黃慧潔，尉遲今新，王志杰，武彥秋，姚芒，劉霞

(承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院，河北承德067000)

動脈導管未閉早產兒血NT-proBNP水平變化及其與超聲血流動力學指標的相關性

黃慧潔，尉遲今新，王志杰，武彥秋，姚芒，劉霞

(承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院，河北承德067000)

目的 探討N端腦鈉肽前體(NT-proBNP)在動脈導管未閉早產兒病情判斷中的作用。方法 選擇46例動脈導管未閉的早產兒作為動脈導管未閉組(導管未閉組)，其中有癥狀12例、無癥狀34例；有癥狀者接受治療(口服布洛芬3天)5例，未治療7例。46例無動脈導管早產兒作為對照組。兩組均于出生后第3天和第5天行超聲心動圖檢查，測定左心房(LA)/主動脈根部內徑(VO)值、動脈導管直徑、左室射血分數、短軸縮短率、左室舒張末期前后徑和左室收縮末期前后徑；采用電化學發(fā)光法測定血NT-proBNP水平。結果 導管未閉組有癥狀者血NT-proBNP水平明顯高于無癥狀者和對照組，導管未閉組無癥狀者血NT-proBNP水平明顯高于對照組(P均<0.01)；兩組出生后第5天血NT-proBNP水平均明顯低于同組出生后第3天(P均<0.05)。導管未閉組治療者出生后第5天血NT-PROBNP水平明顯低于未治療者(P<0.05)。出生后第3天，導管未閉組血NT-proBNP水平與LA/VO值及動脈導管直徑呈正相關(r分別為0.724、0.847，P均<0.05)；與其他超聲心動圖指標無明顯相關性。結論 動脈導管未閉早產兒血NT-proBNP水平升高有助于判斷其病情。

動脈導管未閉，早產兒；N端腦鈉肽前體；超聲心動圖；血流動力學

動脈導管未閉指新生兒出生后動脈導管超過3天未關閉。動脈導管未閉是新生兒較常見的先天性心臟病[1]。早產兒動脈導管肌層發(fā)育不完善，是動脈導管未閉的高發(fā)人群[2]。目前動脈導管未閉的主要診斷方法是超聲心動圖，但其準確性與操作者水平和超聲心動圖設備有關，且無法對動脈導管閉合時間進行預測，有一定局限性。N端腦鈉肽前體(NT-proBNP)半衰期比較長，是反映心室功能的客觀和敏感性標志物，在心臟病和心力衰竭的診治中應用廣泛，對心功能不全的診斷特異性和敏感性比較高[3,4]。目前關于NT-proBNP與早產兒動脈導管未閉病情的關系研究結論不一致[5,6]。本研究對動脈導管未閉早產兒血NT-proBNP水平變化情況及其與超聲血流動力學指標的關系進行分析，探討血NT-proBNP在動脈導管未閉早產兒病情判斷中的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年10月～2015年4月承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院新生兒科病房收治的經超聲心動圖診斷為動脈導管未閉的早產兒(胎齡<36周)46例(導管未閉組)，其中男25例、女21例，胎齡(32.5±2.1)周，出生體質量(2 104±230)g；有癥狀(動脈血管細、分流小)12例，無癥狀34例；有癥狀者接受治療(口服布洛芬3天，首劑10 mg/kg，第2劑及第3劑均為5 mg/kg)5例，未治療7例。無動脈導管未閉早產兒(胎齡<36周)46例(對照組)，其中男27例、女19例，胎齡(33.3±2.6)周，出生體質量(2 210±231)g。兩組一般情況比較差異無統計學意義。排除標準：出生后有先天性心臟病者，有嚴重腦內出血者，有嚴重腎功能異常者，重度貧血及嚴重肺動脈高壓者。

1.2 觀察方法 兩組均于出生后24 h內進行超聲心動圖(飛利浦IE33)檢查確定診斷。出生后第3天和第5天復查超聲心動圖，測定血流動力學指標左心房(LA)/主動脈根部內徑(VO)、動脈導管直徑、左室射血分數、短軸縮短率、左室舒張末期前后徑和左室收縮末期前后徑。兩組均于出生后第3天和第5天抽取外周靜脈血1 mL，采用電化學發(fā)光法測定血NT-proBNP水平(正常范圍：新生兒出生后1～2 d為321～11 987 pg/mL；出生后3～11 d為263～5 918 pg/mL)。分析導管未閉組出生第3天NT-proBNP水平與血流動力學指標的關系。采用SPSS20.0統計軟件。偏態(tài)分布資料采用中位數表示，多個樣本比較采用H檢驗，兩樣本比較采用U檢驗，相關性分析采用Spearman檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果分析

2.1 血流動力學指標 兩組出生后第3天血流動力學指標比較見表1。

2.2 血NT-proBNP水平 導管未閉組血NT-proBNP水平明顯高于對照組；有癥狀者明顯高于無癥狀者(P均<0.05)。兩組出生第5天血NT-proBNP水平均低于第3天(P均<0.05)；出生第5天導管未閉組治療者血NT-proBNP低于第3天(P<0.05)；未治療者亦低于第3天，但差異無統計學意義(P>0.05)；出生第3天導管未閉組治療與未治療者血NT-proBNP水平差異無統計學意義(P>0.05)；出生第5天治療者明顯低于未治療者(P<0.05)；見表2。

表1 兩組出生第3天血流動力學指標比較±s)

注：與對照組比較，*P<0.05。

表2 兩組血NT-proBNP水平比較[M(Q25,Q75)]

注：與對照組比較，*P<0.01；與導管未閉無癥狀者比較，△P<0.01；與導管未閉未治療者比較，○P<0.01；與同組第3天比較，#P<0.01。

2.3 血NT-proBNP水平與血流動力學指標的關系 出生第3天導管未閉組血NT-proBNP水平與LA/VO值及動脈導管直徑呈正相關(r分別為0.724、0.847，P均<0.05)，與左室射血分數、短軸縮短率、左室舒張末期前后徑、左室收縮末期前后徑均無相關性(P均>0.05)。

3 討論

動脈導管是胎兒期重要的血液循環(huán)通道，新生兒出生后前列腺素的分泌下降，動脈氧分壓上升，促使動脈導管自行功能性關閉。早產兒動脈導管肌層發(fā)育不完善，對前列腺素的反應性比較高，是動脈導管未閉的高發(fā)人群[8,9]。動脈導管未閉特別是有癥狀者存在持續(xù)性左向右分流，心肺負荷增加，體循環(huán)灌注量不足，引起心室擴大、肺淤血、外周臟器灌注下降，易出現充血性心力衰竭、肺發(fā)育不良、腎功能障礙、壞死性小腸結腸炎、視網膜病等并發(fā)癥，嚴重影響早產兒的存活率。動脈導管未閉主要的檢查方法是超聲心動圖，但超聲心動圖依賴超聲醫(yī)生的水平和超聲設備，有一定局限性。

NT-proBNP由腦型利鈉肽裂解產生，其合成受心室壁張力牽拉刺激和心室容量負荷的影響，心室負荷增加以及心室收縮和舒張功能下降均能導致NT-PproNP表達增加，釋放入血液后引起血中NT-proBNP水平升高，因此NT-proBNP水平能夠反映心室功能[10～12]。近年研究發(fā)現，動脈導管未閉新生兒血NT-proBNP水平升高，與超聲血流動力學指標有顯著相關性，與病情嚴重程度亦有關，對動脈導管未閉的病情進展有一定的評估價值[13～15]。本研究結果顯示，導管未閉組血NT-proBNP水平明顯高于對照組；有癥狀者明顯高于無癥狀者，有癥狀接受治療者明顯高于未治療者；出生第3天時，導管未閉組血NT-proBNP水平與LA/VO值及動脈導管直徑呈正相關。表明動脈導管未閉早產兒血NT-proBNP水平升高，動脈導管直徑及LA/VO值越大，導管分流程度越重，NT-proBNP水平越高[16]。

綜上所述，血NT-proBNP水平能夠客觀反映動脈導管的分流量，其水平動態(tài)變化有助于動脈導管未閉早產兒的病情判斷和療效評估。

[1] Sivanandan S, Agarwal R. Pharmacological closure of patent ductus arteriosus: selecting the agent and route of administration[J]. Paediatr Drugs, 2016,18(2):123-138.

[2] Dani C, Poggi C, Mosca F, et al. Efficacy and safety of intravenous paracetamol in comparison to ibuprofen for the treatment ofpatent ductus arteriosusinpreterm infants: study protocol for a randomized control trial[J]. Trials, 2016(17):182.

[3] Huang FY, Wang H, Huang BT, et al. The influence of body composition on theN-terminal pro-B-type natriuretic peptide level and its prognostic performance in patients with acute coronary syndrome: a cohort study[J]. Cardiovasc Diabetol, 2016,15(1):58.

[4] Wieshammer S, Dreyhaupt J, Müller D, et al. Limitations of N-terminal pro-B-typenatriuretic peptide in the diagnosis of heart disease among cancer patients who present with cardiac or pulmonary symptoms[J]. Oncology, 2016,90(3):143-150.

[5] 盧凱珊,郭小玲,呂峻峰,等.氨基末端腦鈉肽前體預測早產兒癥狀性動脈導管未閉的價值[J].中國當代兒科雜志,2015,17(11):1160-1164.

[6] Hammerman C, Shchors I, Schimmel MS, et al. N-terminal-pro-B-type natriuretic peptide in premature patent ductus arteriosus: a physiologic biomarker, but is it a clinical tool[J]. Pediatr Cardiol, 2010,31(1):62-65.

[7] Oncel MY, Erdeve O. Oral medications regarding their safety and efficacy in the management of patent ductus arteriosus[J]. World J Clin Pediatr, 2016,5(1):75-81.

[8] Terrin G, Conte F, Oncel MY, et al. Paracetamol for the treatment of patent ductus arteriosus in preterm neonates: a systematic review and meta-analysis[J]. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed, 2016,101(2):F127-136.

[9] Rolland A, Shankar-Aguilera S, Diomandé D, et al. Natural evolution of patent ductus arteriosus in the extremely preterm infant[J]. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed, 2015,100(1):F55-88.

[10] Lee SM, Jun JK, Kim SA, et al. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide and cardiac troponin T in non-immune hydrops[J]. J Obstet Gynaecol Res, 2016,42(4):380-384.

[11] Daniels LB, Clopton P, deFilippi CR, et al. Serial measurement of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide and cardiac troponin T for cardiovascular disease risk assessment in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA)[J]. Am Heart J, 2015,170(6):1170-1183.

[12] 時贊揚,張茜.B型利鈉肽及氨基末端腦鈉肽前體水平與早產兒疾病相關性研究進展[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2013,7(8):3490-3493.

[13] K?nig K, Guy KJ, Drew SM, et al. B-type and N-terminal pro-B-type natriuretic peptides are equally useful in assessing patent ductus arteriosus in very preterm infants[J]. Acta Paediatr, 2015,104(4):e139-142.

[14] Sellmer A, Hjortdal VE, Bjerre JV, et al. N-terminal pro-B type natriuretic peptide as a marker of bronchopulmonary dysplasia or death in very preterm neonates: a cohort study[J]. PLoS One, 2015,10(10):e0140079.

[15] Buddhe S, Dhuper S, Kim R, et al. NT-proBNP levels improve the ability of predicting a hemodynamically significant patent ductus arteriosus in very low-birth-weight infants[J]. J Clin Neonatol, 2012,1(2):82-86.

[16] 盧凱珊,郭小玲,呂峻峰,等.氨基末端腦鈉肽前體預測早產兒癥狀性動脈導管未閉的價值[J].中國當代兒科雜志,2015(11):1160-1164.

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.04.027

R543.5

B

1002-266X(2017)04-0080-03

2016-04-27)