周林利

摘要：目的 分析老年肺結(jié)核（PTB）患者應(yīng)用抗結(jié)核藥物治療的藥物不良反（ADR）發(fā)生情況及其防治措施。方法 回顧分析380例抗結(jié)核藥物治療PTB患者的臨床資料，其中，184例老年患者作為老年組，196例青壯年患者作為青壯年組，對比兩組的ADR發(fā)生情況。結(jié)果 老年組的ADR發(fā)生率為60.87%，顯著高于青壯年組的32.65%（P<0.05）；老年組的ADR發(fā)生時(shí)間較青壯年組明顯提前（P<0.05）。結(jié)論 老年P(guān)TB患者在抗結(jié)核藥物治療過程中較青壯年更容易發(fā)生ADR，且ADR程度更為明顯、出現(xiàn)時(shí)間更早，根據(jù)老年患者的病情及ADR特點(diǎn)合理調(diào)整用藥方案有利于減少ADR發(fā)生。

關(guān)鍵詞：老年患者；肺結(jié)核；抗結(jié)核藥物；藥物不良反應(yīng)

Analysis of Adverse Drug Reactions in the Treatment of Tuberculosis in Elderly Patients

ZHOU Lin-li

（Shuangliu County Center for Disease Control and Prevention，Chengdu 610200，Sichuan，China）

Abstract：Objective To analyze incidence and prevention measures of the adverse drug reactions（ADR）of anti-tuberculosis drugs in elderly patients with tuberculosis（PTB）.Methods Retrospective analysis of 380 cases of anti-TB drugs in patients with clinical data of PTB，in which 184 cases of elderly patients as the older group，196 cases of young patients as young group，the ADR occurrence of the two groups were compared.Results The ADR incidence of elderly group was 60.87%，significantly higher than 32.65%of young adults group（P<0.05）；The ADR occurred time of older group，was significantly earlier than the young group（P<0.05）.Conclusion Elderly patients with PTB are more likely to occur the ADR than young adults during anti-TB drugs treatment，ADR level is more obvious and focused sooner，adjust medication according to the condition and characteristics of elderly patients will help to reduce the ADR.

Key words：Elderly patients；Tuberculosis；Anti-tuberculosis drugs；Adverse drug reactions

老年肺結(jié)核（PTB）患者常伴有多臟器、系統(tǒng)功能衰退，加之常合并多種基礎(chǔ)疾病，在抗結(jié)核治療過程中更容易初選藥物代謝障礙，體內(nèi)藥物蓄積量較青壯年更多，且自體解毒、排泄率不及青壯年，故更容易發(fā)生藥物不良反應(yīng)（ADR）[1]。由于老年患者的病理生理?xiàng)l件較為特殊，ADR反應(yīng)損害可能較青壯年更為嚴(yán)重，如不及時(shí)治療干預(yù)，可能因不耐受ADR而中斷甚至終止治療，嚴(yán)重影響抗結(jié)核療效[2]。本研究觀察分析了老年與青壯年P(guān)TB患者在抗結(jié)核治療過程中的ADR發(fā)生特點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2013年1月～2015年10月，我定點(diǎn)醫(yī)院接受抗結(jié)核藥物治療的PTB患者380例，均符合PTB診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)年齡進(jìn)行分組，其中，20～60歲196例作為青壯年組，其中，男122例，女74例，平均年齡（45.12±2.23）歲；痰涂片結(jié)核分枝桿菌檢查112例陽性。>60歲184例為老年組，其中，男114例，女70例，平均年齡（72.69±3.01）歲；痰涂片結(jié)核分枝桿菌檢查101例陽性。兩組在性別構(gòu)成與病情方面無明顯差異（P>0.05）。

1.2方法 所有患者均采用口服抗結(jié)核藥物進(jìn)行治療，治療方案為FDC-2HRZE/4HR。治療期間常規(guī)予以肌苷片、護(hù)肝片等。根據(jù)患者用藥后表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查等評價(jià)藥物副反應(yīng)，并進(jìn)行ADR藥物關(guān)聯(lián)性評價(jià)，統(tǒng)計(jì)初次出現(xiàn)ADR時(shí)間并進(jìn)行分類記錄。對出現(xiàn)ADR患者，針對ADR類型予以對癥處理，以緩解臨床癥狀。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)以統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS18.0分析，以（x±s）表示計(jì)量資料，經(jīng)t檢驗(yàn)；以率（%）表示計(jì)數(shù)資料，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組ADR情況比較 老年組共有112例（60.87%）發(fā)生ADR，且多存在≥2種ADR；青壯年組64例（32.65%）發(fā)生ADR，老年組的ADR率較青壯年組顯著提高（P<0.05），見表1。

2.2兩組ADR首次出現(xiàn)時(shí)間比較 ADR首次出現(xiàn)時(shí)間主要集中于治療15 d內(nèi)，且老年組在15 d內(nèi)ADR出現(xiàn)率顯著高于青壯年組（P<0.05），見表2。

2.3兩組ADR患者的臨床轉(zhuǎn)歸比較 兩組患者均根據(jù)不良反應(yīng)癥狀進(jìn)行對癥治療，惡心嘔吐均予以西咪替丁及多潘立酮等止吐藥物治療，肝功能損害者如AST或者ALT超過80U予以暫停用藥，并予以口服五酯膠囊或者甘草酸二胺，或予以甘草酸二胺靜注；腎功能損害則或尿酸升高者，暫停使用吡嗪酰胺，并鼓勵患者多飲水；血細(xì)胞計(jì)數(shù)下降者，暫?？菇Y(jié)核藥物，予以多糖蛋白及利血生等治療。青壯年患者的不良反應(yīng)基本得以控制，觀察組有4例（6.90%，4/58）肝功能未恢復(fù)，2例（7.14%，2/28）血細(xì)胞下降恢復(fù)較慢或復(fù)發(fā)。

3 討論

PTB是臨床常見傳染性疾病之一，臨床多采用吡嗪酰胺、乙胺丁醇、利福平及異煙肼等一線抗結(jié)核藥物治療，療程較長，通常需要6～12個(gè)月[3]。既往研究證實(shí)，老年P(guān)TB患者由于自身生理特點(diǎn)等因素的影響，極易發(fā)生ADR，且在發(fā)生ADR后，即使采取相應(yīng)的輔助治療手段，病情恢復(fù)速度多較慢，極易造成中止甚至中斷治療，難以確保療程，這也是影響老年P(guān)TB患者臨床預(yù)后的重要因素[4]。

本研究顯示，PTB患者在抗結(jié)核治療過程中ADR發(fā)生率較高，且以胃腸道副反應(yīng)較為多見，主要是由于多種抗結(jié)核藥物聯(lián)合治療對于胃腸道粘膜具有較大的刺激作用，可影響消化功能。此外，大部分一線抗結(jié)核藥物具有肝、腎毒性，而多藥聯(lián)合方案必然加重肝腎負(fù)擔(dān)，增加肝腎損害風(fēng)險(xiǎn)[5]。本組中肝腎損害率也較高，尤其是在老年患者中肝功能損害率高達(dá)31.52%。老年患者的ADR率高達(dá)60.87%，較青壯年組的32.65%顯著提高，尤其是在惡心嘔吐、肝功能損害、眩暈頭痛等方面。因而在老年P(guān)TB患者的抗結(jié)核藥物治療過程中，宜加用保肝、護(hù)肝及止吐藥物等輔助治療，同時(shí)密切監(jiān)測肝腎功能等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、詢問患者有無耳鳴、胃腸道不適、頭暈頭痛等不適感，以早期預(yù)防或緩解ADR。ADR發(fā)生時(shí)間多集中在用藥后30 d內(nèi)，且老年患者以用藥15 d內(nèi)為高發(fā)期，較青壯年明顯提前，兩組ADR少見1個(gè)月后發(fā)生?？梢姡珹DR監(jiān)測應(yīng)高度重視在開始用藥后早期，尤其是30 d內(nèi)。

總之，老年P(guān)TB患者在抗結(jié)核治療過程中具有ADR發(fā)生率高、出現(xiàn)時(shí)間早、肝損害及胃腸道不適明顯等特征，臨床治療期間應(yīng)注重保肝護(hù)肝、止吐藥物等輔助治療治療，早期密切監(jiān)測ADR反應(yīng)，以預(yù)防或減輕ADR，確?；颊唔樌瓿莎煶?，改善臨床預(yù)后。

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編輯/周蕓霏