隨州 441300

目的 分析氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林對(duì)腦梗死患者血清細(xì)胞炎癥因子和Hcy水平的影響。方法 選取我院2014-07—2015-11收治的腦梗死患者74例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與聯(lián)合組，對(duì)照組單純使用阿司匹林治療，聯(lián)合組給予氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療，均于治療前后對(duì)血清細(xì)胞炎癥因子及Hcy水平進(jìn)行檢測(cè)，并對(duì)其治療效果進(jìn)行比較分析。結(jié)果 聯(lián)合組hs-CRP、IL-6、IL-8等細(xì)胞炎癥因子水平下降幅度優(yōu)于對(duì)照組，血清Hcy水平低于對(duì)照組(P<0.05)；聯(lián)合組治療總有效率為94.59%，與對(duì)照組的70.27%比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療腦梗死效果顯著，其血清hs-CRP、IL-6、IL-8等細(xì)胞炎癥因子水平及血清Hcy水平均明顯下降，值得臨床推廣。

氯吡格雷；阿司匹林；腦梗死；血清；細(xì)胞炎癥因子

腦梗死屬于神經(jīng)內(nèi)科多發(fā)病，主要因多種不良因素阻礙血液供應(yīng)造成患者機(jī)體腦組織缺氧、缺血性壞死。腦梗死治療重點(diǎn)在于增加腦血流量、降低血黏度，改善并恢復(fù)機(jī)體缺血腦組織的相關(guān)功能。相關(guān)研究表明[1]，在動(dòng)脈粥樣硬化形成中血脂代謝異常有重要作用，急性腦梗死基礎(chǔ)病理為動(dòng)脈粥樣硬化，因此高血脂是腦梗死患者發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素之一。調(diào)查顯示，我國(guó)每年約300萬(wàn)人群新發(fā)腦血管疾病，其中腦梗死患者60%～85%，發(fā)病率較高，對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。目前，我國(guó)腦梗死臨床首選預(yù)防藥物為腸溶阿司匹林，治療效果較顯著，但存在一定出血傾向及抑制尿酸排泄、阿司匹林抵抗等問(wèn)題，且腦卒中復(fù)發(fā)率不能得到有效控制[2]。氯吡格雷屬于抗血小板藥物，與阿司匹林聯(lián)合使用效果更加顯著。本研究探討阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療腦梗死的療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014-07—2015-11收治的74例腦梗死患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與聯(lián)合組各37例。對(duì)照組男19例，女18例；年齡47～72(58.9±4.7)歲；病程(31.2±7.5)h；神經(jīng)功能缺陷評(píng)分(7.5±2.4)分。聯(lián)合組男20例，女17例；年齡46～74(59.3±4.9)歲；病程平均(30.8±7.9)h；神經(jīng)功能缺陷評(píng)分(7.4±2.3)分。2組基礎(chǔ)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn) 選擇標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議腦血管疾病分類和診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，確診為腦梗死。(2)入院1個(gè)月內(nèi)均未服用其他調(diào)脂性藥物；(3)患者均于治療前簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并肝、腎功能等嚴(yán)重性器官功能障礙；(2)內(nèi)分泌疾病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤及4周內(nèi)存在嚴(yán)重性感染患者；(3)有使用氯吡格雷、阿司匹林禁忌者。

1.3 方法 對(duì)照組單純給予阿司匹林(通用名稱：阿司匹林腸溶片，批準(zhǔn)文號(hào)：H20120236，企業(yè)名稱：拜耳醫(yī)藥保健有限公司)，口服，飯前用藥，100 mg/次，1次/d；聯(lián)合組聯(lián)合氯吡格雷林(通用名稱：硫酸氫氯吡格雷片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056410，企業(yè)名稱：賽諾菲(杭州)制藥有限公司)治療，75 mg/次，1次/d。2組均持續(xù)用藥1個(gè)月。

1.4 血清細(xì)胞炎癥因子及Hcy水平測(cè)定 運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)并比較2組血清Hcy水平。采用免疫透射比濁法測(cè)定血漿hs-CRP水平，使用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血漿IL-6和IL-8水平。

1.5 觀察指標(biāo) 2組分別于治療前后對(duì)炎癥因子hs-CRP、IL-6、IL-8水平及Hcy水平進(jìn)行檢測(cè)，并比較2組臨床治療效果。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分對(duì)治療效果進(jìn)行判定?；局斡夯颊甙Y狀基本消失，神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少91%～100%，各項(xiàng)體征均恢復(fù)正常；顯效：患者治療后各項(xiàng)癥狀及體征均恢復(fù)至正常水平的一半，神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少50%～90%；好轉(zhuǎn)：患者癥狀及體征有所恢復(fù)，神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少15%～49%；無(wú)效：患者經(jīng)治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少15%以下，或有所上升，甚至死亡。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血清細(xì)胞炎癥因子水平比較 2組治療前hs-CRP、IL-6、IL-8水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后細(xì)胞炎癥因子水平與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；聯(lián)合組hs-CRP、IL-6、IL-8水平下降幅度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 2組治療前后血清Hcy水平比較 2組治療后血清Hcy水平均低于治療前(P<0.05)；聯(lián)合組血清Hcy水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 2組治療前后血清細(xì)胞炎癥因子水平比較

表2 2組治療前后血清Hcy水平比較

2.3 2組臨床治療效果比較 聯(lián)合組基本治愈21例(56.75%)，顯效9例(24.32%)，好轉(zhuǎn)5例(13.51%)，無(wú)效2例(5.40%)，總有效率94.59%；對(duì)照組基本治愈10例(27.02%)，顯效12例(32.43%)，好轉(zhuǎn)4例(10.81%)，無(wú)效11例(29.72%)，總有效率70.27%。聯(lián)合組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

腦梗死血清細(xì)胞炎癥因子有hs-CRP、IL-6及IL-8。hs-CRP為肝細(xì)胞合成時(shí)產(chǎn)生的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，可通過(guò)機(jī)體激活補(bǔ)體系統(tǒng)直接參與粥樣硬化斑塊的炎癥反應(yīng)，并破壞凝血纖溶系統(tǒng)平衡，進(jìn)一步促進(jìn)血栓形成[4]。IL-6是機(jī)體多種有核細(xì)胞綜合產(chǎn)生的前炎癥性因子，并參與急性腦梗死損傷、修復(fù)等過(guò)程，IL-6水平增加表示患者體內(nèi)單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞呈激活狀態(tài)，可反映急性腦梗死患者局部炎性病理的損傷程度及范圍[5]。IL-8屬于早期炎癥因子，可對(duì)T細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)進(jìn)行趨化。在腦梗死治療中IL-8起到促使中性粒細(xì)胞遷移至機(jī)體腦缺血位置、釋放中性粒細(xì)胞顆粒、對(duì)中性粒細(xì)胞凋亡進(jìn)行抑制等作用，可造成機(jī)體缺血腦組織的細(xì)胞黏附及白細(xì)胞浸潤(rùn)[6]。急性腦梗死中細(xì)胞炎癥因子在協(xié)同炎癥反應(yīng)造成嗜堿性粒細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的集中，可誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞、機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)等造成炎癥反應(yīng)。

目前，臨床治療腦梗死的主要方法為抗血小板、溶栓及抗凝等，但單獨(dú)使用抗凝治療或抗血小板治療均難以控制腦梗死病情，采用溶栓治療存在較嚴(yán)格的時(shí)間窗。單純使用阿司匹林治療的效果差于阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療的效果，阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合可有效降低缺血性腦卒中、心肌梗死、血管性死亡等發(fā)生率。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組運(yùn)用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療后血清細(xì)胞炎癥因子水平、Hcy水平均好于對(duì)照組，主要是因腦梗死患者在腦缺血及壞死的過(guò)程中會(huì)有一定程度的炎性介質(zhì)產(chǎn)生，腦梗死發(fā)病的主要機(jī)制為動(dòng)脈粥樣硬化，氯吡格雷可有效降低機(jī)體血液中hs-PCR水平，有選擇性地對(duì)機(jī)體相關(guān)血小板受體進(jìn)行集合并對(duì)二磷酸腺苷進(jìn)行抑制，從而達(dá)到抑制血小板大量聚集的效果[7]。聯(lián)合組治療總有效率好于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。氯吡格雷對(duì)炎性因子的釋放與合成進(jìn)行有效抑制，并具有抗血小板凝聚作用。由于氯吡格雷通過(guò)阻斷釋放ADP導(dǎo)致的血小板擴(kuò)增對(duì)其他因素誘導(dǎo)產(chǎn)生的血小板聚集進(jìn)行有效抑制，并抑制動(dòng)脈粥樣硬化出現(xiàn)的炎性反應(yīng)。腦梗死的預(yù)防及治療中阿司匹林也占有重要的地位，但因腦梗死患者在單獨(dú)應(yīng)用阿司匹林治療時(shí)會(huì)出現(xiàn)出血、潰瘍、消化道糜爛等癥狀，且少部分患者治療后會(huì)復(fù)發(fā)，安全性相對(duì)較差[8]。氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林可對(duì)纖溶起到促進(jìn)作用，并加快機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞纖維蛋白溶解酶的釋放，大大縮減了優(yōu)質(zhì)蛋白溶解所用的時(shí)間；加快抗凝血酶對(duì)凝血因子活性抑制的速度，快速降低患者機(jī)體血液的黏稠度，防止出現(xiàn)血栓，對(duì)血管內(nèi)皮具有主要保護(hù)作用[9]；有效加強(qiáng)機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞的抗血栓功能，并對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的其他功能無(wú)干預(yù)作用，不影響機(jī)體抗血小板的整體功能。

綜上所述，腦梗死患者使用阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合治療的效果顯著，可有效控制機(jī)體血小板聚集及血液黏稠度，阻止病情進(jìn)一步發(fā)展，加快患者恢復(fù)，值得臨床推廣。

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(收稿2016-09-13)

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1673-5110(2017)04-0052-03