【作 者】李堯，王新敏，卞蓉蓉，孫駿，趙敏

江蘇省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，南京市，210002

食道支架的可疑不良事件分析

【作 者】李堯，王新敏，卞蓉蓉，孫駿，趙敏

江蘇省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，南京市，210002

目的 分析總結(jié)食道支架的可疑醫(yī)療器械不良事件發(fā)生情況及問題，為進(jìn)一步提高食道支架的使用安全提出建議。方法 對(duì)2012年-2015年美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局 MAUDE數(shù)據(jù)庫(kù)中153例食道支架有關(guān)傷害病例報(bào)告和1994年-2015年96篇涉及食道支架不良事件的國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 食道支架有關(guān)的傷害事件主要表現(xiàn)為消化道出血、斷裂、胸痛、食管瘺等，構(gòu)成比排名前三的是胸痛及異物感、胃食道反流和出血。結(jié)論 監(jiān)管部門和有關(guān)單位應(yīng)加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)責(zé)任意識(shí)，建立健全監(jiān)測(cè)相關(guān)的工作制度，保障公眾使用食道支架的安全。

食道支架；醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)；風(fēng)險(xiǎn)因素；文獻(xiàn)分析

0 引言

食道支架是指通過手術(shù)操作，經(jīng)輸送器置入人體食道，起擴(kuò)張并長(zhǎng)期支撐食道作用的由金屬絲編織而成的管狀結(jié)構(gòu)。食道支架系統(tǒng)由食道支架和置入器兩個(gè)部分組成。食道支架通常是自擴(kuò)張式支架，材質(zhì)是鎳鈦記憶合金或不銹鋼絲等，可覆有硅膠膜；功能是支撐因病變而狹窄的食道，保證腔道暢通。置入器用于傳送和釋放支架，所用材料為醫(yī)用高分子，如聚氨酯和聚醚。

1 不同材料食道支架的差異

食道支架按照支架金屬材質(zhì)分為不銹鋼絲食道支架和鎳鈦記憶合金食道支架（見圖1）。不銹鋼絲食道支架以醫(yī)用不銹鋼絲制成的“Z”型骨架通過呈節(jié)段性的分段連接結(jié)構(gòu)連接而成，內(nèi)外均覆高強(qiáng)度的醫(yī)用硅橡膠膜。鎳鈦記憶合金支架由鎳鈦記憶合金編織而成的自膨式網(wǎng)狀支架，由于鎳鈦合金具有穩(wěn)定的形態(tài)記憶效應(yīng)，因此又稱記憶合金支架。鎳鈦合金食道支架與不銹鋼絲食道支架在材質(zhì)、生產(chǎn)工藝以及產(chǎn)品特性上有較大區(qū)別，匯總情況見表1。

圖1 不銹鋼絲覆膜支架（左）和鎳鈦記憶合金支架（右）Fig.1 Stainless steel covered stent(left) and nickel-titanium shapememory alloy stent(right)

2 資料與方法

2.1 資料來(lái)源

檢索美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局 MAUDE數(shù)據(jù)庫(kù)，在2012年至2015年期間食道支架有關(guān)傷害病例報(bào)告共有153例。檢索中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）1994年至2015年發(fā)表文獻(xiàn)，涉及食道支架不良事件文獻(xiàn)共有96篇。

表1 鎳鈦合金食道支架與不銹鋼絲食道支架的差異Tab.1 The difference of stainless steel covered stent and nickeltitanium shape-memory alloy stent

2.2 方法

筆者匯總上述資料，運(yùn)用Microsoft Excel軟件，從不良事件發(fā)生例數(shù)、不良事件臨床表現(xiàn)及發(fā)生原因等方面進(jìn)行系統(tǒng)分析。

3 結(jié)果

3.1 MAUDE數(shù)據(jù)庫(kù)分析結(jié)果

MAUDE數(shù)據(jù)庫(kù)中，與食道支架有關(guān)的傷害事件共153例，其中死亡病例報(bào)告43例，導(dǎo)致顯著傷害的病例報(bào)告110例，死亡病例主要表現(xiàn)為消化道大出血、支架擴(kuò)張問題、支架移位、斷裂和支架周圍組織增生糜爛等，導(dǎo)致顯著傷害的不良事件情況有支架移位、脫落、出血、支架內(nèi)部損壞或侵蝕、術(shù)后吞咽困難、異物感、支架阻塞、食道劃傷或粘膜損傷、胸痛、食管撕裂潰瘍、食管瘺等[2]。具體數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與事件表現(xiàn)見表2。

3.2 文獻(xiàn)情況分析

對(duì)有關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行綜合分析，統(tǒng)計(jì)篩選出與植入食道支架不良事件相關(guān)的481例報(bào)告[3-14]。具體數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與原因分析見表3。

4 食道支架風(fēng)險(xiǎn)因素分析

食道支架可疑不良事件原因復(fù)雜，可分為固有風(fēng)險(xiǎn)和使用風(fēng)險(xiǎn)。

4.1 食道支架常見固有風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)

醫(yī)療器械固有風(fēng)險(xiǎn)包括生產(chǎn)工藝、設(shè)計(jì)缺陷、材料選擇及運(yùn)輸與儲(chǔ)存環(huán)境等。食道支架固有風(fēng)險(xiǎn)包括：①原材料中雜質(zhì)超標(biāo)、絲材不均勻或斷裂等，可能導(dǎo)致消化道出血；②覆膜支架硅膠膜粘連，支架無(wú)法正常擴(kuò)張；③覆膜鎳鈦合金支架的硅膠膜硫化不完全，導(dǎo)致膜強(qiáng)度不夠，易破，達(dá)不到堵瘺的治療目的；④定型或熱處理時(shí)間不充分，支架支撐力受影響；⑤生產(chǎn)環(huán)境微生物控制不合格。4.2 食道支架常見使用風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)

醫(yī)療器械不良事件的發(fā)生也與操作不當(dāng)、患者自身體質(zhì)等因素有關(guān)。食道支架的使用風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)包括：①未按說(shuō)明書選擇合適規(guī)格的支架；②操作過程中引入的微生物污染；③超適應(yīng)癥使用；④術(shù)后護(hù)理不當(dāng)，如過早進(jìn)食冰冷食物導(dǎo)致支架收縮或進(jìn)食大塊、粗纖維、硬質(zhì)、粘性的食物，引起支架滑脫或移位；⑤對(duì)鎳鈦過敏的患者對(duì)鎳鈦記憶合金支架的置入可能產(chǎn)生過敏反應(yīng)；⑥瘢痕性體質(zhì)的患者置入支架后，可能在支架兩端產(chǎn)生嚴(yán)重的內(nèi)膜增生，從而再次發(fā)生狹窄。

表2 MAUDE數(shù)據(jù)庫(kù)中食道支架不良事件主要表現(xiàn)Tab.2 The main performance of adverse events caused by Esophageal stent in MAUDE database

表3 文獻(xiàn)報(bào)道中食道支架不良事件主要表現(xiàn)和初步原因分析Tab.3 The main performance and preliminary analysis of adverse events caused by Esophageal stent in literature

5 對(duì)策與建議

根據(jù)上述風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果，結(jié)合監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，為了進(jìn)一步降低風(fēng)險(xiǎn)，減少不良事件的重復(fù)發(fā)生，對(duì)食道支架的風(fēng)險(xiǎn)需要采取的控制措施提出如下建議。

5.1 對(duì)監(jiān)管部門的建議

建議監(jiān)管部門應(yīng)進(jìn)一步強(qiáng)化追溯機(jī)制，推行食道支架登記制度，建立完整的信息數(shù)據(jù)庫(kù)，為問題產(chǎn)品的發(fā)現(xiàn)與召回掃清障礙；提高不良事件報(bào)告質(zhì)量，完善患者、支架的基本信息和不良事件原因分析，有利于分析再評(píng)價(jià)食道支架的安全性；建立健全預(yù)警系統(tǒng)，搜集國(guó)內(nèi)外的食道支架不良事件信息，及時(shí)發(fā)布預(yù)警信息，督促相關(guān)企業(yè)采取修改說(shuō)明書、召回等相應(yīng)的控制措施降低產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)。

5.2 對(duì)生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)企業(yè)的建議

建議食道支架生產(chǎn)企業(yè)關(guān)注產(chǎn)品原材料與設(shè)計(jì)的改進(jìn)與完善，如盡可能選擇選用性能優(yōu)異的原材料絲、硅膠膜材料，通過設(shè)計(jì)驗(yàn)證優(yōu)化覆膜工藝參數(shù)、硫化參數(shù)，不斷完善產(chǎn)品說(shuō)明書、標(biāo)簽、警示語(yǔ)等；嚴(yán)格按作業(yè)指導(dǎo)書，在整個(gè)生產(chǎn)過程中特別滅菌環(huán)節(jié)，確保整個(gè)生產(chǎn)過程符合要求并可控；制定完善的不良事件收集和事件處理制度，及時(shí)采取風(fēng)險(xiǎn)管理措施，改進(jìn)產(chǎn)品。

5.3 對(duì)使用單位的建議

建議食道支架使用單位加強(qiáng)培訓(xùn)與管理，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)掌握規(guī)范的手術(shù)要求與操作技術(shù)，正確選擇食道支架的使用范圍，按照說(shuō)明書要求制定科學(xué)合理的治療方案；加強(qiáng)術(shù)前、術(shù)后的康復(fù)指導(dǎo)，合理護(hù)理；加強(qiáng)食道支架的管理，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行醫(yī)療器械質(zhì)量驗(yàn)收記錄，建立符合進(jìn)貨資質(zhì)控制、驗(yàn)收控制、儲(chǔ)存控制、使用控制、術(shù)后隨訪等要求的文件制度；積極填報(bào)不良事件監(jiān)測(cè)報(bào)告，發(fā)現(xiàn)突發(fā)、群發(fā)的問題應(yīng)立即上報(bào)，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)用械風(fēng)險(xiǎn)。

6 結(jié)語(yǔ)

由于食道支架適用人群多為腫瘤晚期病人，盡管食道支架的置入屬于姑息治療，無(wú)法從根本上治療疾病，但它能解決患者進(jìn)食困難和緩解痛苦，提高生活質(zhì)量，這就要求產(chǎn)品本身不良事件發(fā)生率降到最低。建議各級(jí)食品藥品監(jiān)督部門、衛(wèi)生行政管理部門、監(jiān)測(cè)技術(shù)機(jī)構(gòu)、基層報(bào)告單位共同努力，加強(qiáng)對(duì)食道支架不良事件監(jiān)測(cè)，督促生產(chǎn)企業(yè)開展再評(píng)價(jià)，探索持續(xù)改善產(chǎn)品，保障食道支架的安全有效。

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Medical Device Adverse Events Primary Analysis on Esophageal Stents

【W(wǎng)riters】LI Yao, WANG Xinmin, BIAN Rongrong, SUN Jun, ZHAO Min Center for ADR Monitoring of Jiangsu Province, Nanjing, 210002

ObjectiveTo probe into the characteristics and influencing factors of ADR cases induced by Esophageal stents, so as to provide effective resolutions for safety use.MethodsBy retrieving published MDR cases induced by Esophageal stents in FDA MAUDE database and CNKI database, 153 cases of adverse events in MAUDE database from 2012 to 2015 and 96 valid documents between 1994 and 2015 were obtained, screened and analyzed retrospectively.ResultsThe main MDR performance were gastrointestinal bleeding, chest pain, foreign body sensation, etc, due to the risk inherent in the product or risk during use.ConclusionThe public safety of Esophageal stents use can be ensued according to perfecting related laws, establishing and regulating the MDR monitor system and strengthening the responsibility of authority, manufacturers, suppliers and medical institutions.

esophageal stents, medical device adverse events monitoring, risk factor, analysis

R571

A

1671-7104(2017)01-0048-03

10.3969/j.issn.1671-7104.2017.01.013

2016-05-17

李堯，E-mail: 474006289@qq.com