李廷保

(甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000)

方 劑 研 究

基于復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的敦煌遺書及古醫(yī)籍中升麻湯組方配伍相關(guān)性研究

李廷保

(甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000)

目的:運用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件，分析探討敦煌遺書及古醫(yī)籍中與升麻湯同名方用藥配伍規(guī)律的相關(guān)性研究。方法:檢索搜集清代以前古醫(yī)籍中出現(xiàn)的同名升麻湯方劑，采用關(guān)聯(lián)規(guī)則及復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析等數(shù)據(jù)挖掘方法，確定方劑中藥物的使用頻次及藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則。結(jié)果:將篩選出的108首方劑涉及中藥122味進行分析，確定方劑中藥物的使用頻次、關(guān)聯(lián)規(guī)則及核心組合，最終重組7首新處方。結(jié)論:①敦煌遺書及古代醫(yī)籍中同名升麻湯組方主要核心藥為升麻、甘草、黃芩、大黃、梔子和白芍等。②《敦煌古醫(yī)方》升麻湯由5味核心藥升麻、甘草、黃芩、大黃、白芍加當(dāng)歸、枳實組成。③《敦煌古醫(yī)方》和《千金翼方》中升麻湯藥物組合相同。

復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)；敦煌遺書；歷代古醫(yī)籍；升麻湯同名方；組方配伍；相關(guān)性研究

自清代以前敦煌古醫(yī)方及古代醫(yī)籍[1-3]中出現(xiàn)的同名升麻湯甚多，大多具有清熱解毒，散血消腫之功，但其方劑藥物配伍組成，主治病癥側(cè)重各有所異。通過對清代以前古籍中所出現(xiàn)同名升麻湯檢索整理，并依據(jù)《中藥大辭典》[4]和《中藥學(xué)》[5]分類標(biāo)準(zhǔn)對藥物進行規(guī)范后，運用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件，分析其藥物的使用頻次及藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則、核心組合及構(gòu)成新方，以期探討敦煌及古代醫(yī)籍中升麻湯的用藥相關(guān)性及組方配伍規(guī)律，為臨床運用敦煌醫(yī)方升麻湯治療疾病及研發(fā)新藥提供新思路。

1 資料與方法

1.1 方藥來源

以中國中醫(yī)圖書電子光盤數(shù)據(jù)庫(CNKI)收集的清代以前醫(yī)籍中出現(xiàn)升麻湯方劑的相關(guān)文獻(xiàn)為來源，檢索時計算機與手工檢索相結(jié)合，檢索式關(guān)鍵詞為“升麻湯”進行篩選，共篩選方劑108首。

1.2 分析軟件

選用中國中醫(yī)科學(xué)院研究所提供的“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.5)[6-8]”軟件。

1.3 方劑錄入

將上述篩選出的方劑準(zhǔn)確錄入“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.5) ”。通過該軟件中的“方劑分析”功能，進行組方用藥規(guī)律研究。

1.4 數(shù)據(jù)分析

1.4.1 頻次統(tǒng)計分析

將篩選方劑中每味藥的出現(xiàn)頻次從大到小排序，并將“頻次統(tǒng)計”結(jié)果導(dǎo)出。

1.4.2 組方規(guī)律分析

將“支持度個數(shù)”設(shè)為10，“置信度”設(shè)為0.8時，運用軟件“規(guī)則分析”功能，分析得到藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則。

1.4.3 新方分析

選取相關(guān)度為8和懲罰度為2時，運用聚類分析中的核心算法及復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析法，點擊“提取組合”按鈕，挖掘組合新方。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次

對陳修園治療內(nèi)科病的108首方劑涉及的122味藥物頻次進行統(tǒng)計，使用頻次高于10的有16味藥，使用頻次較高的前5位的分別是升麻、甘草、黃芩、大黃和梔子(見表1)。

表1 使用頻次大于10次的藥物統(tǒng)計表

2.2 關(guān)聯(lián)分析

108首方劑按照藥物組合出現(xiàn)頻次由高到低排序，前 3 位分別是“甘草、升麻”；“黃芩、 升麻”；“升麻、大黃”。其藥物組合頻次(見表2)。分析所得藥對及藥組的用藥規(guī)則，藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則(見表3)。藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示視圖(見圖1)。

圖1 支持度為15，置信度為0.8的藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示圖

表2 支持度為15條件下藥物組合頻次統(tǒng)計表

表3 置信度≥0.8條件下藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則

2.3 基于熵聚類的方劑組方規(guī)律研究

2.3.1 核心藥物組合

依據(jù)方劑數(shù)量，結(jié)合經(jīng)驗判斷和不同參數(shù)提取數(shù)據(jù)的預(yù)讀，設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為 2，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，演化出的核心組合，見表4。

表4 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合

2.3.2 新方劑分析

在以上核心組合提取的基礎(chǔ)上，運用無監(jiān)督熵層次聚類算法，得到4個新處方，見表5，并進行網(wǎng)絡(luò)展示，見圖2。

圖2 敦煌遺書及古醫(yī)籍中組成同名升麻湯核心藥物構(gòu)成新處方的網(wǎng)絡(luò)展示

表5 基于熵層次聚類的新方劑

3 討論

本研究基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件，運用關(guān)聯(lián)規(guī)則和復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類方法分析挖掘清代醫(yī)家陳修園治療內(nèi)科疾病的組方用藥規(guī)律。通過統(tǒng)計分析108首方劑涉及的234味藥物，出現(xiàn)頻次較高的藥物為：升麻、甘草、黃芩、大黃、梔子和白芍等，體現(xiàn)升麻辛涼，升散陽明熱毒，寓有“火郁發(fā)之”之意；甘草調(diào)和諸藥；黃芩、大黃苦寒，清瀉腸胃熱毒；梔子清利濕熱；白芍益陰散瘀，緩急止痛。

方劑中出現(xiàn)頻次較高的藥物組合為: ①甘草、升麻；②黃芩、升麻；③升麻、大黃；④黃芩、甘草等藥對，在表2和表3及圖1所示的藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則及關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示圖結(jié)果中也能體現(xiàn)。這些藥物組合既是《敦煌古醫(yī)方》升麻湯的核心組成，也是治療各種疾病相互配伍，突顯清透腸胃熱毒，調(diào)理氣血，和血消腫之功。此外，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵層次聚類的治療內(nèi)科疾病新方有：①桔梗，白芍，薏苡仁，枳殼；②肉桂，常山，干漆，鱉甲，知母；③黃芩，甘草，枳實，地榆，赤芍；④石膏，木通，竹茹，獨活；⑤桂枝，柴胡，人參，黃芪，天竺黃；⑥茯苓，當(dāng)歸，火麻仁，陳皮，干姜；⑦木香，防風(fēng)，獨活，生姜等7首新方，在表4和表5及圖2所示,雖組成不同于所收集的108首方劑，體現(xiàn)了辨治臨床疾病在所處不同治療階段的靈活加減運用。

總之，本研究基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)平臺，通過對敦煌及古醫(yī)籍中同名升麻湯的用藥規(guī)律進行了數(shù)據(jù)挖掘研究可知：①敦煌遺書及古代醫(yī)籍中同名升麻湯組方主要核心藥為升麻、甘草、黃芩、大黃、梔子和白芍等。②《敦煌古醫(yī)方》升麻湯由5味核心藥升麻、甘草、黃芩、大黃、白芍加當(dāng)歸、枳實組成。③《敦煌古醫(yī)方》和《千金翼方》中升麻湯藥物組合相同。另外，應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則和聚類研究獲得了組方規(guī)則、核心組合和新處方，有助于追溯古代升麻湯組方配伍的歷史淵源，以期對敦煌古醫(yī)方所載升麻湯有深刻的理解，也為傳承敦煌醫(yī)方的學(xué)術(shù)思想，以及后來醫(yī)者利用敦煌醫(yī)方升麻湯治療熱毒結(jié)于腸胃，外科癰瘍等疾病及研發(fā)瀉火解毒的新藥提供新思路。

[1] 劉喜平.敦煌古醫(yī)方研究[M].北京：科學(xué)普及出版社，2006：223-224.

[2] 馬繼興.敦煌古醫(yī)籍考釋[M].南昌：科學(xué)技術(shù)出版社，1688：161.

[3] 彭懷仁.中醫(yī)方劑大辭典[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：927-936.

[4] 江蘇新醫(yī)學(xué)院.中藥大辭典[M].上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，2005：1-1489.

[5] 高學(xué)敏.中藥學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2012：51-1632.

[6] 清·陳修園.醫(yī)學(xué)實在易[M]．王玉興,校注．北京:中醫(yī)古籍出版社，2012:122-207．

[7] 唐仕歡，陳建新．基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類方法的中藥新藥方劑發(fā)現(xiàn)研究思路[J]．世界科學(xué)技術(shù):中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2009，11(2):225-228．

[8] 盧朋，李?。嗅t(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件開發(fā)與應(yīng)用[J]．中國實驗方劑學(xué)雜志，2012，18(9):1-4．

2016-01-22

2016-04-05

甘肅省中醫(yī)藥管理局科研項目(GZK-2015-4)；甘肅省高校人文社科重點研究基地敦煌醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)整理與應(yīng)用研究中心開放基金項目(DHYX2014-02)

李廷保(1965-)，男，碩士，副教授，從事中醫(yī)外科學(xué)和皮膚病教學(xué)及臨床研究。

R289.1

A

1002-2392(2017)01-0041-03