劉紹明,丁紅陽(yáng),賈玉森,張修舉,息金波,趙盟杰

(1.北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院泌尿外科，北京 100029；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院泌尿外科，北京 100078；3.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院男科，北京 100091)

臨 床 研 究

二仙解毒方水煎劑治療弱精子癥臨床觀察

劉紹明1,丁紅陽(yáng)1,賈玉森2*,張修舉3,息金波1,趙盟杰1

(1.北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院泌尿外科，北京 100029；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院泌尿外科，北京 100078；3.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院男科，北京 100091)

目的：評(píng)價(jià)二仙解毒方水煎劑治療男性弱精子癥的臨床療效。方法：將男性弱精子癥患者70例隨機(jī)分為為觀察組和對(duì)照組各35例，觀察組給予二仙解毒方水煎劑，每日1劑，早晚各1次。對(duì)照組給予左卡尼汀口服液，每次1支，每日1次。兩組均連續(xù)治療1個(gè)月，觀察兩組患者臨床療效及精子活力情況。 結(jié)果:兩組治療前后的a級(jí)精子和(a級(jí)+b級(jí))精子活力比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．01)；治療后，觀察組a級(jí)精子比例、(a+b)級(jí)精子比例、精子活動(dòng)率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組a級(jí)精子比例、(a+b)級(jí)精子比例及精子活動(dòng)率的治療前后差值均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。 結(jié)論:二仙解毒方水煎劑治療男性不育弱精子癥臨床療效確切。

二仙解毒方水煎劑；男性弱精子癥；臨床觀察

據(jù)資料顯示，現(xiàn)在全世界范圍內(nèi)大概有15%的已婚夫婦患有不同程度的不孕不育病癥[1-2]，中國(guó)人口協(xié)會(huì)2012年調(diào)研指出：在我國(guó)已經(jīng)有4萬(wàn)多不孕不育患者[3]。這其中，隨著社會(huì)的發(fā)展，生活節(jié)奏日趨加快，生活壓力逐步增大，加之霧霾等環(huán)境污染日益嚴(yán)重，男性精液質(zhì)量正逐步下降，男性不育癥患者在逐年增多，占到40%～50%左右[3]。而弱精子癥又占到這些男性不育癥的19%，已成為男性不育癥的常見(jiàn)病因之一[1-2]。近幾年，根據(jù)弱精子癥的病因病機(jī)，我們采用補(bǔ)腎、益精、解毒法自擬二仙解毒方治療該病取得較好療效，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料

1.1 一般資料

從北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院泌尿男科門(mén)診和北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院泌尿男科門(mén)診中，按納入標(biāo)準(zhǔn)篩選出70例男性弱精子癥的患者，簽署自愿同意書(shū)，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各35例，其中觀察組患者年齡在25～44歲之間，平均(33.83±5.89)歲；病程1～9年，平均病程(2.97±2.10)年；治療前精子密度(70.33±44.51)×106/L，治療前a級(jí)精子活力(14.51±8.45)%，a+b級(jí)精子活力(24.96±10.87)%。對(duì)照組患者年齡在24～48歲之間，平均(33.23±5.58)歲；病程l～6年，平均病程(2.57±1.46)年；治療前精子密度(78.38±48.01)×106/L，治療前a級(jí)精子活力(14.28±7.56)%，a+b級(jí)精子活力(24.95±9.95)%。觀察組和對(duì)照組在以上3個(gè)方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照世界衛(wèi)生組織《人類精液及精子-宮頸黏液相互作用實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)手冊(cè)(第五版)》[4]中有關(guān)男性不育診斷流程表中的弱精子癥制定西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：在性功能正常(包括射精正常)的情況下，2次以上的精液檢查中精子密度均大于 1 500 萬(wàn)/mL，但精子的活動(dòng)力下降，其中a級(jí)<25%或(a級(jí)+b級(jí))精子比率<50%。

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]制定中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：我們主選腎虛濕熱型，其主癥：婚后不育。次癥：(1)腰膝酸軟，頭暈耳鳴；(2)小便赤或濁，頻數(shù)，陰囊潮濕；(3)舌苔黃或黃膩；(4)脈細(xì)或尺弱。要求弱精子癥必須具備主癥，同時(shí)兼具有任意3項(xiàng)次癥。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)已婚男性，年齡在20～50歲之間，夫婦(女方體檢無(wú)不孕癥)正常性生活且沒(méi)有任何避孕措施，同居1年以上女方未受孕；(2)檢查精液前必須禁欲3～7天，同時(shí)符合男性弱精子癥的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；(3)全身檢查及生殖系統(tǒng)專科檢查未見(jiàn)明顯異常疾病，包括嚴(yán)重肺、肝、腎、心血管和內(nèi)分泌疾病，第二性征正常，除弱精子癥外無(wú)其他生殖系統(tǒng)器質(zhì)性病變。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例以及未按規(guī)定用藥，影響及無(wú)法判斷療效或資料不全的病例一概排除。

2 方法

2.1 治療方法

2.1.1 觀察組

二仙解毒方為北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院泌尿男科治療弱精子癥經(jīng)驗(yàn)處方，單劑藥物組成及劑量：熟地黃、白花蛇舌草及蒲公英各15 g，菟絲子、制何首烏及巴戟天各12 g,牡丹皮、淫羊藿、丹參、黃精、茯苓、萆薢及車前子(包煎)各10 g，仙茅9 g。每日水煎1劑得400 mL，分早晚兩次服用，每次服200 mL。

2.1.2 對(duì)照組

對(duì)照組口服由東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司生產(chǎn)的左卡尼汀口服液(國(guó)藥準(zhǔn)字H19990372),每支10 mL，每次1支，每日2次。

所有入組病例，治療前兩周均停服一切其它治療不育癥的藥物，同時(shí)嚴(yán)格戒煙酒。治療前1天查1次精液分析，符合要求后納入，治療以4周為1個(gè)療程，治療期間不能停藥，滿療程后1周復(fù)查精液分析做對(duì)比。所有入組病例試驗(yàn)期間嚴(yán)禁使用治療同類病癥的其他藥物及方法。

2.2 觀察指標(biāo)與方法

2.2.1 觀察指標(biāo)

主要觀察(1)兩組患者治療前后精子的密度與精子前向運(yùn)動(dòng)的變化，以及(2)兩組患者在治療期間的不良反應(yīng)。精液常規(guī)均由北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院檢驗(yàn)科和北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科的指定專業(yè)人員化驗(yàn)分析，不良反應(yīng)均由北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院泌尿男科和北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院泌尿男科的指定專業(yè)人員觀察分析。

2.2.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]制定的療效判定標(biāo)準(zhǔn)分為四等：(1)治愈，精子密度≥20×106/ml，精子活動(dòng)力a級(jí)、b級(jí)精子≥25%，a+b級(jí)精子≥50%；(2)顯效，男方精子密度及活動(dòng)力有明顯改善，即精子密度升高或活動(dòng)力升高一級(jí)；(3)有效，男方精子密度及活動(dòng)力有所改善，但不很明顯；(4)無(wú)效，治療前后精液質(zhì)量基本沒(méi)有變化。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3 結(jié)果

3.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組及對(duì)照組均無(wú)病例脫落，無(wú)明顯藥物不良反應(yīng)。觀察組和對(duì)照組治療前后精子相關(guān)參數(shù)變化比較，見(jiàn)表1。

治療后，觀察組a級(jí)精子比例、(a+b)級(jí)精子比例、精子活動(dòng)率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組治療前后精子相關(guān)參數(shù)變化比較

3.2 兩組精子相關(guān)參數(shù)差值比較

觀察組a級(jí)精子比例、(a+b)級(jí)精子比例及精子活動(dòng)率的治療前后差值均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 兩組精子相關(guān)參數(shù)差值比較

4 討論

弱精子癥(asthenospermia)一般是指：精液中精子密度大于1 500萬(wàn)/mL，同時(shí)精子活動(dòng)能力下降，即射精后1個(gè)小時(shí)以內(nèi)，快速前向運(yùn)動(dòng)精子(PR)少于32%或總活力(PR+NP)少于40%[4](NP為慢速前向運(yùn)動(dòng)精子)，參照文獻(xiàn)[5]中有關(guān)男性不育診斷流程表中的弱精子癥制定西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：在性功能正常(包括射精正常)的情況下，2次以上的精液檢查中精子密度均大于 1 500萬(wàn)/mL，而精子活力下降，其中a級(jí)<25%或(a級(jí)+b級(jí))精子比率<50%。弱精子癥直接影響生育質(zhì)量和成功率，同時(shí)，弱精子癥可能影響患者心理及精神健康，影響家庭關(guān)系，造成社會(huì)不和諧等。弱精子癥的病因較為復(fù)雜，感染最為常見(jiàn)，其次還包括精液液化異常、免疫因素、內(nèi)分泌因素、Kartagener’s綜合征、染色體異常、精索靜脈曲張、營(yíng)養(yǎng)不良等局部及全身病變[6],主要涉及到精子能量代謝的異常、信號(hào)傳遞通道的異常以及精子運(yùn)動(dòng)結(jié)構(gòu)的異常等各個(gè)方面[7]。概言之，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)還未完全弄清楚弱精子癥發(fā)病的病因和病理。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)典籍中沒(méi)有弱精子癥的病名，只能歸屬于“無(wú)嗣”“無(wú)子”“男子艱嗣”等范疇。《黃帝內(nèi)經(jīng)》就有比較系統(tǒng)的對(duì)男性的生殖生理的論述，還首次提出了以“腎”為軸心的生殖理論?！妒颐劁洝ぷ铀谜摗穼?duì)男子不育的原因歸為包括“精寒”“氣衰”“痰多”“火盛”“精少”和“氣郁”等六個(gè)方面[8]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為人體是一個(gè)有機(jī)整體，任何疾病都不能脫離這個(gè)整體去診治，在認(rèn)識(shí)男性生殖的生理與病理時(shí)，也必須作為一個(gè)有機(jī)的整體來(lái)考慮，不育癥不僅涉及多個(gè)臟腑器官和氣血精液的功能是否正常發(fā)揮，還涉及機(jī)體對(duì)病理產(chǎn)物的清除排泄能力是否正常等各個(gè)方面。這也正應(yīng)了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的氧化應(yīng)激理論，既是全身的病理生理反應(yīng)，也表現(xiàn)在生殖健康精子活力方面。正因?yàn)榇?，歷代醫(yī)家在治療不育癥時(shí)，補(bǔ)腎法始終是主線，是各種中醫(yī)治療法則的最重要的法則[9-10]。

賈玉森[11]認(rèn)為生殖軸分為一根主線和兩根副線，生殖軸、肝、脾胃、經(jīng)絡(luò)氣血共同構(gòu)成了生殖的多個(gè)環(huán)節(jié)，它們相互依存、相互影響，共同完成復(fù)雜的生殖功能?，F(xiàn)代中藥藥理研究表明，腎精虧虛、濕熱瘀毒證為弱精子癥的主要證候，為虛實(shí)夾雜、本虛標(biāo)實(shí)之證，補(bǔ)腎、清熱解毒和利濕中藥可以改善精液質(zhì)量，提高精子活力[12-13]?；诖耍覀冞x用二仙解毒方治療弱精子癥取得了較好療效。二仙解毒方為北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院泌尿男科經(jīng)驗(yàn)處方，組成及劑量：熟地黃、白花蛇舌草及蒲公英各15 g，菟絲子、制何首烏及巴戟天各12 g,牡丹皮、淫羊藿、丹參、黃精、茯苓、萆薢及車前子(包煎)各10 g，仙茅 9 g，功效：補(bǔ)腎、益精、解毒。本臨床研究發(fā)現(xiàn)，二仙解毒方在改善精液密度、a級(jí)精子、a+b級(jí)精子、1 h內(nèi)活動(dòng)率等方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，并且優(yōu)于單純補(bǔ)腎等治療方法。方中熟地黃、黃精、菟絲子、制何首烏補(bǔ)腎益精，淫羊藿、仙茅、巴戟天鼓動(dòng)腎氣，車前子、萆薢、蒲公英和白花蛇舌草清熱利濕解毒，丹參、牡丹皮活血通絡(luò)、化瘀濁、開(kāi)精竅，引藥下行。一方面在“補(bǔ)”：補(bǔ)腎益精，恢復(fù)“腎主生殖”的功能;另一方面在“清”：清除精室濕熱、毒濁、瘀血，以達(dá)提高精子活力之目的。臨床實(shí)踐中，我們應(yīng)用該法為主的治則治療少、弱精子癥所致男性不育癥均取得了較為可靠的療效[14]，我們本次觀察仍收到較好的治療效果，因此認(rèn)為二仙解毒方水煎劑治療男性不育弱精子癥臨床療效確切。但終因觀察時(shí)間短，病例數(shù)較少，還需進(jìn)一步觀察和總結(jié)。

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Clinical Observation of Er-Xian-Jie -Du Decoction Application Therapy for Asthenospermia

LIU Shao-ming1,DING Hong-yang1,JIA Yu-sen2,ZHANG Xiu-ju3,XI Jin-bo1,ZHAO Meng-jie1

(1.DepartmentofUrinarySurgery,BeijingUniversityofChineseMedicineThirdAffiliatedHospital,Beijing100029,China;2.DepartmentofUrinarySurgery,DongfangHospitalofBeijingUniversityofChineseMedicine,Beijing100078,China;3.AndrologyDepartment,XiyuanHospitalofChinaAcademyofChineseMedicalSciences,Beijing100091,China)

Objective：To assess the clinical efficacy of Er-Xian-Jie-Du decoction application therapy on male asthenospermia. Methods：70 cases of male asthenospermia were randomized into a treatment group and a control group,with 35 patients respectively. The treatment group was given orally Er-Xian-Jie-Du decoction,with one packet for two times each day in the morning and evening.The control group was given levocarnitine oral solution,with one bottle each time,once daily. The treatment course lasted one month. The efficacy and sperm motility were observed after treatment. Results：The sperm motility of a level and (a+b)level in both groups was significantly increased after treatment(P<0.01).The therapy of treatment group had a significant effect compared with that of the control group(P<0.05). Compared with that of the control group,the sperm motility of a level and(a+b)level had a difference in the treatment group before and after treatment with a statistical significance(P<0.01). Conclusion：The therapy of Er-Xian-Jie-Du decoction application for male asthenospermia is effective.

Er-Xian-Jie -Du decoction application; Male asthenospermia; Clinical observation

2016-10-21

2016-12-25

國(guó)家自然基金面上項(xiàng)目(81473527)

劉紹明(1975-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，主要從事泌尿男科專業(yè)工作。

*通訊作者：賈玉森(1961-)，男，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，主要從事泌尿男科工作。

R277.5

A

1002-2392(2017)01-0073-03