張民杰 夏玉兵

(開封市腫瘤醫(yī)院 放療科 河南 開封 475003)

老年多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤術(shù)后替莫唑胺同步放療臨床效果觀察

張民杰 夏玉兵

(開封市腫瘤醫(yī)院 放療科 河南 開封 475003)

目的 觀察老年多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤術(shù)后替莫唑胺同步放療的臨床效果。方法 選擇2013年1月至2015年1月來開封市腫瘤醫(yī)院收治的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤術(shù)后老年患者60例，術(shù)后隨機(jī)分為對照組和治療組，各30例。對照組行調(diào)強(qiáng)放療，治療組行調(diào)強(qiáng)放療+替莫唑胺，對比療效。結(jié)果 治療組平均生存周期為(21.4±3.6)個月，明顯高于對照組平均生存周期(12.6±2.7)個月(P<0.05)；治療組生存率明顯高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 在老年多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤術(shù)后采用調(diào)強(qiáng)放療+替莫唑胺共同治療效果更明顯，能有效提高生存率，可推廣應(yīng)用。

多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤；替莫唑胺；放療

多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤屬于一種神經(jīng)膠質(zhì)瘤，是腦瘤中特別致命的一種腫瘤[1]。臨床一般采用手術(shù)+放化療治療多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，取得了一定效果[2]。有報告顯示，采用手術(shù)+調(diào)強(qiáng)放療+口服替莫唑胺共同治療效果明顯[3]。為驗證這一觀點，本研究對來開封市腫瘤醫(yī)院治療多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的60例老年患者術(shù)后分輔助治療，對照組患者單純強(qiáng)調(diào)放療，治療組調(diào)強(qiáng)放療+口服替莫唑胺共同治療，對比療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2013年1月至2015年1月來開封市腫瘤醫(yī)院收治的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤術(shù)后老年患者60例作為研究對象，術(shù)后依照隨機(jī)數(shù)表法分成對照組和治療組，各30例。對照組中男24例、女6例；年齡為59～81歲，59～66歲10例，67～74歲8例，75～81歲12例；平均年齡(64.9±6.1)歲。治療組中男25例、女5例；年齡為58～82歲，58～66歲7例，67～74歲12例，75～82歲11例；平均年齡(65.1±6.4)歲。排除肝腎功異常、哺乳、妊娠、藥物過敏、嚴(yán)重骨髓抑制等患者。兩組例數(shù)、性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法所有患者均于手術(shù)后2～4周開始進(jìn)行放化療。對照組行調(diào)強(qiáng)放療，采用三維適形調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)進(jìn)行治療，術(shù)前采用MRI對病灶及殘留病灶進(jìn)行掃描標(biāo)記作為臨床靶區(qū)，計劃靶區(qū)為靶區(qū)外放0.5 cm，保證計劃靶區(qū)全部能接受處方劑量，首次放療劑量為1.8 Gy/次，每周5次，共化療28次，之后將計劃靶區(qū)調(diào)整為臨床靶區(qū)外放0.5～1 cm，放療劑量為2 Gy/次，每周5次，加量照射DT10 Gy/5次。治療組行調(diào)強(qiáng)放療+替莫唑胺(江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060880)共同治療，調(diào)強(qiáng)放療方法與對照組相同，在放療期間服用替莫唑胺，每日服用75 mg/m2，連續(xù)服用6周。觀察記錄治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)兩組患者治療后隨訪2 a，觀察兩組患者生存周期，統(tǒng)計生存率；對比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 生存率治療組平均生存周期為(21.4±3.6)個月，明顯高于對照組平均生存周期(12.6±2.7)個月(P<0.05)。對照組6、12個月生存率分別為73.33%(22/30)、36.67%(11/30)，明顯低于治療組的93.33%(28/30)、70.00%(21/30)(P<0.05)。

2.2 不良反應(yīng)治療組中有18例(60.00%)出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、14例(46.67%)出現(xiàn)腦水腫、4例(13.33%)頭痛表現(xiàn)；對照組中有7例(23.33%)出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、8例(26.67%)出現(xiàn)腦水腫、3例(10.00%)頭痛表現(xiàn)。治療組胃腸道反應(yīng)、腦水腫的發(fā)生率均明顯高于對照組(P<0.05)；兩組頭痛表現(xiàn)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者不良反應(yīng)均經(jīng)過對癥治療均得到緩解，未發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥，不影響治療效果。

3 討論

多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是臨床較常見、死亡率較高的一種腫瘤[4]。手術(shù)是治療多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的常用方法，但是多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤具有高浸潤性，轉(zhuǎn)移范圍大，使手術(shù)切除不完整，復(fù)發(fā)率較高，影響整體治療效果[5-6]。目前臨床在手術(shù)治療后配合放化療共同治療，取得了一定效果，但是患者的死亡率仍然較高，醫(yī)學(xué)專家一直致力于尋找高效的輔助治療方法，以期提高整體療效。替莫唑胺是一種新型烷化劑類藥物，治療多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤效果明顯[7-8]。

延長患者的生存期一直是惡性膠質(zhì)瘤輔助治療的主要目的，而緩解患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，降低不良反應(yīng)一直是醫(yī)護(hù)人員努力的目標(biāo)。本次治療結(jié)果顯示，治療組的生存周期，6、12個月生存率均明顯高于對照組(P<0.05)，說明對多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的患者術(shù)后配合調(diào)強(qiáng)放療+口服替莫唑胺共同治療能有效延長生存周期。這主要由于替莫唑胺藥物分子易于透過血腦屏障，進(jìn)入血液循環(huán)的藥物劑量相對較高，提高了腦脊液中藥物的濃度，從而提高療效，而且在酸性穩(wěn)定狀態(tài)下，不易于其他藥物產(chǎn)生毒性。治療組胃腸道反應(yīng)、腦水腫的發(fā)生率均明顯高于對照組，但是經(jīng)過對癥治療均得到緩解，并未發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥，不影響治療，說明對多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的患者術(shù)后配合調(diào)強(qiáng)放療+口服替莫唑胺共同治療安全性高。替莫唑胺是具有抗腫瘤活性的烷化劑類抗腫瘤藥物，在生理水平PH下經(jīng)非酶途徑轉(zhuǎn)化為活性化合物MITC，通過MTIC抗腫瘤，治療新診斷的多形性神經(jīng)膠母細(xì)胞瘤或復(fù)發(fā)性惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤，與放射治療同步進(jìn)行輔助性治療，療效顯著。但是由于藥物機(jī)制，治療過程中要嚴(yán)密監(jiān)測患者血小板數(shù)量和中性粒細(xì)胞數(shù)量，以防兩者過少引發(fā)骨髓抑制。

綜上，在老年多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤術(shù)后采用調(diào)強(qiáng)放療+替莫唑胺共同治療，可以有效延長患者生存期，治療安全性較高，治療效果顯著，該方法應(yīng)該在老年多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤術(shù)后輔助治療中推廣應(yīng)用。

[1] 陳怡東,房彤,蔣靜,等.精確放療同步替莫唑胺治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤療效初探[J].中華神經(jīng)外科雜志,2012,28(5):474-477.

[2] 水永杰.替莫唑胺膠囊同步放化療治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南,2013,(13):153-154.

[3] 戎佩佩,劉佳,宋金春,等.替莫唑胺聯(lián)合放療治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的成本-效果分析[J].中國藥師,2015,(8):1338-1340.

[4] 孫濤,董瑩,張矛.老年多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤術(shù)后替莫唑胺同步放療臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志,2015,22(18):1466-1469.

[5] 胡江,潘軍,駱志國,等.腦膠質(zhì)瘤術(shù)后調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合替莫唑胺化療的療效分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2012,(21):166-167.

[6] 趙鶴翔,高利民,馮文,等.替莫唑胺聯(lián)合放療治療多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的臨床療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2012,23(24):1-4.

[7] 畢利萍,徐國鎮(zhèn).多形膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的綜合治療進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2014,(4):649-652.

[8] 趙鶯,丁文秀,尹小祥,等.替莫唑胺聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤術(shù)后殘留臨床研究[J].中華神經(jīng)外科疾病研究雜志,2015,16(4):334-337.

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10.3969/j.issn.1004-437X.2017.05.071

2016-05-21)