吳輝 張大銳 石玉娥 王淑敏 李樹云 趙珍珍

(駐馬店市中醫(yī)院 檢驗(yàn)科 河南 駐馬店 463000)

封閉抗體、抗核抗體水平與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系研究

吳輝 張大銳 石玉娥 王淑敏 李樹云 趙珍珍

(駐馬店市中醫(yī)院 檢驗(yàn)科 河南 駐馬店 463000)

目的探討封閉抗體、抗核抗體水平與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系。方法選取2015年4月至2016年4月駐馬店市中醫(yī)院收治的65例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者作為觀察組，選取同期35例正常孕婦作為對照組，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測封閉抗體水平，采用間接免疫熒光法檢測抗核抗體水平。對比兩組封閉抗體陰性率、抗核抗體陽性率，并分析兩種抗體與流產(chǎn)孕周和流產(chǎn)次數(shù)的關(guān)系。結(jié)果觀察組患者封閉抗體陰性率、抗核抗體陽性率分別為92.31%(60/65)、67.69%(44/65)，均高于對照組[28.57%(10/35)、5.71%(2/35)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。流產(chǎn)孕周<12周的患者和流產(chǎn)孕周≥12周的患者封閉抗體陰性率、抗核抗體陽性率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.069、0.630，P>0.05)。流產(chǎn)次數(shù)為2次的患者封閉抗體陰性率低于流產(chǎn)次數(shù)>2次的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；流產(chǎn)次數(shù)為2次的患者抗核抗體陽性率與流產(chǎn)次數(shù)>2次的患者比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論封閉抗體、抗核抗體水平與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)密切相關(guān)，可作為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診斷和治療的重要指標(biāo)，具有重要的臨床研究價值。

封閉抗體；抗核抗體；復(fù)發(fā)性流產(chǎn)

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)通常是指連續(xù)發(fā)生次數(shù)不少于兩次的自然流產(chǎn)，病因較復(fù)雜，與自身免疫、環(huán)境因素等均有關(guān)。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的誘因之一是免疫反應(yīng)，而封閉抗體與抗核抗體則是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)常用的免疫指標(biāo)。本研究通過對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)和正常孕婦體內(nèi)封閉抗體、抗核抗體水平進(jìn)行檢測，分析封閉抗體和抗核抗體水平與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系，以期為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床診斷和治療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2015年4月至2016年4月駐馬店市中醫(yī)院收治的65例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者作為觀察組，患者年齡為25～40歲，平均(30.62±2.13)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：確診為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；無糖尿病、心臟病等其他重大疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有精神病、抑郁癥等，不能正常進(jìn)行溝通；生殖系統(tǒng)感染、畸形等。選取同期35例正常孕婦作為對照組，年齡為23～41歲，平均(29.23±3.06)歲。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2檢測方法抽取兩組患者靜脈血2 ml，3 000 r/min離心5 min，取血清，存于-20 ℃。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測封閉抗體，操作步驟按照說明書進(jìn)行。將樣品、標(biāo)準(zhǔn)品等加入包被封閉抗體的微孔中，徹底洗滌后用底物(TMB)顯色，藍(lán)色為陽性，無色為陰性。采用間接免疫熒光法檢測抗核抗體，根據(jù)試劑盒步驟說明進(jìn)行操作，封片后用熒光顯微鏡觀察，滴度大于1∶100為陽性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組封閉抗體與抗核抗體檢測結(jié)果比較觀察組患者封閉抗體陰性率、抗核抗體陽性率分別為92.31%(60/65)、67.69%(44/65)，均高于對照組[28.57%(10/35)、5.71%(2/35)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=44.008、35.181，P<0.05)。

2.2不同流產(chǎn)孕周患者封閉抗體與抗核抗體檢測結(jié)果比較流產(chǎn)孕周<12周的患者封閉抗體陰性率、抗核抗體陽性率分別為92.86%(39/42)、64.29%(27/42)，流產(chǎn)孕周≥12周的患者封閉抗體陰性率、抗核抗體陽性率分別為91.30%(21/23)、73.91%(17/23)。流產(chǎn)孕周<12周的患者和流產(chǎn)孕周≥12周的患者封閉抗體陰性率、抗核抗體陽性率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.069、0.630，P>0.05)。

2.3不同流產(chǎn)次數(shù)患者封閉抗體與抗核抗體檢測結(jié)果比較流產(chǎn)次數(shù)為2次的患者封閉抗體陰性率為79.17%(19/24)，低于流產(chǎn)次數(shù)>2次的患者[100.00%(41/41)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.552，P<0.05)；流產(chǎn)次數(shù)為2次的患者抗核抗體陽性率為58.33%(14/24)，與流產(chǎn)次數(shù)>2次的患者[73.17%(30/41)]比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.524，P>0.05)。

3 討論

免疫反應(yīng)是導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的重要因素之一，封閉抗體與抗核抗體是該病常見的免疫指標(biāo)。封閉抗體可阻止母體免疫系統(tǒng)對父系抗原的識別、殺害，阻斷有害免疫應(yīng)答，保持母體妊娠的正常進(jìn)行[1]?？购丝贵w是能與細(xì)胞核多種成分發(fā)生反應(yīng)的自身抗體群[2]，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的作用機(jī)理目前尚未完全明確。本研究對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者血封閉抗體與抗核抗體水平進(jìn)行檢測，并與正常妊娠者進(jìn)行對比，分析這兩種抗體與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者封閉抗體陰性率、抗核抗體陽性率分別為92.31%(60/65)、67.69%(44/65)，均高于對照組[28.57%(10/35)、5.71%(2/35)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這說明在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者體內(nèi)這兩種抗體水平與正常孕婦存在差異。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者封閉性抗體呈陰性，導(dǎo)致母體對父系來源的胎兒抗原具有識別和殺害功能，從而導(dǎo)致胚胎質(zhì)量較低，易發(fā)生流產(chǎn)。抗核抗體的作用機(jī)制雖尚不明確，但說明其存在對孕婦妊娠過程有顯著危害，這可能是因?yàn)樵摽贵w的存在與患者自身免疫過程有關(guān)，使胎盤及蛻膜血管受損，影響胎兒發(fā)育，從而導(dǎo)致流產(chǎn)[3]。流產(chǎn)孕周<12周的患者和流產(chǎn)孕周≥12周的患者封閉抗體陰性率、抗核抗體陽性率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這說明封閉抗體、抗核抗體水平與患者流產(chǎn)孕周關(guān)系不夠密切，缺乏封閉抗體、抗核抗體的患者可在懷孕的各個時期發(fā)生流產(chǎn)。因此，對于該類患者，應(yīng)時刻關(guān)注機(jī)體免疫指標(biāo)變化情況，積極給予相應(yīng)治療。流產(chǎn)次數(shù)為2次的患者封閉抗體陰性率低于流產(chǎn)次數(shù)>2次的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；流產(chǎn)次數(shù)為2次的患者抗核抗體陽性率與流產(chǎn)次數(shù)>2次的患者比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這說明封閉性抗體的缺失對患者的妊娠過程具有重要影響，流產(chǎn)次數(shù)越多提示其體內(nèi)封閉抗體越缺乏。因此，若想提高該類患者的正常妊娠率，應(yīng)重視對封閉抗體進(jìn)行相關(guān)檢測，給予及時、有效的治療。目前，相關(guān)治療方法較多，如淋巴細(xì)胞主動免疫治療、中醫(yī)治療等[4-5]。

綜上所示，封閉抗體、抗核抗體水平與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)密切相關(guān)，均可作為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診斷和治療的重要指標(biāo)，具有重要的臨床研究價值。對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者應(yīng)加強(qiáng)相關(guān)抗體檢測，并給予其及時、有效的治療，提高正常健康胎兒出生率。

[1] 何金英,孫文芳,劉慧,等.279例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)封閉抗體檢測及淋巴細(xì)胞主動免疫治療療效觀察[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志,2014,46(11):1289-1292.

[2] 王筱.ACA聯(lián)合ANA及ENA測定在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診斷中的價值[D].大連:大連醫(yī)科大學(xué),2017.

[3] 王春學(xué).反復(fù)自然流產(chǎn)病例的免疫、感染縱深因素分析[D].青島:青島大學(xué),2016.

[4] 劉曉芹,田連霞.封閉抗體與早期反復(fù)流產(chǎn)的關(guān)系及淋巴細(xì)胞主動免疫治療的療效觀察[J].中國生育健康雜志,2012,18(5):276-278.

[5] 徐峻苗,傅萍.中醫(yī)藥孕前調(diào)治對封閉抗體低下性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2013,31(6):1311-1313.

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10.3969/j.issn.1004-437X.2017.22.023

2017-04-16)