據(jù)科學(xué)網(wǎng)2016年12月7日?qǐng)?bào)道，中國科學(xué)院北京基因組所劉江與中科院上海藥物所蔣華良課題組、楊財(cái)廣課題組合作，確定了腎癌治療的一個(gè)新靶點(diǎn)SPOP。這是中國自主研發(fā)確定的首個(gè)腎癌藥物靶標(biāo)，也是中國科學(xué)家從基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)到藥物靶標(biāo)確定合作研究的成功典范。相關(guān)論文在線發(fā)表在《癌細(xì)胞》雜志上。

據(jù)介紹，劉江研究組的早期研究發(fā)現(xiàn)，SPOP在99%的透明細(xì)胞腎癌的腫瘤組織中過表達(dá)，而在正常腎組織中表達(dá)很低，表明SPOP是透明細(xì)胞腎癌的生物標(biāo)志分子。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，本應(yīng)在細(xì)胞核中表達(dá)的SPOP蛋白，在透明細(xì)胞腎癌組織中錯(cuò)誤定位在細(xì)胞質(zhì)里。而腫瘤細(xì)胞的快速增長使腫瘤內(nèi)部形成一種低氧微環(huán)境，使SPOP蛋白上游的一種調(diào)控因子活化，導(dǎo)致SPOP蛋白過量表達(dá)，使其在腎癌細(xì)胞質(zhì)中大量累積。隨后，劉江團(tuán)隊(duì)與上海藥物所合作，采用了“貍貓換太子”的方法，以SPOP與蛋白質(zhì)相互作用為靶標(biāo)，根據(jù)SPOP識(shí)別底物多肽的復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)，獲得了能夠與SPOP結(jié)合的小分子化合物，該化合物能抑制SPOP與底物蛋白質(zhì)的結(jié)合，讓一些抑癌蛋白避免被降解，最終抑制腎癌細(xì)胞在體內(nèi)外的生長。