王智軍 白 蓉

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科 鄭州 450052

血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的相關(guān)性分析

王智軍 白 蓉△

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科 鄭州 450052

目的 通過檢測動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)的濃度，探討兩者的關(guān)系，為臨床診斷和治療提供依據(jù)。方法 選取我院動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者138例為病例組，另選同期來我院體檢的健康者84例為健康對(duì)照組。測定2組患者血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)濃度，并記錄2組一般資料。同時(shí)，2組均應(yīng)用彩色多普勒評(píng)估頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生情況，并將其分為有斑塊組和無斑塊組。 結(jié)果 (1)病例組血清Lp-PLA2濃度(179.24±44.71)ng/mL明顯高于對(duì)照組(158.04±32.30)ng/mL(t=2.184，P=0.032)。(2)有斑塊組血清Lp-PLA2濃度(188.57±45.92)ng/mL較無斑塊組(153.59±32.68)ng/mL增高(t=3.805，P=0.000)。 結(jié)論 Lp-PLA2參與腦梗死動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成、破裂等過程，是腦梗死發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素之一。測定Lp-PLA2濃度有助于制定預(yù)防策略，為腦梗死的預(yù)防和臨床治療提供依據(jù)。

脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死

一直以來，腦梗死被認(rèn)為是具有高發(fā)病率、高致殘率、高病死率的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，且發(fā)病率呈逐年增高的趨勢[1]。其中，以動(dòng)脈粥樣硬化為基礎(chǔ)的腦梗死是最常見的類型，大量研究表明，炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成、發(fā)展、不穩(wěn)定斑塊破裂、潰瘍和斑塊內(nèi)出血及血栓形成中扮演著重要的角色[2-3]。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)作為一種新近發(fā)現(xiàn)的與血管病變相關(guān)的炎癥標(biāo)記物，參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成、發(fā)展和最終破裂等各個(gè)階段[4]。關(guān)于Lp-PLA2與腦梗死的相關(guān)性國內(nèi)僅有少量報(bào)道。本文通過觀察急性腦梗死患者血清Lp-PLA2濃度的變化，同時(shí)將血清Lp-PLA2濃度與腦梗死的關(guān)系進(jìn)行初步研究。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 采用病例-對(duì)照研究，選取2014-08—2016-03鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的腦梗死患者138例，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)我院腦MRI+MRA確診的發(fā)病3 d內(nèi)首次發(fā)病患者；(2)符合《全國第4屆腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議修訂》的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。(3)所有入組患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)出血性腦卒中；(2)既往患腫瘤，自身免疫性疾病或嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；(3)急、慢性感染者；(4)由心源性或凝血機(jī)制異常導(dǎo)致的腦梗死者。

1.2 方法 對(duì)急性腦梗死患者(發(fā)病至采血時(shí)間均<72 h)和健康者詢問病史(起病時(shí)間、誘因、起病形式、病程進(jìn)展等)，并進(jìn)行全面的體格檢查；記錄2組年齡、性別、身高、體質(zhì)量、高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒史等一般資料情況。同時(shí)，腦梗死患者及健康人均應(yīng)用彩色多普勒評(píng)估頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生情況，并將其分為有斑塊組和無斑塊組。病例組和對(duì)照組性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、吸煙、飲酒、糖尿病、高血壓發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.3 標(biāo)本采集與保存 常規(guī)生化檢查標(biāo)本為空腹12 h的血清樣本，所有項(xiàng)目2 h內(nèi)送檢完成。Lp-PLA2濃度檢測于早晨空腹采取肘靜脈血3 mL，置入EDTA抗凝試劑管中，使用人Lp-PLA2酶聯(lián)免疫吸附法定量檢測試劑盒(上海朗頓公司)檢測血清Lp-PLA2含量，具體操作步驟按本品試劑盒說明書嚴(yán)格執(zhí)行。

2 結(jié)果

2.1 2組Lp-PLA2含量比較 腦梗死組患者血清Lp-PLA2含量(179.24±44.71)ng/mL高于對(duì)照組(158.04±32.30)ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.184，P<0.05)。

2.2 有斑塊組與無斑塊組Lp-PLA2含量比較 有斑塊組血清Lp-PLA2含量(188.57±45.92)ng/mL高于無斑塊組(153.59±32.68)ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.805，P<0.01)。

3 討論

動(dòng)脈粥樣斑塊的形成、發(fā)展和最終破裂這一連鎖過程中均有炎性介質(zhì)的參與，因此臨床上常通過檢測上述過程中炎性介質(zhì)的水平或活性，反映動(dòng)脈粥樣硬化的病變情況。 人血清Lp-PLA2被認(rèn)為是介導(dǎo)氧化低密度脂蛋白引起炎癥，進(jìn)而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)關(guān)鍵酶，主要由成熟的巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞合成和分泌，又稱小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)，并受炎性介質(zhì)的調(diào)節(jié)[6]。Lp-PLA2大部分與低密度脂蛋白結(jié)合，小部分與高密度脂蛋白、極低密度脂蛋白結(jié)合；Lp-PLA2與低密度脂蛋白結(jié)合形成LDL-LP-PLA2復(fù)合物，由管腔進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)膜，通過氧化作用使低密度脂蛋白上的卵磷脂轉(zhuǎn)化成氧化的卵磷脂；LP-PLA2水解氧化的卵磷脂，生成氧化型游離脂肪酸和溶血磷脂膽堿；溶血磷脂膽堿已被證實(shí)可促進(jìn)氧化應(yīng)激，損傷內(nèi)皮細(xì)胞功能和活力，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的增殖和巨噬細(xì)胞的組織積累，進(jìn)而巨噬細(xì)胞吞噬氧化型LDL變成泡沫細(xì)胞，聚集形成動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊，這個(gè)過程可看做一個(gè)正反饋調(diào)節(jié)，啟動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化的形成[7-8]。粥樣硬化斑塊能釋放某些細(xì)胞因子和基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPS)，MMPS能降解斑塊纖維帽中的平滑肌細(xì)胞和膠原基質(zhì)，使粥樣斑塊變得脆弱易破裂，最終導(dǎo)致動(dòng)脈斑塊的破裂和心血管事件的發(fā)生[9-12]。本研究結(jié)果顯示，不論病例組和對(duì)照組，有斑塊組Lp-PLA2的濃度顯著高于無斑塊組，提示血清LP-PLA2促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成等過程，與Abuzeid等[13]和Lavi等[14]研究結(jié)果一致。

本研究結(jié)果顯示，病例組血清Lp-PLA2濃度顯著高于健康組，故推測Lp-PLA2導(dǎo)致腦梗死發(fā)生可能的機(jī)制是：在動(dòng)脈粥樣硬化病灶中，易損斑塊或破裂斑塊壞死中心的炎性細(xì)胞能表達(dá)更高水平的Lp-PLA2，Lp-PLA2所介導(dǎo)的細(xì)胞因子可促使斑塊表達(dá)基質(zhì)金屬蛋白酶，后者可降解斑塊的纖維帽和膠原基質(zhì)，提示Lp-PLA2能增加斑塊的易損性，形成斑塊壞死核心，并促使斑塊破裂及斑塊內(nèi)出血，從而引發(fā)腦卒中[15-16]。

Lp-PLA2作為一個(gè)熱點(diǎn)炎癥標(biāo)志物，為預(yù)測動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和腦梗死發(fā)生提供新的思路，可能會(huì)對(duì)腦梗死的診斷、治療和預(yù)防產(chǎn)生重大意義，但本研究樣本數(shù)仍較少，尚需大樣本及多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

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(收稿2016-11-21)

Correlation analysis of serum lipoprotein associated phospholipase A2 and atherosclerosis cerebral infarction

WangZhijun，BaiRong

DepartmentofNeurology，theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity，Zhengzhou450052，China

Objective To probe the relationship between serum lipoprotein associated phospholipase A2(Lp-PLA2)and atherosclerosis cerebral infarction by detecting the concentration of Lp-PLA2，in order to provide basis for clinical diagnosis and treatment.Method 138 patients with cerebral infarction treated in our hospital were selected as study group.In addition，84 healthy controls with physical examinations were chosen as control group at the same period.The concentration of serum Lp-PLA2 was measured and general data were recorded in two groups.Meanwhile，after assessing the occurrence of carotid plaques，we divided all cases in the two groups into plaque group and non-plaque group.Results The concentration of serum Lp-PLA2 in the study group was(179.24±44.71)ng/ml，which was obviously higher than(158.04±32.30)ng/ml in the control group(t=2.184，P=0.032).Additionally，the plaque group with the concentration of(188.57±45.92)ng/ml showed higher level of serum Lp-PLA2 than the non-plaque group with(153.59±32.68)ng/ml，and the statistical difference was found(t=3.805，P=0.000).Conclusion Lp-PLA2，which may be involved in the occurrence and the rupture of plaques，was one of important risk factors for atherosclerosis cerebral infarction.So the detection of the concentration of serum Lp-PLA2 can contribute to formulating prevention strategies and providing basis for clinical diagnosis and treatment.

Lipoprotein-associated Phospholipase A2；Atherosclerosis cerebral infarction

R743.3

A

1673-5112(2017)02-0022-03

△通訊作者：白蓉，碩士，主任醫(yī)師，研究方向：腦血管病臨床研究。E-melil：bdirong0012001@sina.com