柴利杰 劉曉鋼 馬圓圓 張麗俠 鄭麗麗(.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 河南 鄭州 450000； .鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌及代謝病科 河南 鄭州 450000)

AITD患者血脂水平和其與甲狀腺相關(guān)激素及抗體的相關(guān)性研究

柴利杰1劉曉鋼1馬圓圓1張麗俠2鄭麗麗2
(1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 河南 鄭州 450000； 2.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌及代謝病科 河南 鄭州 450000)

目的 探討自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)不同甲狀腺功能狀態(tài)下，患者血脂水平和其與甲狀腺相關(guān)激素及抗體的相關(guān)性，為揭示AITD與血脂水平的內(nèi)在關(guān)系提供理論依據(jù)。方法 以2015年9～12月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院初診的甲狀腺疾病患者為病例組，包括彌漫性甲狀腺腫(graves disease，GD)和慢性淋巴性甲狀腺炎(hashimoto’s thyroiditis，HT)，其中HT組根據(jù)患者甲狀腺功能分為甲狀腺功能正常組、亢進(jìn)組、減退組；同期性別、年齡相匹配的健康體檢者為對照組。所有研究對象均檢測其甲狀腺功能及抗體、肝酶及血脂等水平，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 ①Graves組105例，平均年齡38.3歲。HT甲狀腺功能亢進(jìn)25例，平均年齡44.4歲；HT甲狀腺功能減退33例，平均年齡40.33歲；HT甲狀腺功能正常30例，平均年齡38.6歲；健康對照組50例，平均年齡34.64歲。②GD組和HT亢進(jìn)組TC水平較正常對照組和HT正常組、減退組降低(P<0.05)；GD組和HT亢進(jìn)組、正常組TG水平較HT減退組降低(P<0.05)；各組HDL水平較正常組降低，但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；GD組和HT亢進(jìn)組的LDL值較正常對照組和HT正常組、減退組降低(P<0.05)，HT減退組TC、TG、LDL水平較正常對照組升高(P<0.05)。③相關(guān)性分析：Graves 組TC水平分別與FT3、FT4、TPOAb呈負(fù)相關(guān)(r=-0.326，P<0.01；r=-0.477，P<0.01；r=-0.233，P<0.05)；TG水平與TPOAb呈負(fù)相關(guān)(r=-0.223，P<0.05)；LDL水平分別與FT3、FT4呈負(fù)相關(guān)(r=-0.315，P<0.01；r=-0.455，P<0.01)；HT正常組TC水平與TGAb呈正相關(guān)(r=0.384，P<0.05)；LDL水平與TGAb呈正相關(guān)(r=0.465，P<0.01)；HT減退組TC與TRAb呈正相關(guān)(r=0.461，P<0.01)；LDL分別與TSH、TRAb呈正相關(guān)(r=0.355，P<0.05；r=0.558，P<0.01)。結(jié)論 AITD普遍存在著血脂紊亂，且血脂水平與甲狀腺相關(guān)激素及抗體間存在相關(guān)性。

血脂水平；自身免疫性甲狀腺疾??；甲狀腺功能；甲狀腺自身抗體

隨著人民生活水平的提高，生活環(huán)境、生活方式的改變，社會(huì)壓力的普遍增加，甲狀腺疾病已經(jīng)成為內(nèi)分泌系統(tǒng)的常見病，甲狀腺疾病的疾病譜也已發(fā)生改變，尤其是自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)，發(fā)生率越來越高，高達(dá)2%[1]。大多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)彌漫性甲狀腺腫(graves disease，GD)和慢性淋巴性甲狀腺炎(hashimoto’s thyroiditis，HT)患者均存在血脂代謝紊亂，尤其是甲狀腺功能減退癥患者，易出現(xiàn)高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥以及游離脂肪酸代謝障礙，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的形成。且有研究發(fā)現(xiàn)血脂水平與甲狀腺功能存在相關(guān)性，但僅僅局限在甲狀腺功能減退方面，而且并沒有研究闡述血脂水平與甲狀腺自身抗體的關(guān)系。本研究就AITD患者不同甲狀腺功能狀態(tài)下，血脂水平和其與甲狀腺相關(guān)激素及抗體等指標(biāo)的相關(guān)性展開研究，旨在揭示AITD與血脂水平的內(nèi)在關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 將2015年9～12月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科初診為甲狀腺疾病患者作為病例組。包括GD病及HT病，其中HT組根據(jù)患者甲狀腺功能分為甲狀腺功能正常組、亢進(jìn)組、減退組；同期性別、年齡相匹配的健康體檢者為對照組。GD組105例，其中男30例，女75例，平均年齡38.3歲。HT組88例，其中男17例，女71例；HT甲狀腺功能亢進(jìn)25例，平均年齡44.4歲；HT甲狀腺功能減退33 例，平均年齡40.33歲；HT甲狀腺功能正常30例，平均年齡38.60歲。健康對照組50例，男14例，女36例，平均年齡34.64歲。5組間性別、年齡等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有研究對象均未服用抗甲狀腺藥物、左旋甲狀腺素片；均未服用激素及影響脂代謝的藥物；均排除糖尿病、病毒性肝炎、風(fēng)濕及類風(fēng)濕性疾病、炎癥性腸病、嚴(yán)重肝腎疾病及心血管疾病等引起繼發(fā)性血脂異常的疾病。

1.2 研究方法 所有研究對象均空腹8～10 h，于次日清晨空腹抽取靜脈血，測定指標(biāo)：游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)、谷丙轉(zhuǎn)苷酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(BILD2)、間接膽紅素(IBIL)、總膽固醇(T-CHO)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)及血常規(guī)。所有研究對象均行甲狀腺超聲檢查。甲狀腺功能采用電化學(xué)發(fā)光法測定，甲狀腺相關(guān)抗體采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法(CLIA)測定，肝功能、血脂及膽紅素測定采用全自動(dòng)生化分析儀。甲狀腺功能及相關(guān)抗體的參考值如下：FT3，3.80～7.00 pmol/L；FT4，7.90～18.40 pmol/L；TSH，0.34～5.60 uIU/ml；TRAb，0～1.75 IU/L；TGAb，0～115 IU/ml；TPOAb，0～34 IU/ml。血脂參考值：TC，2.9～5.7 mmol/L；TG，0.45～1.7 mmol/L；HDL，>0.91 mmol/L；LDL，<3.61 mmol/L。

2 結(jié)果

2.1 各組血脂水平 GD組和HT亢進(jìn)組的TC水平較正常對照組和HT正常組、減退組降低(P<0.05)；GD組和HT亢進(jìn)組、正常組的TG水平較HT減退組降低(P<0.05)；各組HDL水平較正常對照組降低，但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；GD組和HT亢進(jìn)組的LDL值較正常對照組和HT正常組、減退組降低(P<0.05)，HT減退組TC、TG、LDL水平較正常對照組升高(P<0.05)。見表1。

表1 各組間血脂水平及相關(guān)指標(biāo)比較

注：與正常對照組比較，aP<0.05；與甲狀腺功能減退組比較，bP<0.05；與亢進(jìn)組比較，cP<0.05。

2.2 相關(guān)性分析

2.2.1 TC與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析 GD組TC水平分別與FT3、FT4、TPOAb呈負(fù)相關(guān)，(r=-0.326，P<0.01；r=-0.477，P<0.01；r=-0.233，P<0.05)；HT正常組TC水平與TGAb呈正相關(guān)(r=0.384，P<0.05)；HT減退組TC水平與TRAb呈正相關(guān)(r=0.461，P<0.01)；其余組TC水平與相應(yīng)指標(biāo)無相關(guān)性(P>0.05)。見表2。

2.2.2 TG與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析 GD組TG水平與TPOAb呈負(fù)相關(guān)(r=-0.223，P<0.05)；HT正常組TG水平與ALT、AST、GGT呈正相關(guān)(r=0.468，P<0.01；r=0.458，P<0.05；r=0.363，P<0.05)；HT減退組TG水平與GGT呈正相關(guān)(r=0.466，P<0.01)。其余組TG水平與相關(guān)指標(biāo)無相關(guān)性(P>0.05)。見表3。

2.2.3 HDL與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析 HT正常組HDL水平與FT3呈正相關(guān)(r=0.500，P<0.01)，與ALT呈負(fù)相關(guān)(r=-0.363，P<0.05)，與TBIL、BILD2和IBIL呈正相關(guān)(r=0.501，P<0.01；r=0.473，P<0.01；r=0.499，P<0.01)。其余組HDL水平與相關(guān)指標(biāo)無相關(guān)性(P>0.05)。見表4。

表2 TC與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析(r)

注：dP<0.05，eP<0.01。

表3 TG與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析(r)

注：fP<0.05，gP<0.01。

2.2.4 LDL與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析 GD組LDL水平分別與FT3、FT4和ALP呈負(fù)相關(guān)，(r=-0.315，P<0.01；r=-0.455，P<0.01；r=-0.301，P<0.05)；HT正常組LDL水平與TGAb呈正相關(guān)(r=0.465，P<0.01)；HT減退組LDL分別與TSH、TRAb、AST呈正相關(guān)(r=0.355，P<0.05；r=0.558，P<0.01；r=0.430，P<0.05)。其余組LDL水平與相關(guān)指標(biāo)無相關(guān)性(P>0.05)。見表5。

表4 HDL與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析(r)

注：hP<0.05，iP<0.01。

表5 LDL與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析(r)

注：jP<0.05，kP<0.01。

3 討論

隨著生活環(huán)境的改變，AITD的發(fā)病率也越來越高，主要包括GD與HT。GD是原發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)癥最常見的一種。橋本氏病甲狀腺功能方面可表現(xiàn)為亢進(jìn)、正常、減退3種狀態(tài)，反應(yīng)疾病進(jìn)展的3個(gè)不同時(shí)期[2]。在臨床上，AITD常見TPOAb、TgAb和TRAb水平升高，但后兩者相對少見。甲狀腺自身抗體可出現(xiàn)在甲功異常者，也可出現(xiàn)在甲功正常人群中，抗體檢查結(jié)果對判斷甲減病因是橋本氏甲狀腺炎還是甲狀腺結(jié)節(jié)有幫助[3]。本研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺自身抗體與血脂水平存在明顯的相關(guān)性，Suter等[4]研究發(fā)現(xiàn)給予靈長類動(dòng)物高脂飲食，可致子代血清FT4水平降低，與甲狀腺激素合成有關(guān)的基因(如Tg、TPO等)表達(dá)下調(diào)相關(guān)。上述現(xiàn)象提示高甘油三酯血癥不僅是甲狀腺功能減退的“果”，還有可能是引起甲狀腺功能減退的“因”，但目前對于這一假設(shè)尚缺乏充分的驗(yàn)證。在生理狀態(tài)下，甲狀腺激素既有加速膽固醇生物合成的作用，又有促進(jìn)膽固醇向膽汁酸降解的作用，而且甲狀腺激素對血脂代謝影響最大的作用是降低血清膽固醇的水平[5]。甲狀腺功能亢進(jìn)患者過高的甲狀腺激素水平加速機(jī)體血脂的合成和分解，使脂肪的降解作用大于合成作用，血清甘油三酯的清除率增高。因此，體內(nèi)脂庫儲(chǔ)存相繼減少，血清中各種脂類含量水平下降。因此，可以認(rèn)為甲亢患者存在抗動(dòng)脈硬化的血脂基礎(chǔ)[6]。本研究結(jié)果顯示甲狀腺功能亢進(jìn)組、減退組血脂代謝均較正常組明顯的改變。甲狀腺功能亢進(jìn)組T-CHO、TG、LDL均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與文獻(xiàn)[6]報(bào)道相符。這是由于甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)，增多的甲狀腺激素加速了血脂的動(dòng)員、合成、分解，使促進(jìn)膽固醇向膽汁酸降解的作用超過其促進(jìn)膽固醇的生物合成速度，從而導(dǎo)致血清總膽固醇水平的明顯下降。甲狀腺功能減退組患者血T-CHO、TG過高，LDL明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。甲狀腺功能減退是引起繼發(fā)性高脂血癥的原因之一，這主要是由于肝細(xì)胞上的LDL受體數(shù)目和活性減低，造成體內(nèi)LDL依賴受體的降解途徑受損，引起血LDL水平升高[7]。甲狀腺激素與脂類的代謝密切相關(guān)，臨床在診治甲狀腺功能異常患者的時(shí)候，應(yīng)該適當(dāng)加強(qiáng)血脂水平的監(jiān)測，這對疾病的發(fā)展、預(yù)后判斷都很有價(jià)值[8]。本研究顯示，甲亢患者的血脂水平與抗體呈負(fù)相關(guān)，甲減患者的血脂水平與抗體呈正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。因此，臨床AITD復(fù)診患者就可以簡單根據(jù)血脂水平查看其轉(zhuǎn)歸情況。

綜上，甲狀腺功能異?；颊咭壮霈F(xiàn)脂肪代謝紊亂，甲亢患者具有較低血脂特征，甲減患者具有較高血脂特征，血脂代謝指標(biāo)的檢測對于甲狀腺功能狀態(tài)有一定的輔助診斷意義。同時(shí)，臨床上治療有甲狀腺功能異常的患者應(yīng)特別注意檢測和糾正脂肪代謝的紊亂。

[1] Chistiakov D A.Immunogenetics of Hashimoto’s thyroiditis[J].J Autoimmune Dis,2005,2(1):1.

[2] 陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].第12版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:1215-1220.

[3] 孫孝福,劉兆英.甲狀腺功能亢進(jìn)患者血脂及載脂蛋白水平的變化及其意義[J].中國臨床保健雜志,2005,8(2):138-139.

[4] Suter M A,Sangi-Haghpeykar H,Showalter L,et al.Maternal high-fat diet modulates the fetal thyroid axis and thyroid gene expression in a nonhuman primate model[J].Mol Endocrinol,2012,26(12):2071-2080.

[5] 魯麗,單忠艷.正常的甲狀腺功能與血脂[J].國際內(nèi)分泌代謝雜志,2010,30(5):308-310.

[6] 毋濟(jì)霞,魏祥安,趙東波.老年人甲狀腺功能亢進(jìn)癥糖和脂代謝特點(diǎn)52例分析[J].醫(yī)師進(jìn)修雜志,2005,28(8):41-42.

[7] 沈群,李永琴.甲狀腺功能減退、亞臨床甲狀腺功能減退和高脂血癥的關(guān)系[J].江西醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2005,45(4):132-133.

[8] 楊家顏,冉啟霞.援中老年血脂狀況及應(yīng)對策略[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2010,7(27):106-107.

河南省骨質(zhì)疏松癥流行病學(xué)研究基金資助項(xiàng)目(201203010)。

鄭麗麗，E-mail：zhengli1012@126.com。

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10.3969/j.issn.1004-437X.2017.01.009

2016-01-23)