陳洲平 趙瑞霞

鄭州市第九人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科二病區(qū) 鄭州 450000

拉莫三嗪對部分性或繼發(fā)性全面發(fā)作老年癲癇患者的療效認(rèn)知功能及生活質(zhì)量改善分析

陳洲平 趙瑞霞

鄭州市第九人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科二病區(qū) 鄭州 450000

目的 研究拉莫三嗪對部分性或繼發(fā)性全面發(fā)作老年癲癇患者的療效、認(rèn)知功能及生活質(zhì)量的影響。方法 對2013-06—2015-06我院接治的100例部分性或繼發(fā)性全面發(fā)作癲癇患者進(jìn)行研究，隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組50例，觀察組用拉莫三嗪治療，對照組用卡馬西平治療，對比治療后2組的療效、認(rèn)知功能及生活質(zhì)量。結(jié)果 觀察組治療總有效率(74.0%)明顯高于對照組(52.0%)，觀察組生活質(zhì)量評分和認(rèn)知功能評分均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論 部分性癲癇患者用拉莫三嗪治療，能明顯改善患者的生活質(zhì)量和認(rèn)知功能，治療效果顯著。

拉莫三嗪；癲癇；療效

癲癇是臨床常見的多發(fā)病[1]，主要是由于大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，而出現(xiàn)短暫大腦功能障礙[2]。臨床癥狀主要以癇性發(fā)作為主，同時(shí)伴學(xué)習(xí)、行為等障礙。部分性或繼發(fā)性全面發(fā)作癲癇的發(fā)病率較高[3]，約占癲癇患者的50%?？拱d癇藥物是目前癲癇的主要治療方法，但用常規(guī)抗癲癇藥物治療時(shí)，出現(xiàn)許多不良反應(yīng)，對患者的認(rèn)知功能造成嚴(yán)重影響[4]。本次研究對部分性或繼發(fā)性全面發(fā)作癲癇患者采用拉莫三嗪治療，認(rèn)知功能和生活質(zhì)量得到明顯改善，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 2013-06—2015-06我院接治的100例部分性或繼發(fā)性全面發(fā)作癲癇患者進(jìn)行研究，所有患者均符合1981年國際抗癲癇聯(lián)盟癲癇發(fā)作的國際分類，并經(jīng)腦電圖檢查確診為部分性癲癇，其中男54例，女46例，年齡(62.5±9.6)歲，本次研究均經(jīng)患者同意，醫(yī)院倫理會批準(zhǔn)。排除進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、精神類疾病、先天性代謝異常疾病、嚴(yán)重肝、腎等器官疾病和占位性病變患者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組50例，2組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組給予卡馬西平治療，起初以0.1 g/d，連續(xù)服用7 d后，以0.2 g/d治療16周。觀察組給予拉莫三嗪(利必通，英國葛蘭素公司 批號：ZJ0376 規(guī)格：50 mg/片)治療，起初以12.5 mg/次，2次/d，連續(xù)服用1周后，以25 mg/次，2次/d服用，以后根據(jù)患者的病情控制情況以每周25 mg進(jìn)行劑量增加，以控制有效劑量或100～200 mg/d，治療16周。

1.3 觀察指標(biāo) 對比治療后2組療效、認(rèn)知功能及生活質(zhì)量。查閱相關(guān)文獻(xiàn)[5]，對比臨床療效，惡化：發(fā)病次數(shù)增加25%以上；無效：發(fā)病次數(shù)減少50%以下；有效：發(fā)病次數(shù)減少低于75%但高于50%；顯效：發(fā)病次數(shù)減少低于100%但高于75%。

采用癲癇患者生活質(zhì)量評定量表(QOLIE-31)對比2組生活質(zhì)量，量表包括8個(gè)方面，共31個(gè)問題，包括：擔(dān)心治療(3項(xiàng))、情緒(5項(xiàng))、認(rèn)知(6項(xiàng))、綜合生活質(zhì)量(2項(xiàng))、總體健康感(1項(xiàng))、社會活動(5項(xiàng))、精力(4項(xiàng))、擔(dān)心發(fā)作(3項(xiàng))。按比例將得分轉(zhuǎn)化為0～100分，得分越高表示生活質(zhì)量越好。

采用蒙特利爾認(rèn)知功能評估量表對比2組認(rèn)知功能，主要包括：注意與集中、語言、記憶、抽象思維、執(zhí)行功能、視結(jié)構(gòu)技能、計(jì)算和定向力等11個(gè)檢查項(xiàng)目，總分為30分，得分越高表示認(rèn)知功能越好。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效對比 觀察組治療總有效率(74.0%)明顯高于對照組(52.0%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 2組認(rèn)知功能對比 觀察組認(rèn)知功能明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 2組生活質(zhì)量對比 觀察組生活質(zhì)量明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.4 2組不良反應(yīng)的對比 2組不良發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表1 2組臨床療效對比 [n(%)]

表2 2組認(rèn)知功能對比

表3 2組生活質(zhì)量對比

表4 2組不良反應(yīng)對比 [n(%)]

3 討論

癲癇是臨床常見疾病，研究表明[6]，癲癇的發(fā)病人數(shù)逐年增長，有30%～40%的患者存在認(rèn)知功能障礙，嚴(yán)重影響正常生活。癲癇患者認(rèn)知功能的損傷與癲癇灶的部位、遺傳因素、癲癇發(fā)作類型等因素有關(guān)。部分性癲癇是一種可治的疾病，大多數(shù)部分性癲癇患者的預(yù)后較良好。治療癲癇的首選方法是服用抗癲癇藥物，控制癲癇發(fā)作，但同時(shí)也會造成新的認(rèn)知功能障礙[7]，包括注意力和記憶力障礙、行為情緒異常、思維緩慢等?？R西平作為治療部分性癲癇的首選藥物，但因患者對藥物的耐藥性較差，治療效果較差。

拉莫三嗪作為新型的抗癲癇藥物，主要成分為3，5-二氨基-6-(2，3-二氯苯基)-1，2，4-三嗪，是一種三氮雜苯類化合物，具有弱抗葉酸活性[8]。拉莫三嗪可對電刺激和戊四氮所產(chǎn)生的驚厥進(jìn)行抑制，減短海馬區(qū)、皮質(zhì)和病灶的放電時(shí)間，對抗部分和全身性癲癇的發(fā)作。拉莫三嗪的作用機(jī)制為[9]：(1)對突觸前膜進(jìn)行穩(wěn)定，對興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放進(jìn)行抑制；(2)抑制電壓依賴性Ⅱa型Na+通道，穩(wěn)定細(xì)胞膜，防止異常放電的發(fā)生；(3)對電壓依賴性鈣離子通道進(jìn)行抑制。由于拉莫三嗪的多重作用，能有效控制多種類型癲癇。國外研究顯示，部分性癲癇用拉莫三嗪進(jìn)行治療效果顯著，本次研究中部分性發(fā)作癲癇患者用拉莫三嗪治療的總有效率高達(dá)74.0%，生活質(zhì)量評分明顯優(yōu)于卡馬西平組，表明患者生活質(zhì)量與癲癇發(fā)作頻率呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，說明拉莫三嗪能通過控制癲癇發(fā)作，明顯改善部分性癲癇患者的生活質(zhì)量。

由于對鈉離子的特異性作用，對正常神經(jīng)元的活動未造成影響，因此，拉莫三嗪治療癲癇患者，基本不會對患者的認(rèn)知功能造成影響。研究表明[6]，拉莫三嗪能夠有效控制細(xì)胞凋亡，改善神經(jīng)功能和記憶功能，在本次研究中，經(jīng)拉莫三嗪治療患者的認(rèn)知功能評分明顯優(yōu)于卡馬西平治療組，得到與臨床相似的結(jié)果。

拉莫三嗪在患者體內(nèi)的半衰期為25～32 h，半衰期較長，患者在服用拉莫三嗪后，機(jī)體對其吸收較好[10]，生物利用度較高，對患者的腎、肝功能的影響較輕，有效降低了不良反應(yīng)的發(fā)生率。本次研究中部分性癲癇患者用拉莫三嗪治療后出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)，未經(jīng)特殊處理，治療后癥狀均有好轉(zhuǎn)。

綜上所述，部分性癲癇患者用拉莫三嗪治療，能明顯改善患者的生活質(zhì)量和認(rèn)知功能，治療效果顯著。但由于本研究納入的樣本量較少，此結(jié)論還需進(jìn)一步研究證實(shí)。

[1] 李偉中，謝淑霞，林廣裕，等.拉莫三嗪在癲癎治療中的應(yīng)用[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2011，26(12)：962-964.

[2] 王寅，王鑫，劉冰洋，等.RP-HPLC法測定人血漿中拉莫三嗪及藥動學(xué)[J].沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，28(7)：545-548.

[3] 羅榕，劉凌，司洋，等.拉莫三嗪治療癲癇的療效及安全性分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，38(21)：4 550-4 552；4 554.

[4] 粱曉麗，劉治軍.拉莫三嗪治療兒童和成人癲癇的耐受性和安全性評價(jià)[J].中國新藥與臨床雜志，2011，30(10)：721-726.

[5] Unholzer S，Haen E.Retrospective Analysis of Therapeutic Drug Monitoring Data for Treatment of Bipolar Disorder with Lamotrigine[J].Pharmacopsychiatry，2015，48(7)：296.

[6] 劉立民，劉美，朱旭，等.高效液相色譜法測定癲癇患者血漿中拉莫三嗪的濃度[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2013，33(7)：552-555.

[7] Findling RL，Chang K，Robb A，et al.Adjunctive Maintenance Lamotrigine for Pediatric Bipolar I Disorder：A Placebo-Controlled，Randomized Withdrawal Study[J].J Am Acad Child Adolesc Psychiatry，2015，54(12)：1 020-1 031.

[8] Kubagawa T，F(xiàn)urusho J，Isozaki Y.Study of lamotrigine efficacy on behavior disorders affecting patients with severe mental retardation[J].No To Hattatsu，2015，47(4)：289-292.

[9] 李欣，寧樹君，羅海龍，等.拉莫三嗪單藥治療老年癲癇患者的Meta分析[J].中國老年學(xué)雜志，2015，35(14)：3 987-3 988.

[10] 聶光軍，初鳳娜，崔俐，等.拉莫三嗪對癲癇患者認(rèn)知功能影響的研究[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2012，29(10)：930-931.

(收稿2016-07-06)

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