劉倩，陽延松，莫薇薇，張敏

(柳州市工人醫(yī)院腎內(nèi)科，廣西 柳州 545005)

維生素K2及Gas6與維持性血透患者血管鈣化相關性研究

劉倩，陽延松，莫薇薇，張敏

(柳州市工人醫(yī)院腎內(nèi)科，廣西 柳州 545005)

目的探討維持性血液透析(MHD)患者血管鈣化與維生素K2及生長停滯特異性蛋白6(Gas6)的關系。方法選擇我院2013年1月至2016年9月住院的MHD患者60例作為MHD組，并選擇同期行體檢的健康人群60例作為對照組，比較兩組受檢者維生素K2和Gas6的表達水平，并分析其與血管鈣化評分的關系。結果MHD組患者血液中維生素K2水平較對照組降低[(2.46±0.93)nmol/L vs(4.17±1.04)nmol/L]，而Gas6水平較對照組增高[(42.36±2.23)ng/mL vs(18.86±2.04)ng/mL]，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)；MHD組患者中，血管鈣化評分≥4分組患者的維生素K2水平為(1.99±0.77)nmol/L，明顯低于評分＜4分組的(2.56±0.93)nmol/L，差異有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；血管鈣化評分≥4分組患者Gas6水平為(46.82±2.93)ng/mL，明顯高于評分＜4分組的(38.24±2.77)ng/mL，差異有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。維生素K2及Gas6水平與血管鈣化具有明顯相關性(γ=-0.276，0.64，P＜0.05)。結論維生素K2與Gas6在血透患者中呈現(xiàn)差異性表達，其變化一定程度上反映出血管鈣化的嚴重程度。

維生素K2；生長停滯特異性蛋白6；血管鈣化；血液透析

國外有大量研究顯示心血管疾病是終末期腎病(end-stage renal disease，ESRD)患者的主要致死亡病因[1-2]。ERSD患者發(fā)生心血管疾病的獨立危險因素是血管鈣化[3-4]。因此早期發(fā)現(xiàn)ESRD患者血管鈣化對預防心血管事件的發(fā)生極為重要。維生素K2和Gas6是體內(nèi)重要的血管鈣化抑制因子，但維持性血液透析(maintenance hemodialysis，MHD)患者出現(xiàn)血管鈣化時Gas6水平如何?是否與血管鈣化評分有相關性?并且維生素K2與Gas6有無相關性?目前國內(nèi)未見報道。本文對我院的MHD患者進行維生素K2和Gas6水平與血管鈣化的相關性研究，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇在我科行MHD的患者60例為MHD組，按照性別、年齡匹配的方法選擇同期體檢的健康者60例作為對照組。MHD組患者中男性31例，女性29例，年齡(55.1±11.5)歲，病程(4.99±1.90)年，鈣化評分為(2.09±2.62)分。對照組男性34例，女性26例，年齡(54.3±8.5)歲。兩組受檢者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)年齡≥18歲，透析齡≥3年，每周血透3次，2周內(nèi)干體重穩(wěn)定；(2)入組前停用影響鈣磷代謝藥物1個月。排除標準：(1)存在嚴重影響研究的心腦血管疾病及活動性消耗性疾病、嚴重肝臟疾?。?2)近1個月內(nèi)服用過能影響鈣磷代謝藥物者；(3)長期服用激素者；(4)有嚴重創(chuàng)傷、嚴重感染、未控制的慢性炎癥；(5)嚴重低白蛋白血癥(血清白蛋白＜30 g/L)；(6)患有活動性出血者。

1.3 研究方法 留取MHD組及對照組5 mL靜脈血，采用ELISA技術檢測血清維生素K2和Gas6水平，MHD組抽血同日完善雙手及骨盆正位片檢查，評價手指動脈、橈動脈、股動脈及髂動脈的血管鈣化情況，并做好血管鈣化評分。比較兩組受檢者血清維生素K2和Gas6水平的差異，以及MHD組患者血清維生素K2和Gas6水平與血管鈣化評分的相關性。

1.4 X線血管鈣化評分標準 參照Adragao等[5]提供的方法，采用兩條線將雙手和骨盆平片共分為8部分，其中：(1)雙手平片：左右手各作為一部分，再以掌骨上方做水平線進行上下分隔，將雙手分為4部分；(2)骨盆平片：以股骨頭切面做水平線，以正中線做為垂直線，將骨盆分為4部分。累計8個部位鈣化積分，有鈣化計為1分，無鈣化計為0分，最終鈣化積分為0～8分。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，兩組計量資料間比較采用t檢驗，兩組計數(shù)資料間比較采用χ2檢驗，維生素K2及Gas6與血管鈣化積分的相關性采用Spearman相關分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組受檢者的維生素K2和Gas6水平比較 MHD組血清維生素K2水平為(2.46±0.93)nmol/L，明顯低于對照組的(4.17±1.04)nmol/L，差異有顯著統(tǒng)計學意義(t=5.652，P＜0.01)。MHD組患者中，血管鈣化評分≥4分組患者的維生素K2水平為(1.99±0.77)nmol/L，明顯低于評分＜4分組的(2.56±0.93)nmol/L，差異有統(tǒng)計學意義(t=1.837，P＜0.05)。MHD組患者的血清Gas6水平為(42.36±2.23)ng/mL)，明顯高于對照組的(18.86±2.04)ng/mL，差異有顯著統(tǒng)計學意義(t=60.23，P＜0.01)。MHD組患者中，血管鈣化評分≥4分組患者Gas6水平為(46.82±2.93)ng/mL，明顯高于評分＜4分組的(38.24±2.77)ng/mL，差異有顯著統(tǒng)計學意義(t= 11.65，P＜0.01)。

2.2 維生素K2及Gas6水平與血管鈣化積分的相關性 采用Spearman相關分析顯示，血清維生素K2水平與血管鈣化積分呈負相關(γ=-0.276，P＜0.05)；血清Gas6水平與血管鈣化積分呈正相關(γ=0.64，P＜0.05)。

3 討論

近來研究發(fā)現(xiàn)，血管鈣化是主動的、可預防的、高度可調(diào)控的生物學過程。動脈鈣化在血管鈣化中較為常見，其主要表現(xiàn)在冠狀動脈、頸總動脈、主動脈等部位。一般來說骨質(zhì)以外的鈣化是因為促進鈣化因素超過了抑制鈣化因素，導致礦物質(zhì)的異位沉積所致。

國內(nèi)外研究已證實，補充維生素K2可以明顯影響血管鈣化程度。陳雪英等[6]的動物實驗發(fā)現(xiàn)補充維生素K2可抑制大鼠血管鈣化。Westenfeld等[7]發(fā)現(xiàn)大部分血透患者缺乏維生素K2，通過補充維生素K2可降低無活動基質(zhì)Gla蛋白(MGP)。MHD患者體內(nèi)維生素K普遍不足原因可能為[8]：(1)維生素K是MGP、Gas6等鈣化抑制因子的依賴蛋白，在抑制血管鈣化過程中因消耗而出現(xiàn)相對不足；(2)MHD患者長期低磷和低鉀飲食，這些食物中維生素K含量高；(3)磷結合劑(如司維拉姆、碳酸鑭、醋酸鈣等)在結合磷的同時也結合體內(nèi)脂溶性維生素(如維生素K等)。

Gas6是一種存在血管壁內(nèi)的維生素K依賴蛋白，也是有效的鈣化抑制蛋白。它在心臟、肺、腎臟、腸道、骨髓、血管平滑肌細胞、巨噬細胞等部位廣泛分布。維生素K依賴性羧化酶將Gas6的γ-賴氨酸羧化成谷氨酸殘基后，使其具有了活性，從而發(fā)揮抑制動脈鈣化作用。

國內(nèi)未見有關維生素K2和Gas6相關性的研究，也無Gas6與MHD患者血管鈣化臨床試驗方面的文獻。本研究通過對MHD的患者進行維生素K2和Gas6的檢測發(fā)現(xiàn)，MHD患者維生素K2水平明顯低于普通人群，而Gas6則明顯高于普通人群。MHD組中，血管鈣化評分≥4分的血清維生素K2水平明顯低于評分＜4分，而血管鈣化評分≥4分的血清Gas6水平則明顯高于評分＜4分；Spearman相關分析顯示而維生素K2與血管鈣化評分為負相關關系，Gas6與血管鈣化評分呈正相關關系。

綜上所述，在MHD患者中，維生素K2在抑制血管鈣化方面發(fā)揮了極大的作用，Gas6作為血管鈣化抑制蛋白逐漸被認識，但其抑制血管鈣化的具體機制還有待進一步深入研究。

[1]Mujtaba MA,Komocsar WJ,Nantz E,et al.Effect of treatment with tabalumab,a B cell-activating factor inhibitor,on highly sensitized patients with end-stage renal disease awaiting transplantation[J].Am J Transplant,2016,16(4):1266-1275.

[2]Santos PR,Silveira MD,de Paula PH,et al.Dyspepsia is associated with low protein and caloric intake among end-stage renal disease patients[J].Int J Vitam Nutr Res,2015,85(3-4):112-118.

[3]Abd ES,Tripepi G,Mallamaci F,et al.Aldosterone,mortality,cardiovascular events and reverse epidemiology in end stage renal disease [J].Eur J Clin Invest,2015,45(10):1077-1086.

[4] Miller EO,Schwartz RG.Cardiovascular risk assessment with regadenoson SPECT MPI in patients with end-stage renal disease is safe, effective,and well tolerated:Does it matter?[J].J Nucl Cardiol, 2017,24(1):119-121.

[5]Adragao T,Pires A,Lucas C,et al.A simple vascular calcification score predicts cardiovascular risk in haemodialysis patients[J]. Nephrol Dial Transplant,2004.19(6):1480-1488.

[6] 陳雪英，楊雅，游志剛，等.維生素K2對老年去卵巢大鼠血管鈣化的影響[J].中國動脈硬化雜志，2012,20(3):197-202.

[7]Westenfeld R,Krueger T,Schlieper G,et al.Effect of vitamin K2 supplementation on functional vitamin K deficiency in hemodialysis patients:a randomized trial[J].Am J Kidney Dis,2012,59(2): 186-195.

[8]劉倩,黃向陽,譚鶴長.維生素K2與維持性血液透析患者血管鈣化相關性研究[J].海南醫(yī)學,2016,27(10):1572-1574.

Correlation between vitamin K2,Gas6 and vascular calcification in maintenance hemodialysis patients

LIU Qian, YANG Yan-song,MO Wei-wei,ZHANG Min.Department of Nephrology,Liuzhou Worker's Hospital,Liuzhou 545005, Guangxi,CHINA

ObjectiveTo study the relationship between vitamin K2,growth arrest-specific protein 6(Gas6) and vascular calcification in maintenance hemodialysis patients.MethodsFrom January 2013 to September 2016,60 patients on hemodialysis(MHD group)and 60 health people(control group)were recruited from Liuzhou Worker's Hospital.The vitamin K2and Gas6 levels were statistically analyzed,and the association between vitamin K2,Gas6 and vascular calcification were analyzed.ResultsThe level of vitamin K2in MHD group was significantly lower than that in the control group with(2.46±0.93)nmol/L vs(4.17±1.04)nmol/L,while the level of Gas6 in MHD group was significantly higher than that in the control group with(42.36±2.23)ng/mL vs(18.86±2.04)ng/mL,P＜0.01.Vitamin K2level of vascular calcification≥4 points group in maintenance hemodialysis patients was significantly lower than that of＜4 points group,(1.99±0.77)nmol/L vs(2.56±0.93)nmol/L,and Gas6 level of≥4 points group was significantly higher than that of＜4 points group,(46.82±2.93)ng/mL vs(38.24±2.77)ng/mL,P＜0.01.Spearman analysis demonstrated that there were potential association between vitamin K2/Gas6 and vascular calcification(γ=-0.276,0.64,P＜0.05).ConclusionThere is differential expression of vitamin K2and Gas6 in patients on maintenance hemodialysis, which to some extent indicates the degree of vascular calcification.

Vitamin K2;Growth arrest-specific protein 6(Gas6);Vascular calcification;Hemodialysis

R459.5

A

1003—6350（2017）05—0696—02

2016-09-30)

廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳科研課題(編號：Z2014673)；廣西柳州市科學研究與技術開發(fā)計劃課題(編號：2014J030411)；2014年廣西腎臟病臨床重點?？平ㄔO項目

張敏。E-mail：12750089@qq.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.05.003