岳光星

(鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 中西醫(yī)結(jié)合腫瘤內(nèi)科 河南 鄭州 450003)

·臨床研究·

根治幽門螺桿菌對乳腺癌術(shù)后輔助化療的影響

岳光星

(鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 中西醫(yī)結(jié)合腫瘤內(nèi)科 河南 鄭州 450003)

目的探討根治幽門螺桿菌(Hp)對Hp陽性乳腺癌患者術(shù)后輔助化療的影響。方法選取接受乳腺癌術(shù)后輔助化療患者共72例(均被證實為Hp感染)，按隨機(jī)數(shù)表法將其分為A、B兩組，每組36例。A組患者在首次化療前1周進(jìn)行Hp根除治療，化療開始后應(yīng)用5-HT受體拮抗劑托烷司瓊聯(lián)合地塞米松治療。B組患者在化療前不接受任何藥物，化療開始后用藥同A組。每21 d為1個化療周期，療程共6個周期。結(jié)果A組患者Ⅲ～Ⅳ度消化道反應(yīng)發(fā)生率為19.4%，低于B組的41.6%；A組6個周期化療完成率為91.7%，高于B組的72.2%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。A組完成化療周期數(shù)為(5.78±0.76)個周期，B組為(5.14±1.53)個周期。A組完成化療周期數(shù)大于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。A組住院日為(5.77±0.75)d，B組為(7.33±1.60)d。A組住院日短于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論化療前根治Hp可以減輕伴Hp感染乳腺癌患者化療所致消化道反應(yīng)，提高化療的完成率，減少患者的住院日。

乳腺癌；幽門螺桿菌；輔助化療；消化道反應(yīng)

中國是乳腺癌高發(fā)國家，乳腺癌發(fā)病率為21.6/10萬，是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，居癌癥死亡原因第6位[1]。手術(shù)和化療是目前治療乳腺癌的主要手段，術(shù)后輔助化療可降低患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險。但化療引起的消化道反應(yīng)是腫瘤治療中最常見的副反應(yīng)，也是導(dǎo)致患者恐懼甚至中斷化療的主要因素之一[2]。幽門螺桿菌(Hp)感染是人類最常見的慢性細(xì)菌感染，在全球自然人群中的感染率超過50%[3]。Hp可影響胃內(nèi)多種消化酶的分泌，從而影響患者的消化功能，使患者出現(xiàn)反酸、胃脹及上腹痛等多種癥狀。在乳腺癌術(shù)后接受輔助化療的患者中，亦有相當(dāng)比例的Hp感染者，而根治Hp對患者化療的影響，國內(nèi)外還鮮有報道。本研究對Hp陽性的乳腺癌患者進(jìn)行Hp根除治療，探討根治Hp對乳腺癌術(shù)后輔助化療的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2014年6月至2016年12月鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院收治的72例乳腺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：組織學(xué)確診為乳腺癌并行術(shù)后輔助化療的患者，女性，年齡為25～68歲，中位年齡為47歲；胃鏡快速尿素酶試驗或13C尿素呼氣試驗陽性；化療方案為FEC方案；美國東部協(xié)作組體能狀態(tài)評分為0～1分。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠或哺乳期婦女；心、肝、腎或骨髓功能異常，不能耐受化療；因非消化道不良反應(yīng)而未完成6個周期化療者；治療前1周曾接受抑酸、止吐、抗感染等藥物治療；曾接受Hp根除治療者。按隨機(jī)數(shù)表法將所有患者分為A組和B組，各36例。兩組患者年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法A組患者在首次化療前1周接受Hp根除治療：奧美拉唑20 mg，阿莫西林1 000 mg，克拉霉素500 mg，2次/d，共7 d，化療開始后同時應(yīng)用5-HT受體拮抗劑托烷司瓊聯(lián)合地塞米松治療。B組患者在化療前不接受任何藥物治療，化療開始后用藥同A組。兩組均采用托烷司瓊4 mg，1次/d，靜脈滴注，地塞米松10 mg，1次/d，靜脈滴注，共3 d。FEC化療方案：環(huán)磷酰胺500 mg/m2，靜脈滴注，d1，表柔比星100 mg/m2，靜脈滴注，d1，5-氟尿嘧啶500 mg/m2，靜脈滴注，d1，每21 d為1個化療周期，共6個周期。

2 結(jié)果

2.1消化道反應(yīng)A組患者Ⅲ～Ⅳ度消化道反應(yīng)發(fā)生率為19.4%(7/36)，B組為41.6%(15/36)。A組患者Ⅲ～Ⅳ度消化道反應(yīng)發(fā)生率低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.26個周期化療完成情況A組6個周期化療完成率為91.7%(33/36)，B組為72.2%(26/36)。A組6個周期化療完成率高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3完成化療周期數(shù)A組完成化療周期數(shù)為(5.78±0.76)個周期，B組為(5.14±1.53)個周期。A組完成化療周期數(shù)大于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.4平均住院日A組住院日為(5.77±0.75)d，B組為(7.33±1.60)d。A組住院日短于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

近年來，乳腺癌發(fā)病呈全球范圍增長趨勢，尤其是我國經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的大城市，乳腺癌已經(jīng)位居女性惡性腫瘤發(fā)病率的第1位?；熞殉蔀榇蠖鄶?shù)乳腺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，術(shù)后輔助化療是否能夠足量足療程完成，對患者的預(yù)后有很大影響[4]。由于大部分化療藥物缺乏對腫瘤細(xì)胞的選擇性殺傷，所以在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時也破壞機(jī)體正常細(xì)胞，如引起消化道黏膜的損傷而導(dǎo)致消化道反應(yīng)。乳腺癌術(shù)后輔助治療方案“FEC”是最常見的化療方案，其重度消化道反應(yīng)發(fā)生率較高[5]。急性劇烈的惡心、嘔吐可導(dǎo)致患者水電解質(zhì)紊亂、營養(yǎng)不良、抵抗力下降、腹脹、上腹痛，加重患者的痛苦，上述消化道反應(yīng)均可使患者畏懼化療、依從性下降甚至中斷化療。因此，有效減輕化療導(dǎo)致的消化道不良反應(yīng)，對提高患者生活質(zhì)量、保障化療順利進(jìn)行及療效至關(guān)重要。目前，5-HT受體拮抗劑、激素等止吐藥物的臨床應(yīng)用很大程度上減輕了化療導(dǎo)致的惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)，但是仍有相當(dāng)一部分患者的消化道癥狀未得到很好的控制[6]。

Hp是一種革蘭陰性桿菌，體外適應(yīng)能力很強(qiáng)，主要通過消化道傳播，Hp在我國的感染率為40%～60%，屬Hp高感染地區(qū)[7]。隨著對Hp研究的深入，臨床已證實Hp感染與慢性胃炎、消化道潰瘍、胃癌以及胃MALT淋巴瘤有著密切的關(guān)系[8-9]。通常認(rèn)為，Hp定植于胃黏膜表面和黏膜層之間，是一種微需氧菌，可分泌多種物質(zhì)造成胃黏膜屏障損害，從而導(dǎo)致胃黏膜損傷、糜爛或潰瘍，使患者出現(xiàn)返酸、胃脹、上腹痛等多種臨床癥狀，嚴(yán)重降低其生活質(zhì)量，而根除Hp可以使上述消化道癥狀得到改善[10]。既往國內(nèi)研究結(jié)果顯示，伴有Hp感染的胃癌患者接受化療后嘔吐程度比未感染者高，而根除Hp可減輕胃癌患者消化道不良反應(yīng)[11]。

在乳腺癌術(shù)后輔助化療的患者中，亦有相當(dāng)比例的Hp感染患者，在化療過程中化療藥物是否會加重Hp陽性患者的胃腸道黏膜損傷，從而加重患者的消化道反應(yīng)，影響化療的進(jìn)程，而根治Hp是否能減輕此部分患者化療過程中的消化道不良反應(yīng)，提高化療的完成率和縮短患者的住院日，國內(nèi)外還鮮有報道。因此，本研究嘗試對Hp陽性乳腺癌術(shù)后輔助化療患者在初次化療前1周進(jìn)行抗Hp治療，以觀察根治Hp對此部分患者化療的影響。本研究患者均為女性，且均采用“FEC”化療方案，克服了由于化療方案及性別的選擇差異造成的干擾因素，且兩組患者均采用了相同劑量及時間的5-HT受體拮抗劑聯(lián)合激素治療。從本研究結(jié)果可以看出，首次化療前進(jìn)行根治Hp治療可以明顯減輕Hp陽性乳腺癌患者化療所致消化道反應(yīng)，提高患者對化療的耐受性，保證患者化療的完成率，進(jìn)而減少復(fù)發(fā)，提高患者的生存期，并能有效減少住院日，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。但本研究為單中心小樣本臨床試驗，抗Hp治療的具體方案、開始時間、患者的選擇，抗Hp治療后Hp轉(zhuǎn)陰率對化療的具體影響，根治Hp對患者長期生存的影響尚需更深入的研究。

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R 737.9doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2017.17.011

2017-03-01)