王和平，王瑩

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040)

玉桂寧蕁湯治療風(fēng)寒型蕁麻疹的臨床觀察及對血清IL-6、IL-8及IFN-γ水平的影響

王和平1，王瑩2

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040)

目的：探討玉桂寧蕁湯治療風(fēng)寒型蕁麻疹的臨床效果及其對血清 IL-6、IL-8及IFN-γ水平的影響。方法：選取符合標(biāo)準(zhǔn)的72例患者隨機分為兩組，治療組36例口服玉桂寧蕁湯和對照組36例口服咪唑斯汀緩釋片。同時觀察兩組患者治療后的臨床效果和復(fù)發(fā)率及血清IL-6、IL-8、IFN-γ水平。結(jié)果：經(jīng)4周治療后，玉桂寧蕁湯組療效評價優(yōu)于對照組；兩組的復(fù)發(fā)率對比，差異明顯，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05) 。玉桂寧蕁湯組經(jīng)治療后第4周血清IL-6、IL-8及IFN-γ水平與咪唑斯汀緩釋片組相比有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05) 。結(jié)論：玉桂寧蕁湯治療風(fēng)寒型蕁麻疹臨床效果明顯，并能降低血清IL-6、IL-8水平和提高血清IFN-γ水平，減小疾病復(fù)發(fā)率。

玉桂寧蕁湯；風(fēng)寒型蕁麻疹；咪唑斯汀緩釋片；IL-6；IL-8；IFN-γ

蕁麻疹是由于皮膚、粘膜小血管擴張及滲透性增加而出現(xiàn)的一種限局性水腫反應(yīng)，是一種過敏性皮膚病[1]，中醫(yī)稱為“癮疹”。其中，風(fēng)寒型蕁麻疹多于冬季發(fā)病，常在接觸冷水或寒涼物質(zhì)后出現(xiàn)，臨床以風(fēng)團、水腫、瘙癢為主要表現(xiàn)，常好發(fā)于面部及手部，重者可出現(xiàn)胸悶、憋喘、呼吸困難等癥狀。目前多數(shù)學(xué)者認為該病的發(fā)病與人體的自身免疫功能有聯(lián)系，西醫(yī)治療大多使用抗組胺藥物(西替利嗪或咪唑斯汀)，以及皮質(zhì)類激素藥物等，對風(fēng)寒型蕁麻疹有效或可能有效，但遠期療效較差，復(fù)發(fā)率高。中醫(yī)認為本病多因稟賦不耐，衛(wèi)外不固，外感風(fēng)寒之邪客于機表而發(fā)。筆者通過總結(jié)王玉璽教授多年臨床心得提出，“玉桂寧蕁湯”對風(fēng)寒型蕁麻疹的遠期治療效果較好，并能減少疾病的復(fù)發(fā)，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料與方法

1.1 研究對象

72例病例均來自于黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科門診。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參考中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會免疫學(xué)組2007年制定的《中國蕁麻疹診療指南(2007版)》、中華中醫(yī)藥學(xué)會2012年發(fā)布的《中醫(yī)皮膚科常見病診療指南》之“癮疹”(風(fēng)寒型)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：皮損為局限性風(fēng)團樣斑塊，形態(tài)不規(guī)則，境界清楚，風(fēng)團持續(xù)時間不等，消退后不留痕跡，劇烈瘙癢，可見于任何部位，嚴(yán)重者可累及支氣管、消化道黏膜等部位。皮疹反復(fù)發(fā)作，遷延日久，風(fēng)團常呈為白色、淡紅色或接近正常膚色，以暴露部位為主，遇冷風(fēng)即加重，沐浴或得熱則風(fēng)團縮小消失，瘙癢減輕，舌苔薄白，脈為浮緊。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

1)臨床診斷符合風(fēng)寒型蕁麻疹中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)與西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；2)年齡大于15歲(包括15歲)，性別不限；病程最少為6個月，每周最少發(fā)作2次或連續(xù)2天發(fā)作，且每次發(fā)作持續(xù)時間小于24 h；3)入選的前1天具有蕁麻疹臨床表現(xiàn)的患者；4)己閱讀了受試者須知，同意并簽署書面知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

1)處于哺乳期或妊娠期的婦女。2)明確對咪唑斯汀緩釋片過敏的患者。3)其他類型蕁麻疹患者。4)合并其他心腦血管疾病 、慢性消耗性疾病、造血系統(tǒng)疾病、肝腎功能疾病、精神類疾病的患者。5)近2周內(nèi)服用過免疫抑制劑和糖皮質(zhì)類固醇激素等影響全身免疫功能的藥物。6)其他抗組胺藥物停藥時間<7天。

1.5 剔除及終止標(biāo)準(zhǔn)

已入選病例但切合以下任意一條者，應(yīng)給予剔除：

1)納入試驗后發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；2)治療過程中出現(xiàn)威脅生命等嚴(yán)重不良反應(yīng)，不能繼續(xù)治療者；3)受試者依從性差，不能按期復(fù)診者及未按時進行相關(guān)檢查者；4)未按設(shè)計方案完成試驗，中斷治療者或不能堅持治療者；

1.6 治療方法

治療組：口服中藥玉桂寧蕁湯(黃芪30 g，白術(shù)15 g，桂枝15 g，白芍15 g，荊芥15 g，防風(fēng)15 g，生姜15 g，大棗15 g，炙甘草10 g)每日l劑，每劑煎煮2次，取汁300 mL，每次150 mL，分早晚2次餐后溫服，餐后半小時服用，經(jīng)4周治療后，觀察療效。

對照組：口服西藥皿治林(咪唑斯汀緩釋片)(西安楊森制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20040019)，10 mg/次，日1次，口服，經(jīng)4周治療后，觀察療效。

1.7 療效評定

評分標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》第三輯(1997年)，觀察并記錄兩組患者治療前與治療后的主要臨床表現(xiàn)。根據(jù)患者瘙癢、風(fēng)團數(shù)量、風(fēng)團大小和發(fā)作頻率，各項評分相加為總分。療效指數(shù)計算：療效指數(shù)(%)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。痊愈：療效指數(shù)≥90%;顯效:療效指數(shù)60%～90%；有效：療效指數(shù)30%～60%；無效：療效指數(shù)<30%，總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

表1 蕁麻疹觀察指標(biāo)

1.8 指標(biāo)測定

采用雙抗體夾心法測定兩組患者治療前后血清IL-6、IL-8及IFN-γ的水平。

1.9 統(tǒng)計方法

2 治療效果

2.1 療效結(jié)果

表2 兩組患者治療前與治療后各項指標(biāo)對比

治療組和對照組瘙癢、風(fēng)團數(shù)量、風(fēng)團大小、發(fā)作頻率對比，兩組治療前后差異明顯(P<0.05)，有統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

表3 兩組臨床療效對比

2.2 兩組有效率對比

總有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.3 兩組復(fù)發(fā)情況對比

經(jīng)過28天治療后隨訪觀察臨床效果及復(fù)發(fā)情況，治療組有效的26例中復(fù)發(fā)3例，復(fù)發(fā)率為11.53%；對照組有效的16例中復(fù)發(fā)11例，復(fù)發(fā)率為68.75%，兩組復(fù)發(fā)率對比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組。

2.4 治療組與對照組治療前后血清IL-6、IL-8(ng/mL)水平對比

表4 兩組治療前后血清IL-6、IL-8水平對比

兩組患者血清學(xué)指標(biāo)對比，與治療前相比IL-6、IL-8水平均有所降低，且以治療組降低更為顯著(P<0.05)。見表4。

2.5 治療組與對照組治療前后血清IFN-γ(ng/mL)水平比較

兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較，與治療前相比兩組患者血清IFN-γ均有所升高，且以治療組升高更為顯著(P<0.05)，結(jié)果見表5。

表5 兩組治療前后血清IFN-γ水平比較

3 討論

蕁麻疹是一種皮膚反復(fù)出現(xiàn)風(fēng)團，時隱時現(xiàn)，退后不留痕跡的瘙癢性、過敏性皮膚病。中醫(yī)認為本病多因先天稟賦不受，衛(wèi)表不固，風(fēng)寒之邪外襲機表，致使?fàn)I衛(wèi)不和而發(fā)[3]。風(fēng)寒型蕁麻疹其病機關(guān)鍵在本虛標(biāo)實，本病“病本”為氣血虛弱、衛(wèi)外不固，病標(biāo)在外感風(fēng)寒，筆者在大量臨床實踐的基礎(chǔ)上，結(jié)合王玉璽教授多年臨床經(jīng)驗，并以“虛則補之”“寒者熱之”為理論依據(jù)，針對風(fēng)寒型蕁麻疹進行“標(biāo)本兼治，提出“祛風(fēng)散寒、調(diào)和營衛(wèi)”的治法。玉桂寧蕁湯是在桂枝湯加玉屏風(fēng)散的基礎(chǔ)上化裁而來，玉屏風(fēng)散益氣健脾,固表止汗以治本，桂枝湯疏風(fēng)散寒,調(diào)和營衛(wèi)以治標(biāo)。兩方相合以達益氣固表、調(diào)和營衛(wèi)之效。

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)玉屏風(fēng)散可以抑制肥大細胞釋放活性物質(zhì)，從而調(diào)節(jié)機體免疫[4]；桂枝湯對免疫功能有雙相調(diào)節(jié)作用，能抑制降低機體的超敏反應(yīng)，增強非特異性屏障機能，從而調(diào)節(jié)紊亂的病理狀態(tài)，糾正了不平衡的生理功能[5]。方中桂枝解肌發(fā)表，助陽化氣，散外感風(fēng)寒；白芍滋陰、養(yǎng)血、斂營，桂、芍合用，調(diào)和營衛(wèi)；黃芪內(nèi)可補脾益肺，外可止汗固表，白術(shù)益氣健脾，與黃芪合用加強益氣固表之力；荊芥、防風(fēng)走表祛風(fēng)并御風(fēng)邪；李東垣謂之曰“黃芪得防風(fēng)，其功大也”，既可增強黃芪益衛(wèi)固表之功，又可助防風(fēng)驅(qū)邪外出；炙甘草健脾、益氣、和中，調(diào)和諸藥。方中生姜、大棗均為引藥。姜棗相配，以和胃補脾，調(diào)和營衛(wèi)?，F(xiàn)代藥理作用與中藥功效不謀而合，全方配伍嚴(yán)謹，選藥精當(dāng)，臨床應(yīng)用，療效顯著[6]。

近年來有研究表明T細胞亞群功能失衡所致免疫功能紊亂與過敏性皮膚病發(fā)病密切相關(guān)[7]。Th1細胞主要分泌IL-2、IL-12、IFN-γ等細胞因子，Th2細胞主要分泌IL-4、IL-6、IL-8、IL-10等細胞因子。Th1和Th2細胞通過彼此之間相互制約、相互調(diào)節(jié)的關(guān)系，形成具有相互聯(lián)系的細胞因子平衡網(wǎng)絡(luò)，以保持機體平衡的狀態(tài)，維持正常的免疫功能。其中，IFN-γ是促進CD4+T細胞轉(zhuǎn)變成Th1細胞的主要細胞因子，并且具有較強的免疫調(diào)節(jié)功能，當(dāng)它與Th2細胞產(chǎn)生的IL-4相互拮抗，抑制體內(nèi)IgE生成，從而抑制I型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。當(dāng)機體接受外界某種致敏源刺激后，形成Th1和Th2的失衡狀態(tài)，Th2細胞通過產(chǎn)生IL-4、IL-6、IL-8、IL-10等細胞因子促進B細胞產(chǎn)生IgE，進而導(dǎo)致疾病的發(fā)生。李仰琪等[8]也認為慢性蕁麻疹患者Th1/Th2平衡受到破壞，導(dǎo)致Th2細胞功能相對亢進，對B細胞調(diào)節(jié)失控，進一步促進過敏反應(yīng)形成。本實驗結(jié)果顯示經(jīng)治療后，患者血清IL-6、IL-8水平明顯低于治療前，IFN-γ水平明顯高于治療前，表明玉桂寧蕁湯可降低IL-6、IL-8水平，提高IFN-γ水平，從而抑制超敏反應(yīng)，降低人體內(nèi)IgE應(yīng)答并改善調(diào)節(jié)機體免疫功能，這可能通過扭轉(zhuǎn)Th1、Th2細胞亞群失衡的狀態(tài)，保證各類細胞因子之間的平衡來抑制免疫反應(yīng)的發(fā)生，從而對蕁麻疹的治療起到非常有效且積極的治療作用,減少疾病的復(fù)發(fā)。

[1] 趙辯.中國臨床皮膚學(xué)[M].南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2010：742.

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Clinical Observation of Yu Gui Ning Xun Decoction for Treating Cold Urticaria and the Effect on Serum Levels of IL-6 ，IL-8 and IFN-γ

WANG He-ping1,WANG Ying2

(1.TheFirstAffiliatedHospitalofHeilongjiangUniversityofChineseMedicine,Harbin150040,China;2.HeilongjiangUniversityofChineseMedicine,Harbin150040,China)

Objective: To investigate Yu Gui Ning Xun decoction for treating cold urticaria and its influence on serum IL-6,IL-8 and IFN-γ levels. Methods: 72 patients who met the cold urticaria were randomly divided into two groups,a treatment group of 36 cases by orally Yu Gui Ning Xun decoction and a control group of 36 cases by orally Mizolastine sustained-release tablets.At the same time ,observe the clinical effect and recurrence rate of two groups after treatment and the serum IL-6,IL-8 and IFN-γ levels. Results:In Yu Gui Ning Xun decoction group after four weeks’ treatment the curative effect was superior to that in the control group.The recurrence rate between two groups had a statistical significance(P<0.05).In Yu Gui Ning Xun decoction group after treatment on the fourth week serum levels of IL-6, IL-8 and IFN-γ were statistically significant compared with those in the control group(P<0.05) .Conclusion: The clinical effect of Yu Gui Ning Xun decoction on cold urticaria can significantly reduce serum IL-6,IL-8 levels and increase serum IFN-γ levels and reduce the recurrence rate of the disease.

Yu Gui Ning Xun decoction;Cold urticaria;Mizolastine sustained-release tablets;IL-6;IL-8;IFN-γ

2016-10-26

2016-11-15

黑龍江省教育廳科學(xué)技術(shù)研究項目(12541777)

王和平(1970-)，男，副主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，主要研究方向：中醫(yī)藥治療慢性蕁麻疹、銀屑病的臨床研究。

R275.824

B

1002-2392(2017)01-0083-03