陳哲周，李美巖

·臨床診療提示·

網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白含量診斷妊娠婦女鐵缺乏的臨床應(yīng)用研究

陳哲周1*，李美巖2

目的 探討網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白含量(CHr)診斷妊娠婦女鐵缺乏非貧血和缺鐵性貧血的應(yīng)用價(jià)值。方法 選取2015年11月—2016年3月中國(guó)人民解放軍第202醫(yī)院產(chǎn)科孕檢婦女109例，根據(jù)血紅蛋白(Hb)和血清鐵蛋白(SF)水平，將婦女分為鐵缺乏非貧血組(34例)、缺鐵性貧血組(35例)和正常孕婦組(40例)。檢測(cè)各組血液分析指標(biāo)，包括紅細(xì)胞平均體積(MCV)、紅細(xì)胞平均血紅蛋白含量(MCH)、紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度(MCHC)及CHr。繪制各血液分析指標(biāo)診斷鐵缺乏非貧血以及缺鐵性貧血的ROC曲線，計(jì)算各血液分析指標(biāo)診斷的靈敏度和特異度。結(jié)果 鐵缺乏非貧血組、缺鐵性貧血組和正常孕婦組Hb、SF、MCV、MCH、MCHC、CHr比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)；其中鐵缺乏非貧血組和缺鐵性貧血組上述指標(biāo)均低于正常孕婦組(P<0.05)。各項(xiàng)血液分析指標(biāo)診斷鐵缺乏非貧血的ROC曲線下面積：MCV為0.751、MCH為0.725、MCHC為0.720、CHr為0.874；各項(xiàng)血液分析指標(biāo)診斷缺鐵性貧血的ROC曲線下面積：MCV為0.965、MCH為0.966、MCHC為0.967、CHr為0.961。以CHr臨界值為29.0 pg時(shí)，其診斷鐵缺乏非貧血的靈敏度為73.5%，特異度為90.0%；其診斷缺鐵性貧血的靈敏度為91.4%，特異度為90.0%。結(jié)論 CHr對(duì)妊娠婦女鐵缺乏，尤其是尚未發(fā)生貧血、容易漏診的單純鐵缺乏的診斷較優(yōu)，是臨床鐵缺乏篩查和早期診斷的敏感指標(biāo)。

貧血，缺鐵性；鐵缺乏；網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白含量；孕婦；診斷

鐵缺乏是妊娠婦女最常見(jiàn)的一種營(yíng)養(yǎng)缺乏性疾病，缺鐵性貧血是鐵缺乏的最后階段[1]。世界衛(wèi)生組織(WHO)資料顯示，發(fā)展中國(guó)家和發(fā)達(dá)國(guó)家妊娠婦女貧血發(fā)生率分別為52%和23%，亞洲國(guó)家妊娠婦女貧血發(fā)病率較高[2]?；谖覈?guó)26個(gè)市縣3 591例妊娠婦女的調(diào)查顯示，妊娠婦女缺鐵性貧血和鐵缺乏患病率分別為19.1%和61.7%[3]。妊娠婦女貧血不僅影響母體的健康，而且會(huì)影響胎兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育，引發(fā)早產(chǎn)、流產(chǎn)、低出生體質(zhì)量?jī)旱蕊L(fēng)險(xiǎn)[4-5]。因此，盡早發(fā)現(xiàn)鐵缺乏和診斷缺鐵性貧血，并進(jìn)行針對(duì)性防治，對(duì)于妊娠婦女健康及胎兒正常發(fā)育具有重要作用。

骨髓鐵染色是診斷鐵缺乏的金標(biāo)準(zhǔn)，但具創(chuàng)傷性且操作繁瑣，并不適合常規(guī)的篩查診斷[6]。目前臨床對(duì)于鐵缺乏和缺鐵性貧血的診斷和篩查，主要通過(guò)檢測(cè)血紅蛋白(Hb)、血清鐵蛋白(SF)、紅細(xì)胞平均體積(MCV)、紅細(xì)胞平均血紅蛋白含量(MCH)及紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度(MCHC)等指標(biāo)，但這些指標(biāo)存在篩查診斷靈敏度低，療效評(píng)估等待時(shí)間長(zhǎng)等缺點(diǎn)[7-8]。因此亟須一種可以有效篩查并早期診斷鐵缺乏的簡(jiǎn)便、快速和經(jīng)濟(jì)的檢測(cè)指標(biāo)。

近年來(lái)，許多研究表明網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白含量(CHr)是篩查診斷早期鐵缺乏的一項(xiàng)新的靈敏、特異指標(biāo)[9-14]。因此本研究將結(jié)合傳統(tǒng)診斷指標(biāo)，進(jìn)一步探討CHr對(duì)鐵缺乏和缺鐵性貧血的診斷意義，以期為臨床診斷提供幫助。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2015年11月—2016年3月中國(guó)人民解放軍第202醫(yī)院產(chǎn)科孕檢婦女109例，年齡21～38歲，平均年齡(29.1±3.8)歲；孕周12～38周，平均孕周(27.1±6.7)周?；颊咝碾妶D、彩超、化驗(yàn)指標(biāo)(肝功能、腎功能、血糖、肝炎系列、白細(xì)胞和血小板等)均無(wú)異常，近3個(gè)月內(nèi)未服用鐵劑或含鐵補(bǔ)血藥；排除慢性感染、基礎(chǔ)性疾病導(dǎo)致的貧血、炎癥、腫瘤、肝腎異?；颊摺８鶕?jù)Hb和SF水平，將患者分為：(1)鐵缺乏非貧血組34例，平均年齡(29.5±4.2)歲，平均孕周(27.8±6.5)周，Hb≥110 g/L，SF<20 μg/L；(2)缺鐵性貧血組35例，平均年齡(29.6±3.5)歲，平均孕周(27.1±6.6)周，Hb<110 g/L，SF<20 μg/L，外周血涂片見(jiàn)紅細(xì)胞有小細(xì)胞低色素性改變；(3)正常孕婦組40例，平均年齡(28.4±3.7)歲，平均孕周(26.4±6.9)周，Hb≥110 g/L，SF≥20 μg/L[4]。

1.2 檢驗(yàn)方法 (1)空腹采集靜脈全血2 ml于含抗凝劑乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)真空試管，輕輕顛倒混勻，2 h內(nèi)完成全血細(xì)胞計(jì)數(shù)分析，采用西門(mén)子公司ADVIA 2120i血液分析儀檢測(cè)Hb、MCV、MCH、MCHC及CHr，余樣本制備血涂片用于觀察紅細(xì)胞形態(tài)。(2)空腹采集靜脈全血4 ml于含促凝劑和分離膠的真空試管，以4 000×g離心5 min，分離血清，采用強(qiáng)生VITROS 5600全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定SF水平。

2 結(jié)果

2.1 3組血液分析指標(biāo)比較 正常孕婦組、鐵缺乏非貧血組和缺鐵性貧血組Hb、SF、MCV、MCH、MCHC、CHr比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)；其中鐵缺乏非貧血組和缺鐵性貧血組上述指標(biāo)均低于正常孕婦組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表1)。

2.2 ROC曲線分析 繪制各血液分析指標(biāo)診斷鐵缺乏非貧血以及缺鐵性貧血的ROC曲線，結(jié)果顯示，各項(xiàng)血液分析指標(biāo)診斷鐵缺乏非貧血的ROC曲線下面積：MCV為0.751、MCH為0.725、MCHC為0.720、CHr為0.874(見(jiàn)圖1)；各項(xiàng)血液分析指標(biāo)診斷缺鐵性貧血的ROC曲線下面積：MCV為0.965、MCH為0.966、MCHC為0.967、CHr為0.961(見(jiàn)圖2)。

2.3 MCV、MCH、MCHC和CHr的診斷價(jià)值 根據(jù)《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》[15]，以MCV為82.0 fl、MCH為27.0 pg、MCHC為316 g/L、CHr為29.0 pg作為臨床分析決斷值，得到MCV、MCH、MCHC、CHr診斷鐵缺乏非貧血以及缺鐵性貧血的靈敏度和特異度(見(jiàn)表2)。

注：CHr=網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白含量，MCHC=紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度，MCV=紅細(xì)胞平均體積，MCH=紅細(xì)胞平均血紅蛋白含量

圖1 不同血液分析指標(biāo)診斷妊娠婦女鐵缺乏非貧血的ROC曲線

Figure 1 ROC curve of iron-deficiency without anemia of women during pregnancy diagnosed by different blood analysis indicators

圖2 不同血液分析指標(biāo)診斷妊娠婦女缺鐵性貧血的ROC曲線

Figure 2 ROC curve of iron-deficiency anemia of pregnant women diagnosed by different blood analysis indicators

表1 3組患者血液分析指標(biāo)比較

注：Hb=血紅蛋白，SF=血清鐵蛋白，MCV=紅細(xì)胞平均體積，MCH=紅細(xì)胞平均血紅蛋白含量，MCHC=紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度，CHr=網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白含量；與正常孕婦組比較，aP<0.05

表2 不同臨床分析指標(biāo)診斷鐵缺乏非貧血和缺鐵性貧血的靈敏度和特異度(%)

3 討論

鐵缺乏是世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的營(yíng)養(yǎng)缺乏，易導(dǎo)致妊娠期貧血，是妊娠婦女貧血的主要原因之一[1，9]。臨床上對(duì)于鐵缺乏的篩查，目前主要依賴于常規(guī)血液學(xué)指標(biāo)和鐵代謝指標(biāo)。傳統(tǒng)指標(biāo)如MCV、MCH和MCHC等在患者鐵缺乏早期未表現(xiàn)為貧血或剛發(fā)生貧血時(shí)，通常沒(méi)有變化或變化很小。本研究結(jié)果顯示，鐵缺乏非貧血組與正常孕婦組比較，各血液分析指標(biāo)均具有顯著性差異，但是通過(guò)ROC曲線分析，MCV、MCH和MCHC對(duì)鐵缺乏非貧血ROC曲線下面積均未達(dá)到0.800，而且以參考臨界值為決斷值其對(duì)鐵缺乏非貧血的靈敏度均未超過(guò)30.0%。這是由于成熟紅細(xì)胞的壽命較長(zhǎng)，限制了MCV、MCH和MCHC及時(shí)反映變化的能力，因此，僅根據(jù)Hb、MCV、MCH和MCHC極易漏診尚未發(fā)生貧血的早期鐵缺乏。

網(wǎng)織紅細(xì)胞的壽命短，僅為1～2 d，鐵缺乏時(shí)CHr減低變化較快，可直接反映新生紅細(xì)胞中Hb的合成水平，故CHr是篩查早期鐵缺乏更為靈敏的指標(biāo)。KUEHN等[10]對(duì)144例兒童的研究發(fā)現(xiàn)，在診斷鐵缺乏方面CHr有更高的靈敏度，是兒童鐵缺乏篩查更優(yōu)的檢測(cè)指標(biāo)；LORENZ等[11]對(duì)220例新生兒的研究認(rèn)為，CHr在篩查潛在的鐵缺乏，相較于SF、MCV等指標(biāo)具有更優(yōu)的靈敏度。本研究結(jié)果顯示，CHr診斷鐵缺乏非貧血的ROC曲線下面積為0.874，高于0.800。同時(shí)決斷值為29.0 pg時(shí)，對(duì)鐵缺乏非貧血的靈敏度達(dá)到73.5%。對(duì)缺鐵性貧血的診斷，AGEELI等[12]對(duì)260例貧血患者的研究發(fā)現(xiàn)，CHr有助于貧血患者鐵缺乏的檢測(cè)，適合缺鐵性貧血的診斷；KARAGüLLE等[13]證實(shí)了CHr是缺鐵性貧血的良好診斷指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，CHr與MCV、MCH和MCHC具有相似的且非常高的診斷價(jià)值，同時(shí)具有較好的診斷靈敏度和特異度，適合于缺鐵性貧血的診斷。

目前臨床上也常通過(guò)檢測(cè)SF篩查和診斷鐵缺乏，然而SF本身是急性時(shí)相反應(yīng)的標(biāo)志物，生理變異較大，且易受感染、炎癥以及腫瘤等多種因素影響[7]。而CHr可以不受急性期反應(yīng)的影響，準(zhǔn)確地反映鐵缺乏狀態(tài)。KRAFFT等[14]研究64例鐵缺乏妊娠婦女，認(rèn)為CHr由于不受炎性反應(yīng)的影響，有助于妊娠婦女鐵缺乏的篩查和診斷。

本研究結(jié)果證實(shí)了CHr有利于臨床鐵缺乏的篩查和早期診斷，對(duì)于妊娠婦女鐵缺乏，尤其是尚未發(fā)生貧血、容易漏診的單純?nèi)辫F的診斷較優(yōu)，而且CHr不受急性期反應(yīng)的影響，可準(zhǔn)確地反映鐵缺乏狀態(tài)。因此，以CHr作為妊娠婦女早期鐵缺乏篩查指標(biāo)，盡早發(fā)現(xiàn)鐵缺乏，并進(jìn)行針對(duì)性防治，對(duì)于妊娠婦女健康及胎兒正常發(fā)育具有重要作用。

作者貢獻(xiàn)：陳哲周進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料整理、撰寫(xiě)論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；李美巖進(jìn)行資料收集、試驗(yàn)實(shí)施、評(píng)估及審校。

本文無(wú)利益沖突。

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(本文編輯：賈萌萌)

Clinical Application of Content of Hemoglobin in Reticulocyte on Diagnosis Iron Deficiency of Women during Pregnancy

CHENZhe-zhou1*,LIMei-yan2

1.DepartmentofClinicalLaboratory,ShenyangFirstPeople′sHospital,Shenyang110041,China

2.DepartmentofClinicalLaboratory,ChinesePeople′sLiberationArmyNo.202Hospital,Shenyang110003,China

Objective To investigate the application value of content of hemoglobin in reticulocyte(CHr) on the diagnosis iron-deficiency without anemia and iron-deficiency anemia of women during pregnancy.Methods One hundred and nine pregnant women whose pregnancy test were made in Department of Obstetrical,Chinese People′s Liberation Army No.202 Hospital from November 2015 to March 2016 were selected.According to the levels of hemoglobin(Hb)and serum ferritin(SF),the women were divided into iron-deficiency without anemia group(34 cases),iron-deficiency anemia group(35 cases)and normal pregnant women group(40 cases).Blood analysis indicators in each group was detected,including the mean corpuscular volume(MCV),the mean corpuscular hemoglobin(MCH),the mean corpuscular hemoglobin concentration(MCHC)and CHr.The ROC curves of iron-deficiency without anemia and iron-deficiency anemia diagnosed by indicators in each blood analysis were drawn,and the diagnostic sensitivity and specificity of each blood analysis indicators were got.Results There were significant differences in Hb,SF,MCV,MCH,MCHC and CHr among iron-deficiency without anemia group,iron-deficiency anemia group and normal pregnant women group(P<0.001);and the above indicators in iron-deficiency without anemia group and iron-deficiency anemia group were significantly lower than those in normal pregnant women group(P<0.05).The areas under ROC curve of MCV,MCH,MCHC and CHr for diagnosis iron-deficiency without anemia were 0.751,0.725,0.720 and 0.874 respectively;the areas under ROC curve of MCV,MCH,MCHC and CHr for diagnosis iron-deficiency anemia were 0.965,0.966,0.967 and 0.961 respectively.When the cut-off value of CHr was 29.0 pg,the sensitivity and specificity for diagnosing iron-deficiency without anemia were 73.5% and 90.0% respectively;while the sensitivity and specificity for diagnosing iron-deficiency anemia were 91.4% and 90.0% respectively.Conclusion The diagnostic effects of CHr on iron deficiency in pregnant women,especially the condition without anemia and simple iron-deficiency which is easily missed are better.CHr is a sensitive indicator of screening and early diagnosing iron-deficiency in clinic.

Anemia,iron-deficiency;Iron deficiency;Reticulocyte hemoglobin concent;Pregnancy women;Diagnosis

R 556.3

B

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.05.022

2016-05-17；

2016-10-20)

1.110041遼寧省沈陽(yáng)市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科

2.110003遼寧省沈陽(yáng)市，中國(guó)人民解放軍第202醫(yī)院檢驗(yàn)科

*通信作者：陳哲周，主管檢驗(yàn)師；E-mail：chenzzczz@163.com

陳哲周，李美巖.網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白含量診斷妊娠婦女鐵缺乏的臨床應(yīng)用研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2017，20(5)：609-612.[www.chinagp.net]

CHEN Z Z,LI M Y.Clinical application of content of hemoglobin in reticulocyte on diagnosis iron deficiency of women during pregnancy[J].Chinese General Practice，2017，20(5)：609-612.

*Correspondingauthor：CHENZhe-zhou,Laboratorianincharge;E-mail：chenzzczz@163.com