閆曉軒

(寶雞市第三人民醫(yī)院，陜西 寶雞 721003)

大柴胡湯治療功能性消化不良伴抑郁癥狀的臨床研究

閆曉軒

(寶雞市第三人民醫(yī)院，陜西 寶雞 721003)

目的：觀察大柴胡湯治療功能性消化不良(FD)伴抑郁癥狀患者的臨床療效。 方法：選取2012年3月—2015年9月在我院診斷為FD并通過(guò)Zung氏焦慮抑郁自評(píng)量表(SDS)篩選的輕度抑郁以上的病人100例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組給予大柴胡湯，對(duì)照組給予多潘立酮片治療。10天一個(gè)療程，6個(gè)療程后觀察效果。結(jié)果：治療組有效率為92%，對(duì)照組有效率為88%；治療前后治療組和對(duì)照組的患者抑郁自評(píng)表得分出現(xiàn)下降，統(tǒng)計(jì)學(xué)顯示均具有顯著性差異(P<0.01，P<0.05)，中、重度抑郁患者例數(shù)減少，抑郁程度也明顯減輕。結(jié)論：大柴胡湯能明顯改善FD伴抑郁患者的癥狀。

大柴胡湯；功能性消化不良；抑郁

功能性消化不良(FD)是近年來(lái)消化類(lèi)疾病的常見(jiàn)類(lèi)型，占消化科門(mén)診50%以上[1]，主要表現(xiàn)為上腹部不適、腹脹、胃痛等癥狀，并排除有器質(zhì)性變化，與中醫(yī)中的“痞滿(mǎn)”類(lèi)似。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，此類(lèi)疾病常與抑郁癥伴發(fā)，有研究者推測(cè)FD的發(fā)病原因可能與精神因素密切相關(guān)[2-3]。對(duì)于這種多病并發(fā)的患者，目前西醫(yī)的治療多采用聯(lián)合用藥，但容易出現(xiàn)副反應(yīng)，結(jié)果不甚理想，而中醫(yī)對(duì)這種情況早有研究。我們根據(jù)中醫(yī)理論指導(dǎo)，采用大柴胡湯治療FD伴抑郁癥狀，觀察病人用藥后表現(xiàn)并進(jìn)行評(píng)估，獲得良好結(jié)果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年3月—2015年9月在我院門(mén)診被診斷為FD，并通過(guò)Zung氏焦慮抑郁自評(píng)量表 (SDS)[4]篩選的輕度抑郁以上的病人100例。將病人進(jìn)行隨機(jī)分組，其中治療組男33例，女17例，年齡18～55歲，平均年齡(42±8.4)歲；對(duì)照組男29例，女21例，年齡18～53歲，平均(40±6.5)歲。兩組患者的性別、年齡經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較均無(wú)顯著性差異。

1.2 FD的診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)功能性胃腸病羅馬III診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，(1)符合餐后飽脹不適、早飽、上腹痛、上腹燒灼感中的一點(diǎn)或幾點(diǎn)；(2)無(wú)與癥狀相關(guān)的器質(zhì)性病變；(3)消化不良癥狀在排便后沒(méi)有緩解。診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個(gè)月，近3個(gè)月癥狀符合以上標(biāo)準(zhǔn)。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《中醫(yī)新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中痞滿(mǎn)癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，(1)自覺(jué)有胃脘部痞塞、脹滿(mǎn)或脹痛不適癥狀；(2)起病緩慢，時(shí)輕時(shí)重，反復(fù)發(fā)作，病程在兩個(gè)月以上；(3)發(fā)病常與飲食、情志、寒溫、起居等有關(guān)。

1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)符合以上羅馬III標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)痞滿(mǎn)癥診斷標(biāo)準(zhǔn)者，且病程6個(gè)月以上；(2)應(yīng)用自評(píng)Zung焦慮抑郁自評(píng)量表對(duì)患者的抑郁狀況進(jìn)行評(píng)定，SDS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)分在50分以上者；(3)患者具有初中以上文化水平，能理解并自主填寫(xiě)知情同意書(shū)；(4)患者年齡在18～55歲之間等。

1.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)具有其他器質(zhì)性疾病、精神疾病或有藥物過(guò)敏癥狀的患者；(2)接受了其他合并用藥或腹部手術(shù)等治療影響臨床觀察的患者；(3)依從性不好，不聽(tīng)從醫(yī)務(wù)人員的指導(dǎo)或中途退出治療的患者；(4)哺乳期或妊娠期婦女；出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者等。

1.5 治療方法

治療組：取柴胡15 g，枳實(shí)9 g，生姜15 g，黃芩9 g，芍藥9 g，半夏9 g，大黃6 g，大棗(擘)12枚，加1200 mL水，煎至600 mL，分3次服，每次200 mL。10天為1個(gè)療程，連續(xù)給藥6個(gè)療程。

對(duì)照組：給予多潘立酮片(西安楊森制藥有限公司，批號(hào)：120721)，每日3次，每次1片(10 mg)，飯前服用。10天為1個(gè)療程，連續(xù)給藥6個(gè)療程。

兩組同時(shí)給予適當(dāng)?shù)男睦戆参恐委熑缍ㄆ诘男睦碜稍?xún)、開(kāi)展社交活動(dòng)、幫助他們培養(yǎng)興趣愛(ài)好等。治療期間，不定期進(jìn)行隨訪，并問(wèn)詢(xún)是否出現(xiàn)不良反應(yīng)等，如胃腸道反應(yīng)，大小便，血常規(guī)，肝腎功能等。

1.6 觀察指標(biāo)

治療6個(gè)療程后，治療結(jié)束檢測(cè)患者的一般體檢項(xiàng)目，觀察患者的精神和情緒狀態(tài)，同時(shí)記錄飲食、排便情況。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.7.1 FD的療效判定

參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》及《中醫(yī)新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，將藥物對(duì)FD的療效結(jié)果分為三種[7]：(1)痊愈：相關(guān)臨床癥狀及體征完全消失，記1分；(2)有效：臨床癥狀明顯改善，發(fā)作次數(shù)減少，基本不影響日常學(xué)習(xí)和生活，記2分；(3)無(wú)效：臨床癥狀沒(méi)有改善或惡化，發(fā)作頻繁，嚴(yán)重影響日常學(xué)習(xí)和生活，記3分。

有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%

1.7.2 抑郁癥狀的療效判定

讓患者根據(jù)治療結(jié)束前最后一周的自身狀況，按Zung氏焦慮抑郁自評(píng)量表進(jìn)行評(píng)分并記錄。同時(shí)根據(jù)結(jié)果將患者的抑郁程度分為四級(jí)：(1)正常：得分<50分；(2)輕度抑郁：50分<得分<59分；(3)中度抑郁：60分<得分<69分；(4)重度抑郁：得分>70分。

1.8 不良反應(yīng)發(fā)生率

治療期間密切監(jiān)測(cè)包括一般體檢項(xiàng)目及治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)，如胃腸道反應(yīng)，大小便，血常規(guī)，肝腎功能等。

不良反應(yīng)發(fā)生率=出現(xiàn)不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)×100%

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 大柴胡湯對(duì)FD的療效

根據(jù)治療結(jié)果，給予大柴胡湯的治療組有效率為92%，而給予常規(guī)治療的對(duì)照組有效率為88%，治療組略?xún)?yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

表1 大柴胡湯對(duì)FD的療效(例)

2.2 大柴胡湯對(duì)抑郁癥狀的改善

給予大柴胡湯組和多潘立酮片治療后，抑郁自評(píng)表得分均下降，t檢驗(yàn)結(jié)果顯示治療前后得分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中治療組治療后得分與治療前相比具有極顯著差異，治療組得分則具有顯著差異。此外，本試驗(yàn)還對(duì)治療前后抑郁的程度進(jìn)行總結(jié)，發(fā)現(xiàn)治療組和對(duì)照組能明顯減輕抑郁程度，減少中、重度抑郁例數(shù)。見(jiàn)表2、表3。

表2 大柴胡湯對(duì)抑郁自評(píng)表得分的改善(分)

注：與治療前得分比較，**P<0.01,*P<0.05

表3 大柴胡湯對(duì)抑郁癥狀的改善(例)

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

在本試驗(yàn)過(guò)程中，兩組均未觀測(cè)到不良事件，不良事件發(fā)生率為0。

3 討論

近年來(lái)隨著“腦-腸軸”學(xué)說(shuō)研究的深入，F(xiàn)D與情志因素的密切關(guān)系越來(lái)越多的引起人們的關(guān)注。流行病學(xué)的研究顯示在FD病人中，50%的病人出現(xiàn)了抑郁癥狀[8]，這提示我們FD伴抑郁癥狀已經(jīng)成為現(xiàn)代的高發(fā)疾病。FD的發(fā)病原因尚不清楚，目前的研究主要涉及：胃腸功能障礙、胃酸分泌異常、幽門(mén)螺桿菌感染、內(nèi)臟神經(jīng)感覺(jué)敏感性改變和精神因素等方面。西醫(yī)提出的治療方法主要是對(duì)癥治療，通過(guò)調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)、降低胃敏感性，以改善疾病的狀況，采用的藥物主要是抗酸劑、抑酸劑、促胃腸動(dòng)力劑為主，三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、五羥色胺再攝取抑制劑為輔，進(jìn)行聯(lián)合治療，但不良反應(yīng)多且臨床療效欠佳。中醫(yī)尚無(wú)記載FD和抑郁的病名，但其與中醫(yī)中的痞滿(mǎn)、郁病類(lèi)似，且兩者病機(jī)有共通之處。因此，從中醫(yī)角度解決FD伴抑郁可能成為研究的新思路。

脾胃居于中焦，主運(yùn)化受納，為氣機(jī)之樞；而肝主疏泄，調(diào)暢氣機(jī)，脾胃受制于肝氣。中醫(yī)認(rèn)為痞滿(mǎn)的主要病因病機(jī)在于飲食不節(jié)，寒邪入里、情志失調(diào)、痰濕阻滯等引起的脾胃虛弱[9]；而“郁”在古代被認(rèn)為有氣郁不通之義(如《傷寒明理論·郁冒》中曰：“郁為郁結(jié)而氣不舒也”)，與調(diào)節(jié)氣機(jī)的肝息息相關(guān)。更有學(xué)者認(rèn)為FD的發(fā)病基礎(chǔ)為脾胃虛弱，F(xiàn)D的致病條件為肝氣郁滯[10]。因此，F(xiàn)D伴抑郁的治療需從疏肝理氣健脾入手。

大柴胡湯由柴胡、枳實(shí)、生姜、黃芩、芍藥、半夏、大黃和大棗組成，首見(jiàn)于東漢張仲景的《傷寒論》和《金匱要略》；主要功效為和解少陽(yáng)，內(nèi)瀉陽(yáng)明熱結(jié)，主治少陽(yáng)陽(yáng)明合病，多用于現(xiàn)代的胃腸消化系統(tǒng)疾病。有研究表明，大柴胡湯具有明顯的利膽，胃保護(hù)等功能[11]，亦有報(bào)道發(fā)現(xiàn)大柴胡湯能加速胃腸運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)胃液分泌，對(duì)FD具有良好的改善作用[12]，但對(duì)于FD伴抑郁癥狀患者的治療尚未見(jiàn)報(bào)道。本文中采用大柴胡湯，以臨床常用促胃腸動(dòng)力藥多潘立酮片為對(duì)照，研究結(jié)果顯示大柴胡湯能明顯改善FD患者的狀況，減輕了患者伴有的抑郁癥狀的程度，降低了抑郁自評(píng)表的得分，明顯改善了患者的抑郁癥狀，效果略?xún)?yōu)于多潘立酮。推測(cè)其原因可能與中藥復(fù)方的多靶點(diǎn)治療及藥物間相互的配伍作用有關(guān)。在本方中柴胡疏肝解郁，枳實(shí)理氣消痞，黃芩清熱燥濕，芍藥柔肝緩急，半夏化濕健脾，生姜發(fā)散止嘔同時(shí)可解半夏毒，大黃通里泄熱，大棗健脾和胃，各藥物間相互配伍，不僅可以祛濕化痰，理氣消痞，更能疏肝解郁，調(diào)和脾胃，這與FD伴抑郁患者的中醫(yī)病因病機(jī)相應(yīng)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為腦內(nèi)的下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)調(diào)節(jié)異常是FD伴抑郁發(fā)生的主要原因[13]。HPA軸是聯(lián)系體內(nèi)感覺(jué)神經(jīng)系統(tǒng)和情感中樞的主要橋梁，也被稱(chēng)為“腦-腸軸”的主要組成部分。它一方面將腦內(nèi)的情感信息通過(guò)腸神經(jīng)鏈與高級(jí)神經(jīng)中樞相連結(jié)，影響胃腸動(dòng)力和分泌等；另一方面，通過(guò)內(nèi)臟的感覺(jué)神經(jīng)作用又負(fù)反饋于中樞，對(duì)心理狀態(tài)產(chǎn)生作用。而現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)大柴胡湯的主治疾病與精神及其他應(yīng)激、炎癥及免疫反應(yīng)、前列腺素、組胺等內(nèi)分泌系統(tǒng)[14]有關(guān)，這提示其治療FD伴抑郁癥狀的作用機(jī)制可能是調(diào)節(jié)“腦-腸軸”，這是否與中醫(yī)的調(diào)和脾胃，疏肝解郁等學(xué)說(shuō)有異曲同工之說(shuō)，仍需要我們進(jìn)一步研究確認(rèn)。

總之，本文中采用大柴胡湯能明顯改善FD患者的狀況，減輕了患者伴有的抑郁癥狀的程度，降低了抑郁自評(píng)表的得分，取得良好的治療效果。

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Dachaihu Decoction in the Treatment of Functional Dyspepsia with Depressive Symptoms

YAN Xiao-xuan

(TheThirdPeople'sHospitalofBaoji,Baoji721003,China)

Objective: To observe the effect of Dachaihu decoction in the treatment of functional dyspepsia (FD) patients with depressive symptoms. Methods: 100 patients diagnosed as FD in our hospital from March 2012 to September 2015 and screened by Zung’s Self Rating Depression Scale (SDS) were randomly divided into two groups, the treatment group and the control group.The treatment group was given Dachaihu decoction,and the control group was given Domperidone tablets. 10 days were as a course of treatment. Observe the effect after 6 courses of treatment.Results:In the treatment group the effective rate was 92%, and in the control group it was 88%;in the treatment group and control group the scores of SDS in patients were significantly lower before and after treatment(P<0.01,P<0.05);moderate and severe cases of depression were reduced in the number and the degree of depression was obviously decreased. Conclusion: Dachaihu decoction can significantly improve FD patients with depressive symptoms.

Dachaihu decoction;Functional dyspepsia;Depression

2016-08-26

2016-09-15

閆曉軒(1968-)，男，副主任醫(yī)師，研究方向:腫瘤內(nèi)科中西醫(yī)結(jié)合治療，中藥臨床外治法研究，醫(yī)養(yǎng)結(jié)合的中醫(yī)途徑研究。

R256.32

B

1002-2392(2017)01-0113-03