張宏鵓

(確山縣人民醫(yī)院 病理科 河南 駐馬店 463200)

子宮內(nèi)膜異位癥患者內(nèi)膜組織中HtrA3水平及血清TGF-β、HtrA3水平的表達(dá)及意義

張宏鵓

(確山縣人民醫(yī)院 病理科 河南 駐馬店 463200)

目的探討子宮內(nèi)膜異位癥(EMS)患者子宮內(nèi)膜組織中絲氨酸蛋白酶A3(HtrA3)水平及血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)、絲氨酸蛋白酶A3(HtrA3)水平的表達(dá)及意義。方法選取42例EMS患者為治療組，同期42例卵巢囊腫患者為對(duì)照組，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組血清TGF-β、HtrA3水平，通過(guò)鏈霉菌抗生物素蛋白-過(guò)氧化物酶連接法檢測(cè)內(nèi)膜組織中HtrA3水平。結(jié)果治療組異位內(nèi)膜及在位內(nèi)膜HtrA3水平均低于對(duì)照組正常子宮內(nèi)膜，且治療組異位內(nèi)膜HtrA3水平低于在位內(nèi)膜(P<0.05)；治療組血清TGF-β、HtrA3水平低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論EMS患者內(nèi)膜組織中HtrA3水平及血清TGF-β、HtrA3水平均呈低表達(dá)，對(duì)EMS診斷及預(yù)后具有臨床價(jià)值。

子宮內(nèi)膜異位癥；絲氨酸蛋白酶A3；轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β；血清；內(nèi)膜組織

子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis，EMS)是具有活性的子宮內(nèi)膜異位于宮腔以外所致疾病，多見(jiàn)于育齡女性。由于其無(wú)特異性臨床癥狀與體征，導(dǎo)致青春期EMS患者誤診率約為60%以上[1]。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)是促血管生長(zhǎng)因子，于子宮內(nèi)膜癌患者異位病灶及腹腔液中水平較高，且相關(guān)研究指出，內(nèi)膜組織中TGF-β與絲氨酸蛋白酶A3(HtrA3)存在一定相關(guān)性[2]。本研究選取42例EMS患者，并以42例卵巢囊腫患者作為對(duì)照組，觀察相關(guān)指標(biāo)表法情況。

1 資料與方法

1.1一般資料選取確山縣人民醫(yī)院2014年10月至2016年10月收治的42例EMS患者為治療組，年齡22～48歲，平均(35.01±6.44)歲；選擇同期42例卵巢囊腫患者為對(duì)照組，年齡23～50歲，平均(34.89±5.66)歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：均未絕經(jīng)；知情同意本研究并簽署知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往6個(gè)月內(nèi)使用性激素者；伴婦科內(nèi)分泌病史者；伴生殖道炎癥及惡性腫瘤史者。

1.3研究方法入院后兩組患者均行手術(shù)治療。分別于術(shù)前，術(shù)后3、7 d抽取外周靜脈血2 ml，離心取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清TGF-β、HtrA3水平，均根據(jù)試劑盒說(shuō)明書(shū)步驟操作。術(shù)前、術(shù)后取對(duì)照組正常子宮內(nèi)膜，治療組異位內(nèi)膜、在位內(nèi)膜，并將3種標(biāo)本置于甲醛溶液中(40 g/L)固定，制成石蠟塊，連續(xù)切片后，以鏈霉菌抗生物素蛋白-過(guò)氧化物酶連接法測(cè)定3種內(nèi)膜組織中HtrA3水平，均根據(jù)試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

1.4觀察指標(biāo)統(tǒng)計(jì)并對(duì)比兩組血清TGF-β、HtrA3水平，正常子宮內(nèi)膜組織、異位內(nèi)膜及在位內(nèi)膜中HtrA3水平。

2 結(jié)果

2.1子宮內(nèi)膜組織HtrA3水平治療組異位內(nèi)膜HtrA3水平為(0.06±0.02)ng/L，在位內(nèi)膜HtrA3水平為(0.10±0.03)ng/L，對(duì)照組正常子宮內(nèi)膜HtrA3水平為(0.15±0.04)ng/L；治療組異位內(nèi)膜及在位內(nèi)膜HtrA3水平均低于對(duì)照組正常子宮內(nèi)膜，且治療組異位內(nèi)膜HtrA3水平低于在位內(nèi)膜(P<0.05)。

2.2血清TGF-β、HtrA3水平術(shù)后3、7 d兩組血清TGF-β低于術(shù)前，HtrA3高于術(shù)前，且治療組血清TGF-β、HtrA3低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清TGF-β、HtrA3水平比較

注：與術(shù)前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，bP<0.05。

3 討論

目前，EMS患病率呈升高趨勢(shì)。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，絕經(jīng)后女性患病率為3%～5%，育齡期女性患病率為6%～10%[3]。其病理機(jī)制主要與免疫調(diào)節(jié)功能紊亂及免疫環(huán)境異常相關(guān)，且細(xì)胞免疫與體液免疫失衡，可降低細(xì)胞生長(zhǎng)因子、血管生長(zhǎng)因子清除率，刺激內(nèi)膜組織生長(zhǎng)，從而形成局部血管。

HtrA3作為HtrA家族新成員，其表達(dá)水平與腫瘤惡性程度具有相關(guān)性，腫瘤惡性程度越高，其水平越低，且于乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌及肺癌中呈低水平。本研究結(jié)果顯示，治療組異位內(nèi)膜及在位內(nèi)膜HtrA3水平均低于對(duì)照組正常子宮內(nèi)膜(P<0.05)，這提示HtrA3于EMS子宮內(nèi)膜組織中呈低表達(dá)。HtrA3水平降低，可削弱腫瘤抑制效應(yīng)，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞增殖活性。TGF-β是一種多肽類生長(zhǎng)抑制因子，可刺激多種細(xì)胞合成膠原蛋白、纖維連接素，促使EMS發(fā)生與發(fā)展。同時(shí)其可誘導(dǎo)血管生成、子宮內(nèi)膜增生，抑制巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞生殖，在治療傷口愈合、促進(jìn)軟骨和骨修復(fù)、自身免疫性疾病方面具有潛在應(yīng)用前景。兩者結(jié)合可有效阻礙TGF-β信號(hào)通路活化，抑制細(xì)胞生殖[4]。本研究結(jié)果還顯示，治療組血清TGF-β、HtrA3低于對(duì)照組(P<0.05)，這提示子宮內(nèi)膜異位癥EMS血清TGF-β、HtrA3水平呈低表達(dá)。術(shù)后7 d HtrA3水平高于術(shù)后3 d、術(shù)前，說(shuō)明其可能具有血清標(biāo)志物特征，存在一定的臨床價(jià)值。因本研究樣本量較小，研究數(shù)據(jù)存在局限性及誤差，故對(duì)于HtrA3、TGF-β與EMS病理機(jī)制需進(jìn)一步研究。

綜上所述，EMS患者內(nèi)膜組織中HtrA3水平及血清TGF-β、HtrA3水平均呈低表達(dá)，對(duì)EMS診斷及預(yù)后具有臨床價(jià)值。

[1] 周曉紅,傅文君,王寶娣,等.雷公藤多苷聯(lián)合孕三烯酮對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥及血清細(xì)胞因子表達(dá)的臨床研究[J].中國(guó)中藥雜志,2016,41(18):3478-3482.

[2] 鄧靄輝.血清炎性生物標(biāo)記物在子宮內(nèi)膜異位癥患者血清中的表達(dá)及意義[J].河北醫(yī)藥,2016,38(24):3685-3689.

[3] 韓懿,鄭亮玉,黃銳,等.TNF-α、TNF-β、MMP-3在子宮內(nèi)膜異位癥中的表達(dá)及意義[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2015,42(19):3634-3635.

[4] 宋寶杰,呂敬媛,邢天容,等.絲氨酸蛋白酶A3和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β在子宮內(nèi)膜異位癥患者中的表達(dá)及臨床意義[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,33(3):204-207.

R 711.71doi: 10.3969/j.issn.1004-437X.2017.17.021

2017-01-26)