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        華東師范大學(xué)與法國(guó)巴黎高等師范學(xué)校合作利用光感效應(yīng)揭示藥物機(jī)理

        2017-02-18 10:14:33
        生物學(xué)教學(xué) 2017年6期
        關(guān)鍵詞:法國(guó)巴黎華東師范大學(xué)亞型

        據(jù)2017年1月5日《中國(guó)科學(xué)報(bào)》報(bào)道,華東師范大學(xué)和法國(guó)巴黎高等師范學(xué)校合作,利用遺傳密碼子擴(kuò)充技術(shù)手段,將光敏非天然氨基酸定點(diǎn)插入到神經(jīng)受體NMDA中,首次揭示了該受體兩種抑制劑的不同抑制機(jī)理,為神經(jīng)膜受體相關(guān)研究和尋找受體靶點(diǎn)藥物提供了新的研究手段。相關(guān)研究成果在線發(fā)表于《科學(xué)報(bào)告》。

        研究人員利用近兩年來所公布的NMDA GluN2B亞型全長(zhǎng)受體的高分辨晶體結(jié)構(gòu),對(duì)受體中的一個(gè)N端的功能域進(jìn)行了非天然氨基酸定點(diǎn)掃描,并在指定位點(diǎn)上逐一加入該氨基酸。結(jié)果發(fā)現(xiàn)了在紫外光照下通道活性增強(qiáng)的感光受體。同時(shí),進(jìn)一步利用這個(gè)受體的光感性能,對(duì)兩種已知特異性抑制劑Zn2+(腦內(nèi)源抑制劑)和ifenprodil(人工合成抑制劑)的抑制機(jī)理進(jìn)行分析。進(jìn)而發(fā)現(xiàn)這兩種抑制劑采用截然不同的分子結(jié)構(gòu)路徑抑制受體活性。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)推翻了以往人們認(rèn)為的兩種抑制劑具有相同作用機(jī)理的理解,對(duì)研發(fā)NMDA受體亞型特異性的藥物和藥學(xué)機(jī)理研究提供了新思路。

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