梁 韻

廣東中山市人民醫(yī)院神經內科 中山 528403

分析阿托伐他汀和瑞舒伐他汀對短暫性腦缺血發(fā)作患者頸動脈斑塊的影響

梁 韻

廣東中山市人民醫(yī)院神經內科 中山 528403

目的 探討阿托伐他汀和瑞舒伐他汀對短暫性腦缺血患者頸動脈斑塊的影響。方法 選取2014-05—2015-05在我院接受治療的短暫性腦缺血發(fā)作患者82例，按照隨機數(shù)字表分為A組(阿托伐他汀組，n=41)和B組(瑞舒伐他汀組，n=41)。A組給予阿托伐他汀(10 mg/d)聯(lián)合阿司匹林(100 mg/d)，B組給予瑞舒伐他汀(10 mg/d)聯(lián)合阿司匹林(100 mg/d)，連續(xù)治療6個月；比較2組治療前后頸動脈中層厚度(IMT)和粥樣硬化斑塊面積，甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)水平，比較2組6個月內的腦血管事件發(fā)生率。結果 治療前，2組IMT和粥樣硬化斑塊面積差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后，B組IMT和斑塊面積顯著小于A組(P<0.05)；治療前2組TG、TC、LDL-C和HDL-C水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后2組TG、TC、LDL-C和HDL-C水平與治療前差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；2組患者6個月內的腦血管事件發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論 阿托伐他汀和瑞舒伐他汀均能夠很好地降低短暫腦缺血發(fā)作患者的血脂水平、降低腦血管事件的發(fā)生率，治療劑量為10 mg/d瑞舒伐他汀穩(wěn)定及改善頸動脈粥樣硬化斑塊的療效優(yōu)于10 mg/d阿托伐他汀。

阿托伐他?。蝗鹗娣ニ。欢虝盒阅X缺血；頸動脈粥樣硬化斑塊

短暫性腦缺血發(fā)作是由顱內血管病變引起的一過性或短暫性、局灶性腦或視網膜功能障礙[1]。以反復發(fā)作的短暫性失語、癱瘓或感覺障礙為特點，每次發(fā)作持續(xù)數(shù)分鐘，通常在60 min內完全恢復。動脈粥樣硬化是短暫性腦缺血發(fā)作的最常見原因[2]。最多見的是頸動脈粥樣硬化斑塊的形成，導致動脈管腔狹窄，造成供應腦的血流降低[3]。阿托伐他汀和瑞舒伐他汀是臨床上常用于治療動脈粥樣硬化的藥物，本研究為了探討阿托伐他汀和瑞舒伐他汀發(fā)生腦血管事件及頸動脈斑塊的影響，選取我院接受治療的短暫性腦缺血發(fā)作患者82例，分別給予阿托伐他汀和瑞舒伐他汀聯(lián)合阿司匹林進行治療及二級預防處理，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014-05—2015-05在我院接受治療的短暫性腦缺血發(fā)作患者82例，納入標準：(1)均符合全國第4屆腦血管病學術會議中關于對短暫性腦缺血發(fā)作的診斷標準；(2)均經血管超聲檢查發(fā)現(xiàn)存在頸動脈粥樣硬化斑塊；(3)對本研究知情同意。排除標準：(1)患有惡性腫瘤等較嚴重的軀體疾病；(2)有精神疾病者；(3)患者的服藥依從性較差。按照隨機數(shù)字表的方法分為A組(n=41)和B組(n=41)，其中A組男28例，女13例，年齡54～77歲，平均65.8歲，雙側頸動脈斑塊形成27例，單側頸動脈斑塊形成14例，伴高脂血癥32例，高血壓30例，糖尿病21例。B組男29例，女12例，年齡53～76歲，平均66.2歲，雙側頸動脈斑塊形成26例，單側頸動脈斑塊形成15例，伴高脂血癥31例，高血壓28例，糖尿病19例。2組一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組均給予阿司匹林(100 mg/d)、胞磷膽堿、依達拉奉等藥物進行基礎的治療，A組在治療的基礎上給予阿托伐他汀睡前口服，劑量為10 mg/d；B組在治療的基礎上給予瑞舒伐他汀睡前口服，劑量為10 mg/d。

1.3 頸動脈超聲檢查 2組患者在治療前和持續(xù)治療6個月后進行頸動脈超聲檢查，儀器為美國GE300型彩色超聲儀，探頭頻率10 MHz，由超聲科醫(yī)師進行檢查，取最厚處記為勁動脈內膜中層厚度(IMT)。頸動脈內膜局部隆起增厚、IMT超過1.1 mm定義為動脈粥樣硬化斑塊。

1.4 血脂檢查 2組治療前和持續(xù)治療6個月后進行清晨空腹靜脈采血，采用全自動生化分析儀測定膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)，均由我院檢驗科醫(yī)師進行檢測。

1.5 腦血管疾病事件發(fā)生率調查 所有患者進入本研究后進行為期半年的隨訪調查，調查A組和B組患者半年時間內發(fā)生缺血性腦血管病的例數(shù)，計算腦血管疾病事件發(fā)生率。

2 結果

2.1 2組治療前后的IMT和斑塊面積比較 治療前，2組IMT和粥樣硬化斑塊面積差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后，B組IMT和斑塊面積顯著小于A組(P<0.05)，治療后2組IMT和斑塊面積均顯著小于治療前(P<0.05)。見表1。

2.2 2組治療前后血脂水平比較 治療前2組TG、TC、LDL-C和HDL-C水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后2組TG、TC、LDL-C和HDL-C水平與治療前差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后IMT和斑塊面積比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05

表2 2組治療前后血脂水平比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05

2.3 2組腦血管疾病事件發(fā)生率比較 隨訪6個月內，A組腦血管事件的發(fā)生率為9.76%，B組為12.20%，2組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組腦血管疾病事件發(fā)生率比較 [n(%)]

3 討論

短暫性腦缺血發(fā)作是由腦或視網膜局灶性缺血引起，不伴急性梗死的短暫性神經功能障礙，而一旦發(fā)生中樞神經系統(tǒng)組織的梗死則被定義為缺血性卒中。短暫性腦缺血發(fā)作發(fā)病率并不低，正常人群中每1 000人每年發(fā)病為0.31～0.64人，中老年人中最為常見[4]。由于缺血的部位不同，其表現(xiàn)常為眼前一過性黑矇或一側面部或肢體出現(xiàn)無力、麻木，有時也會表現(xiàn)為眩暈、跌倒發(fā)作、共濟失調、復視、偏盲或雙側視力喪失等癥狀[5]。目前臨床上認為短暫性腦缺血發(fā)作主要由兩種機制引起：(1)頸動脈斑塊發(fā)生脫落，在動脈內形成微血栓，從而引起顱內動脈栓塞；(2)由于頸動脈斑塊形成，導致動脈管腔狹窄，而使狹窄遠端的腦組織呈低灌注的狀態(tài)[6]。而血脂異常是公認的腦缺血事件的可控危險因素之一，近年來相關的一些研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物不但能有效低降低血脂水平，且能夠起到抑制斑塊炎性反應和穩(wěn)定斑塊的作用，因此，他汀類藥物開始應用于短暫性腦缺血患者的頸動脈粥樣硬化斑塊的治療[7]。

阿托伐他汀是HMG-CoA還原酶的選擇性、競爭性抵制劑。HMG-CoA的作用是將羥甲基戊二酸單酰輔酶A轉化成甲羥戊酸，即包括膽固醇在內的固醇前體[8]。臨床研究、病理研究和流行病學研究顯示，總膽固醇(TC)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和載脂蛋白B(apo B)血漿水平升高促進人動脈粥樣化形成，是心血管疾病發(fā)生的危險因素[9]。瑞舒伐他汀是一種選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑[10]。HMG-CoA還原酶抑制劑是轉變3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A為甲戊酸鹽—膽固醇的前體—的限速酶。瑞舒伐他汀的主要作用部位是肝—降低膽固醇的靶向器官[11]。

結果顯示，治療前2組TG、TC、LDL-C和HDL-C水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后2組TG、TC、LDL-C和HDL-C水平與治療前差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，這表明阿托伐他汀和瑞舒伐他汀都具有明確降低血脂的作用；2組患者的腦血管事件發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，2組腦血管事件發(fā)生率都處于較低水平，說明阿托伐他汀和瑞舒伐他汀能夠很好地控制腦血管事件的發(fā)生。治療前，2組IMT和粥樣硬化斑塊面積差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后，B組IMT和斑塊面積較A組小(P<0.05)，治療后2組IMT和斑塊面積均較治療前縮小(P<0.05)，說明他汀類藥物能夠延緩動脈粥樣硬化的進程，穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊甚至逆轉斑塊，而瑞舒伐他汀(10 mg/d)效果優(yōu)于阿托伐他汀(10 mg/d)。

綜上所述，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀均能夠降低短暫腦缺血發(fā)作患者的血脂水平，與阿司匹林(100 mg/d)聯(lián)合使用，可減少腦血管事件的發(fā)生。在延緩動脈粥樣硬化的進程，穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊甚至逆轉斑塊方面，瑞舒伐他汀(10 mg/d)效果優(yōu)于阿托伐他汀(10 mg/d)。而在選擇哪一種他汀作為長期調控血脂或發(fā)生缺血事件之Ⅱ級預防的時候，除了重視療效，還應結合年齡、肝腎功能、伴隨疾病、合并用藥等情況，充分權衡利弊，積極、穩(wěn)妥地選擇藥物。

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(收稿2016-09-02)

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1673-5110(2017)02-0095-03